Testosteron rendah pada pria — apa kata dokter dan bagaimana cara meningkatkannya secara alami?

Tujuan studi: Defisiensi testosteron didefinisikan sebagai kadar testosteron total <300 ng/dL yang dikonfirmasi melalui dua pemeriksaan laboratorium pada pagi hari. Secara historis, terapi testosteron diberikan kepada pria dengan defisiensi testosteron bergejala dalam bentuk suntikan, gel, atau pelet.

Hasil: Namun, obat ini mahal dan pasien harus menyuntikkannya sendiri. Suplemen herbal yang dijual bebas dan steroid rancangan masih tersedia, meskipun belum banyak diteliti dan berpotensi disalahgunakan serta meningkatkan risiko gangguan hati dan kardiovaskular. Tinjauan ini membahas pilihan pengobatan yang tersedia selain terapi testosteron tradisional, termasuk efektivitas, keamanan, dan efek sampingnya. Para penulis berpendapat bahwa SERM klomifen sitrat (CC) paling menjanjikan sebagai pilihan pengobatan defisiensi testosteron tanpa menggunakan testosteron.

Tujuan studi: Hipogonadisme patologis terjadi ketika kadar testosteron serum turun secara signifikan dan terus-menerus akibat gangguan organik yang tidak dapat dipulihkan (struktural atau genetik) pada poros hipotalamus-hipofisis-testis. Pria dengan hipogonadisme patologis memerlukan terapi pengganti testosteron seumur hidup.

Hasil: Di sini kami menunjukkan bahwa penurunan berat badan yang signifikan secara klinis dapat membalikkan secara besar penurunan testosteron serum akibat obesitas dan meredakan gejala nonspesifik yang menyerupai, tetapi bukan disebabkan oleh, defisiensi androgen. Langkah penting yang dapat dilakukan untuk membalikkan kondisi ini mencakup penurunan berat badan serta pengelolaan yang lebih baik atas diabetes melitus tipe 2, apnea tidur obstruktif, depresi, dan penyakit penyerta lain yang terkait dengan obesitas, serta peninjauan kembali penggunaan obat yang diminum bersamaan. Jika tidak ada hipogonadisme patologis, terapi testosteron kurang efektif daripada intervensi pola makan dan gaya hidup untuk mengatasi kondisi yang dapat dipulihkan, yang menjadi penyebab gejala nonspesifik dan rendahnya kadar testosteron serum pada pria dengan obesitas. Karena itu, terapi testosteron tidak dianjurkan, dan penggunaan testosteron di luar indikasi tanpa alasan yang tepat dapat menimbulkan efek samping seperti infertilitas, hematokrit tinggi yang memerlukan pengambilan darah, keadaan yang meningkatkan risiko pembekuan darah, dan ketergantungan pada testosteron.

Tujuan studi: Faktor risiko paling penting untuk defisiensi testosteron pada pria adalah obesitas. Mekanisme patofisiologis yang terlibat dalam hipogonadisme sekunder pada pria akibat obesitas sangat kompleks.

Hasil: Langkah-langkah gaya hidup merupakan dasar utama penanganan karena berpotensi memperbaiki gejala defisiensi androgen, terlepas dari pengaruhnya terhadap kadar testosteron. Pada pasien tertentu, operasi bariatrik dapat membalikkan hipogonadisme akibat obesitas. Jika langkah-langkah ini tidak berhasil meredakan gejala dan menormalkan kadar testosteron, terapi pengganti testosteron dapat dimulai pada pria yang telah dipilih secara tepat. Penghambat aromatase dan modulator reseptor estrogen selektif tidak dianjurkan karena bukti dari uji klinis yang konsisten masih kurang.

Tujuan studi: Obesitas dan gangguan pengaturan gula darah (yang mencakup resistansi insulin, sindrom metabolik, dan diabetes tipe 2), yang disebut diabesitas, berkaitan dengan rendahnya testosteron yang beredar dalam darah dan, pada sebagian pria, gejala klinis yang sesuai dengan defisiensi androgen. Tinjauan ini membahas dampak metabolik hipogonadisme yang muncul pada usia lanjut.

