男性睾酮偏低——医生怎么说？如何自然提高睾酮？

研究目的: 睾酮缺乏的定义是：总睾酮水平低于 300 ng/dL，并且在两次清晨抽血检测中均得到确认。过去，对于有症状的睾酮缺乏男性，通常会通过注射、凝胶或药丸进行睾酮治疗。

结果: 不过，这种药物价格昂贵，而且需要患者自行注射。非处方草药补充剂和设计类固醇仍可以买到，但相关研究不足，而且可能被滥用，也会增加肝脏和心血管风险。本综述旨在讨论传统睾酮治疗以外的现有治疗选择，包括它们的疗效、安全性和副作用。作者认为，选择性雌激素受体调节剂克罗米芬柠檬酸盐（CC）是治疗睾酮缺乏、且不使用睾酮的选择中最有前景的一种。

研究目的: 当下丘脑—垂体—睾丸轴因不可逆的器质性（结构或遗传）疾病而导致血清睾酮水平显著且持续降低时，就会发生病理性性腺功能减退。病理性性腺功能减退男性需要终身接受睾酮替代治疗。

结果: 本文说明，具有临床意义的减重可以大幅逆转肥胖相关的血清睾酮下降，并改善那些类似雄激素缺乏症状、但并非由雄激素缺乏引起的非特异性症状。重要的可逆转措施包括减重，优化 2 型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、抑郁症及其他肥胖相关合并症的管理，以及合理调整同时服用的药物。若不存在病理性性腺功能减退，睾酮治疗在纠正可逆因素方面不如饮食和生活方式干预有效；这些可逆因素会导致肥胖男性出现非特异性症状和血清睾酮水平下降。因此，不建议进行睾酮治疗；不必要的超说明书睾酮治疗可能导致不良影响，如不育、红细胞压积升高并需要放血治疗、血栓倾向以及对睾酮产生依赖。

研究目的: 男性睾酮缺乏最重要的单一风险因素是肥胖。男性肥胖相关继发性性腺功能减退涉及的病理生理机制非常复杂。

结果: 生活方式措施是治疗的基础，因为无论它们是否影响睾酮水平，都可能改善雄激素缺乏症状。对于部分患者，减重手术可以逆转肥胖导致的性腺功能减退。如果这些措施未能缓解症状并使睾酮水平恢复正常，则可对经过适当筛选的男性开始睾酮替代治疗。由于缺乏一致的临床试验证据，不建议使用芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂。

研究目的: 肥胖和血糖异常（包括胰岛素抵抗、代谢综合征和 2 型糖尿病），也就是肥胖合并糖尿病，与循环睾酮水平降低有关；部分男性还会出现符合雄激素缺乏症的临床表现。本综述旨在回顾迟发性性腺功能减退的代谢影响。

结果: 肥胖是迟发性性腺功能减退最重要的可改变风险因素之一，合并糖尿病会进一步抑制下丘脑—垂体—睾丸轴。这种抑制属于功能性抑制，因此可能逆转，并且主要发生在下丘脑层面。虽然确切的机制证据尚不充分，但现有证据表明，促炎细胞因子失调会导致下丘脑炎症，从而介导下丘脑—垂体—睾丸轴的抑制。中枢瘦素和胰岛素信号失调也可能有所影响。与此相反，近期数据对“雌二醇过多是下丘脑—垂体—睾丸轴受抑制的重要原因”这一观点提出了质疑。相反，相对缺乏雌二醇信号可能导致肥胖合并糖尿病男性的代谢失调。

研究目的: 肥胖在全球越来越普遍，是与男性睾酮浓度降低关联最密切的临床状况之一，也是接受睾酮治疗的最强预测因素之一。

结果: 短期研究显示，对经过仔细筛选的肥胖男性进行睾酮治疗，可能会适度改善雄激素缺乏症状和身体组成，而且在饮食干预的基础上还能带来额外益处。但仍需要开展规模更大、时间更长的随机对照试验（RCT），评估患者关注的结局和潜在风险。在此类试验完成之前，不应常规建议对肥胖相关的非典型性腺功能减退男性进行睾酮治疗。减重所需的生活方式措施，或适用时进行减重手术，以及优化合并症管理，仍是首选措施。

研究目的: 过去十年间，人们一直关注性腺功能减退男性接受睾酮治疗（TTh）的安全性。许多担忧集中在 TTh 与心血管（CV）事件、前列腺癌和良性前列腺增生（BPH）之间可能存在的关联。

结果: 目前接受 TTh 治疗的大多数患者，所用疗法都属于超说明书用药。血清睾酮水平低与心血管事件增加有关。目前尚无确凿证据支持 TTh 会增加心血管事件风险。也没有证据表明 TTh 会导致前列腺癌或加重 BPH 症状。最后，改变生活方式，例如减重和改善睡眠，可以提高性腺功能减退男性的血清睾酮水平。开具睾酮处方的临床医生应了解目前围绕 TTh 的争议。现有文献没有显示 TTh 会显著增加前列腺癌、BPH 症状加重或心血管事件的风险。不过，仍需要开展更多研究，包括随机安慰剂对照试验。最后，在开始 TTh 之前，应适当向患者说明 TTh 的适应证以及改变生活方式的益处。

研究目的: 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以及双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1 受体激动剂替尔泊肽，越来越多地用于治疗育龄男性的肥胖和 2 型糖尿病，但关于如何为计划生育的男性提供咨询，实用指导仍然有限。这篇结构化叙述性综述分别讨论了内分泌、精液、性功能和临床生育力方面的结局。

结果: 关于父亲在孕前使用这些药物的证据不足；药品说明书中与妊娠有关的注意事项，本身并不能证明父亲用药会带来风险。此次检索未发现符合条件的、专门评估替尔泊肽对精液或临床生育力影响的对照研究。这些疗法应当用于已有明确的代谢适应证，而不是用于治疗男性不育。本文提出的框架由作者制定，以证据为依据但未经验证，旨在用于个体化咨询和前瞻性评估。