Testosterona baixa em homens — o que dizem os médicos e como aumentá-la naturalmente?

Objetivo do estudo: A deficiência de testosterona é definida como um nível de testosterona total <300 ng/dL, confirmado em dois exames laboratoriais feitos no início da manhã. Historicamente, homens com deficiência de testosterona acompanhada de sintomas recebem tratamento com testosterona na forma de injeções, géis ou implantes.

Resultados: No entanto, esse tratamento é caro e exige que o paciente aplique as injeções. Suplementos de ervas vendidos sem receita e esteroides sintéticos continuam disponíveis, embora tenham sido pouco estudados e estejam associados a potencial de abuso e a maiores riscos hepáticos e cardiovasculares. Esta revisão discute as alternativas existentes ao tratamento tradicional com testosterona, incluindo sua eficácia, segurança e efeitos colaterais. Os autores sugerem que o citrato de clomifeno (CC), um SERM, é a opção sem testosterona mais promissora para tratar a deficiência de testosterona.

Objetivo do estudo: O hipogonadismo patológico ocorre quando o nível de testosterona no sangue fica significativamente e persistentemente baixo devido a doenças orgânicas irreversíveis (estruturais ou genéticas) do eixo hipotálamo-hipófise-testicular. Homens com hipogonadismo patológico precisam de reposição de testosterona por toda a vida.

Resultados: Neste estudo, mostramos como uma perda de peso clinicamente significativa reverte de forma substancial a redução da testosterona no sangue relacionada à obesidade e alivia sintomas inespecíficos que se parecem com os da deficiência de andrógenos, mas não são causados por ela. As medidas reversíveis importantes incluem reduzir o peso e otimizar o tratamento do diabetes tipo 2, da apneia obstrutiva do sono, da depressão e de outras doenças associadas à obesidade, além de rever os medicamentos usados em conjunto. Na ausência de hipogonadismo patológico, o tratamento com testosterona é menos eficaz do que uma intervenção na dieta e no estilo de vida para corrigir as condições reversíveis que causam os sintomas inespecíficos e os níveis reduzidos de testosterona no sangue observados em homens com obesidade. Portanto, o tratamento com testosterona não é indicado, e seu uso injustificado fora das indicações aprovadas pode causar efeitos adversos, como infertilidade, aumento do hematócrito que exige sangria terapêutica, estado pró-trombótico e dependência de testosterona.

Objetivo do estudo: O fator de risco mais importante para a deficiência de testosterona em homens é a obesidade. Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos no hipogonadismo secundário relacionado à obesidade masculina são muito complexos.

Resultados: As medidas de estilo de vida são a base do tratamento, pois podem melhorar os sintomas da deficiência de andrógenos, independentemente do efeito que tenham sobre os níveis de testosterona. Em alguns pacientes, a cirurgia bariátrica pode reverter o hipogonadismo causado pela obesidade. Se essas medidas não aliviarem os sintomas nem normalizarem os níveis de testosterona, pode-se iniciar a reposição de testosterona em homens adequadamente selecionados. Os inibidores da aromatase e os moduladores seletivos dos receptores de estrogênio não são recomendados, devido à falta de evidências consistentes baseadas em ensaios clínicos.

Objetivo do estudo: A obesidade e a disglucemia (que inclui resistência à insulina, síndrome metabólica e diabetes tipo 2), ou seja, a diabesidade, estão associadas à redução da testosterona circulante e, em alguns homens, a sinais clínicos compatíveis com deficiência de andrógenos. Esta revisão analisa o impacto metabólico do hipogonadismo de início tardio.

