Niedriges Testosteron bei Männern – was sagen Ärzte dazu und wie lässt es sich auf natürliche Weise erhöhen?

Ziel der Studie: Ein Testosteronmangel ist definiert als ein Gesamt-Testosteronspiegel von <300 ng/dL, der durch zwei Laboruntersuchungen am frühen Morgen bestätigt wurde. Männern mit symptomatischem Testosteronmangel wurde traditionell eine Testosterontherapie in Form von Injektionen, Gelen oder Implantaten angeboten.

Ergebnisse: Diese Behandlung ist jedoch teuer und erfordert, dass sich die Patienten selbst Injektionen verabreichen. Frei verkäufliche pflanzliche Präparate und Designersteroide sind weiterhin erhältlich, wurden jedoch nur unzureichend untersucht und können missbraucht werden sowie die Risiken für die Leber und das Herz-Kreislauf-System erhöhen. Diese Übersichtsarbeit untersucht die verfügbaren Alternativen zur herkömmlichen Testosterontherapie, einschließlich ihrer Wirksamkeit, Sicherheit und Nebenwirkungen. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass der SERM Clomifencitrat (CC) als testosteronfreie Behandlungsmöglichkeit bei Testosteronmangel am aussichtsreichsten ist.

Ziel der Studie: Ein pathologischer Hypogonadismus liegt vor, wenn der Testosteronspiegel im Blut aufgrund irreversibler organischer (struktureller oder genetischer) Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse deutlich und dauerhaft gesenkt ist. Männer mit pathologischem Hypogonadismus benötigen lebenslang eine Testosteronersatztherapie.

Ergebnisse: Hier zeigen wir, wie eine klinisch bedeutsame Gewichtsabnahme den durch Adipositas bedingten Rückgang des Testosteronspiegels im Blut deutlich umkehrt und unspezifische Beschwerden lindert, die einem Androgenmangel ähneln, aber nicht durch ihn verursacht werden. Zu den wichtigen reversiblen Maßnahmen gehören Gewichtsabnahme und eine optimierte Behandlung von Typ-2-Diabetes, obstruktiver Schlafapnoe, Depressionen und anderen mit Adipositas verbundenen Begleiterkrankungen sowie eine Überprüfung der gleichzeitig eingenommenen Medikamente. Liegt kein pathologischer Hypogonadismus vor, ist eine Testosteronbehandlung weniger wirksam als eine Ernährungs- und Lebensstiländerung, um die reversiblen Ursachen der unspezifischen Beschwerden und des damit verbundenen niedrigen Testosteronspiegels bei Männern mit Adipositas zu behandeln. Eine Testosteronbehandlung ist daher nicht angezeigt. Eine nicht gerechtfertigte Testosteronbehandlung außerhalb der zugelassenen Anwendungsgebiete kann Nebenwirkungen wie Unfruchtbarkeit, einen erhöhten Hämatokritwert mit der möglichen Notwendigkeit eines Aderlasses, eine erhöhte Gerinnungsneigung und eine Abhängigkeit von Testosteron verursachen.

Ziel der Studie: Der bedeutendste einzelne Risikofaktor für Testosteronmangel bei Männern ist Adipositas. Die krankheitsphysiologischen Mechanismen des durch Adipositas verursachten sekundären Hypogonadismus bei Männern sind sehr komplex.

Ergebnisse: Maßnahmen zur Änderung des Lebensstils bilden die Grundlage der Behandlung, da sie die Symptome eines Androgenmangels möglicherweise unabhängig davon verbessern können, wie sie sich auf den Testosteronspiegel auswirken. Bei ausgewählten Patienten kann eine bariatrische Operation den durch Adipositas ausgelösten Hypogonadismus umkehren. Wenn diese Maßnahmen die Beschwerden nicht lindern und den Testosteronspiegel nicht normalisieren, kann bei geeigneten Männern eine Testosteronersatztherapie begonnen werden. Aromatasehemmer und selektive Östrogenrezeptormodulatoren werden mangels einheitlicher Belege aus klinischen Studien nicht empfohlen.

Ziel der Studie: Adipositas und Störungen des Glukosestoffwechsels (einschließlich Insulinresistenz, metabolischem Syndrom und Typ-2-Diabetes), zusammen auch Diabesity genannt, gehen mit einem niedrigeren Testosteronspiegel im Blut einher und können bei manchen Männern klinische Anzeichen eines Androgenmangels verursachen. Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die Auswirkungen eines spät einsetzenden Hypogonadismus auf den Stoffwechsel zu untersuchen.