Resultados: A obesidade é um dos fatores de risco modificáveis mais fortes para o hipogonadismo de início tardio, e o diabetes concomitante causa maior supressão do eixo hipotálamo-hipófise-testicular. Essa supressão é funcional e, portanto, potencialmente reversível, e ocorre principalmente no hipotálamo. Embora ainda faltem dados definitivos sobre os mecanismos, as evidências sugerem que a supressão do eixo hipotálamo-hipófise-testicular é mediada pela desregulação de citocinas pró-inflamatórias, que leva à inflamação do hipotálamo. A desregulação da sinalização central da leptina e da insulina também pode contribuir. Em contrapartida, dados recentes questionam a ideia de que o excesso de estradiol contribua de forma importante para a supressão do eixo hipotálamo-hipófise-testicular. Em vez disso, uma sinalização relativamente insuficiente do estradiol pode contribuir para a desregulação metabólica em homens com diabesidade.

Objetivo do estudo: A obesidade, cuja prevalência está aumentando no mundo todo, é a condição clínica mais fortemente associada à redução das concentrações de testosterona em homens e um dos indicadores mais fortes de que eles receberão tratamento com testosterona.

Resultados: Estudos de curto prazo mostraram que o tratamento com testosterona pode trazer benefícios modestos para os sintomas de deficiência de andrógenos e para a composição corporal em homens com obesidade cuidadosamente selecionados, além dos benefícios obtidos apenas com a dieta. No entanto, são necessários ensaios clínicos randomizados (ECRs) maiores e de mais longo prazo, que avaliem resultados importantes para os pacientes e possíveis riscos. Até que esses estudos estejam disponíveis, o tratamento com testosterona não pode ser recomendado rotineiramente para homens com hipogonadismo não clássico associado à obesidade. As medidas de estilo de vida ou, quando indicado, a cirurgia bariátrica para perder peso, além da otimização do tratamento das doenças associadas, continuam sendo a primeira opção.

Objetivo do estudo: Na última década, surgiram preocupações quanto à segurança da terapia com testosterona (TTh) em homens com hipogonadismo. Várias dessas preocupações se concentram no uso da TTh e em sua possível relação com eventos cardiovasculares (CV), câncer de próstata e hiperplasia prostática benigna (HPB).

Resultados: Atualmente, a maioria dos pacientes tratados com TTh recebe o tratamento fora das indicações aprovadas. Níveis baixos de testosterona no sangue foram associados a um aumento dos eventos CV. No momento, as evidências não são conclusivas quanto a a TTh aumentar o risco de eventos CV. Não há evidências que relacionem a TTh ao desenvolvimento de câncer de próstata ou à piora dos sintomas de HPB. Por fim, mudanças no estilo de vida, como perder peso e melhorar o sono, podem elevar os níveis de testosterona no sangue em homens com hipogonadismo. Os médicos que prescrevem testosterona devem conhecer as controvérsias atuais relacionadas à TTh. A literatura atual não indica que a TTh represente um risco significativo de câncer de próstata, piora dos sintomas de HPB ou eventos CV. No entanto, são necessários mais estudos, incluindo ensaios randomizados e controlados por placebo. Por fim, os pacientes devem receber orientações adequadas sobre as indicações da TTh e os benefícios das mudanças no estilo de vida antes de iniciar esse tratamento.

Objetivo do estudo: Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e a tirzepatida, agonista duplo dos receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do GLP-1, são cada vez mais usados para tratar a obesidade e o diabetes tipo 2 em homens em idade reprodutiva. No entanto, ainda há poucas orientações práticas para aconselhar homens que planejam ser pais. Esta revisão narrativa estruturada diferencia os resultados endócrinos, do sêmen, da função sexual e da fertilidade clínica.

Resultados: As evidências sobre a exposição paterna antes da concepção são insuficientes, e as precauções das bulas relacionadas à gravidez não comprovam, por si só, que exista risco decorrente da exposição paterna. Esta busca não identificou nenhum estudo controlado elegível específico sobre a tirzepatida que avaliasse o sêmen ou os resultados de fertilidade clínica. Essas terapias devem ser usadas para indicações metabólicas estabelecidas, não como tratamentos para infertilidade masculina. A estrutura proposta foi desenvolvida pelos autores, baseia-se nas evidências, não foi validada e destina-se a orientar aconselhamentos individualizados e futuras avaliações prospectivas.