Ergebnisse: Adipositas ist einer der stärksten veränderbaren Risikofaktoren für einen spät einsetzenden Hypogonadismus, und gleichzeitig bestehender Diabetes führt zu einer zusätzlichen Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse. Diese Unterdrückung ist funktionell und damit möglicherweise umkehrbar und tritt vor allem im Hypothalamus auf. Zwar fehlen eindeutige Daten zu den zugrunde liegenden Mechanismen, doch die Befunde sprechen dafür, dass eine Fehlregulation entzündungsfördernder Zytokine zu einer Entzündung des Hypothalamus führt und so die Achse unterdrückt. Auch eine Fehlregulation der zentralen Leptin- und Insulinsignalwege kann dazu beitragen. Neuere Daten stellen dagegen die Annahme infrage, dass ein Östradiolüberschuss wesentlich zur Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse beiträgt. Stattdessen könnte eine relativ schwache Östradiolwirkung bei Männern mit Diabesity zu Stoffwechselstörungen beitragen.

Ziel der Studie: Adipositas, deren Häufigkeit weltweit zunimmt, ist die Erkrankung, die bei Männern am stärksten mit niedrigen Testosteronwerten verbunden ist, und zählt zu den stärksten Faktoren, die eine Testosteronbehandlung vorhersagen.

Ergebnisse: Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass eine Testosteronbehandlung bei sorgfältig ausgewählten Männern mit Adipositas die Symptome eines Androgenmangels und die Körperzusammensetzung geringfügig verbessern kann, zusätzlich zu einer alleinigen Ernährungsumstellung. Es sind jedoch längerfristige und größere randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) erforderlich, die patientenrelevante Ergebnisse und mögliche Risiken untersuchen. Solange solche Studien fehlen, kann eine Testosteronbehandlung für Männer mit nichtklassischem, mit Adipositas verbundenem Hypogonadismus nicht routinemäßig empfohlen werden. Maßnahmen zur Änderung des Lebensstils oder, falls angezeigt, eine bariatrische Operation zur Gewichtsabnahme sowie die Optimierung der Behandlung von Begleiterkrankungen bleiben die Therapie der ersten Wahl.

Ziel der Studie: Im vergangenen Jahrzehnt gab es Bedenken hinsichtlich der Sicherheit einer Testosterontherapie (TTh) bei Männern mit Hypogonadismus. Dabei ging es vor allem um einen möglichen Zusammenhang zwischen TTh und Herz-Kreislauf-Ereignissen, Prostatakrebs und gutartiger Prostatavergrößerung (BPH).

Ergebnisse: Die meisten Patienten, die heute mit TTh behandelt werden, erhalten die Behandlung außerhalb der zugelassenen Anwendungsgebiete. Niedrige Testosteronwerte im Blut stehen mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse in Zusammenhang. Derzeit gibt es keine eindeutigen Belege dafür, dass TTh das Risiko solcher Ereignisse erhöht. Es gibt keine Belege für einen Zusammenhang zwischen TTh und der Entstehung von Prostatakrebs oder einer Verschlechterung der BPH-Symptome. Schließlich können Änderungen des Lebensstils, etwa Gewichtsabnahme und besserer Schlaf, den Testosteronspiegel im Blut bei Männern mit Hypogonadismus verbessern. Ärzte, die Testosteron verschreiben, sollten die aktuellen Kontroversen rund um TTh kennen. Die aktuelle Fachliteratur deutet nicht auf ein erhebliches Risiko von Prostatakrebs, einer Verschlechterung der BPH-Symptome oder Herz-Kreislauf-Ereignissen durch TTh hin. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, darunter randomisierte, placebokontrollierte Studien. Patienten sollten vor Beginn einer TTh ausführlich über die Anwendungsgebiete und die Vorteile einer Änderung des Lebensstils beraten werden.

Ziel der Studie: Agonisten des Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptors (GLP-1) und Tirzepatid, ein dualer Agonist der Rezeptoren für glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) und GLP-1, werden zunehmend zur Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes bei Männern im reproduktiven Alter eingesetzt. Praktische Empfehlungen für die Beratung von Männern, die eine Vaterschaft planen, sind jedoch weiterhin begrenzt. Diese strukturierte narrative Übersichtsarbeit unterscheidet zwischen endokrinen Auswirkungen, Samenparametern, sexueller Funktion und klinischen Fertilitätsergebnissen.

Ergebnisse: Die Erkenntnisse zur Einnahme durch den Vater vor der Empfängnis reichen nicht aus. Warnhinweise in der Schwangerschaft belegen für sich genommen kein Risiko durch die Einnahme durch den Vater. Bei dieser Suche wurde keine geeignete kontrollierte Studie zu Tirzepatid gefunden, die Samenparameter oder klinische Fertilitätsergebnisse untersuchte. Diese Therapien sollten bei anerkannten Stoffwechselerkrankungen und nicht zur Behandlung männlicher Unfruchtbarkeit eingesetzt werden. Der vorgeschlagene Leitfaden wurde von den Autoren entwickelt, stützt sich auf die vorhandenen Belege, wurde nicht validiert und soll die individuelle Beratung sowie künftige Forschung unterstützen.