Hasil: Obesitas merupakan salah satu faktor risiko hipogonadisme yang muncul pada usia lanjut yang paling kuat dan dapat diubah. Diabetes yang menyertai obesitas semakin menekan poros hipotalamus-hipofisis-testis. Penekanan poros ini bersifat fungsional sehingga berpotensi dipulihkan, dan terutama terjadi di tingkat hipotalamus. Walaupun bukti pasti mengenai mekanismenya belum tersedia, bukti menunjukkan bahwa penekanan poros hipotalamus-hipofisis-testis diperantarai oleh ketidakseimbangan sitokin proinflamasi yang menyebabkan peradangan hipotalamus. Gangguan sinyal leptin dan insulin di otak juga dapat berperan. Sebaliknya, data terbaru mempertanyakan anggapan bahwa kelebihan estradiol merupakan penyebab utama penekanan poros hipotalamus-hipofisis-testis. Kekurangan sinyal estradiol relatif justru mungkin berperan dalam gangguan metabolik pada pria dengan diabesitas.

Tujuan studi: Obesitas, yang prevalensinya meningkat di seluruh dunia, merupakan kondisi klinis yang paling kuat kaitannya dengan rendahnya kadar testosteron pada pria dan menjadi salah satu prediktor terkuat kemungkinan seseorang menerima terapi testosteron.

Hasil: Penelitian jangka pendek menunjukkan bahwa terapi testosteron pada pria dengan obesitas yang dipilih secara cermat mungkin memberikan manfaat terbatas pada gejala defisiensi androgen dan komposisi tubuh, bahkan sebagai tambahan pada diet saja. Namun, diperlukan uji acak terkontrol (RCT) yang lebih besar dan lebih lama, yang dirancang untuk menilai hasil penting bagi pasien serta potensi risikonya. Sampai uji semacam ini tersedia, terapi testosteron tidak dapat dianjurkan secara rutin bagi pria dengan hipogonadisme nonklasik terkait obesitas. Langkah gaya hidup atau, jika diindikasikan, operasi bariatrik untuk menurunkan berat badan, serta penanganan penyakit penyerta yang lebih baik tetap menjadi pilihan pertama.

Tujuan studi: Selama dekade terakhir, muncul kekhawatiran tentang keamanan terapi testosteron (TTh) pada pria dengan hipogonadisme. Sejumlah kekhawatiran berpusat pada penggunaan TTh dan kemungkinan kaitannya dengan kejadian kardiovaskular (CV), kanker prostat, dan hiperplasia prostat jinak (BPH).

Hasil: Sebagian besar pasien yang saat ini menerima TTh diobati di luar indikasi resmi. Kadar testosteron serum yang rendah dikaitkan dengan peningkatan kejadian CV. Saat ini, bukti belum meyakinkan untuk menyatakan bahwa TTh meningkatkan risiko kejadian CV. Tidak ada bukti yang mengaitkan TTh dengan munculnya kanker prostat atau memburuknya gejala BPH. Terakhir, perubahan gaya hidup, seperti menurunkan berat badan dan memperbaiki kualitas tidur, dapat meningkatkan kadar testosteron serum pada pria dengan hipogonadisme. Dokter yang meresepkan testosteron perlu memahami perdebatan saat ini mengenai TTh. Literatur saat ini tidak menunjukkan adanya risiko signifikan terkait TTh terhadap kanker prostat, memburuknya gejala BPH, atau kejadian CV. Namun, penelitian lebih lanjut tetap diperlukan, termasuk uji terkontrol plasebo secara acak. Terakhir, pasien perlu mendapat penjelasan yang memadai tentang indikasi TTh dan manfaat perubahan gaya hidup sebelum memulai TTh.

Tujuan studi: Agonis reseptor peptida mirip glukagon-1 (GLP-1) dan tirzepatide, agonis ganda reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP)/GLP-1, semakin banyak digunakan untuk mengobati obesitas dan diabetes tipe 2 pada pria usia reproduktif. Namun, panduan praktis untuk memberi konseling kepada pria yang merencanakan menjadi ayah masih terbatas. Tinjauan naratif terstruktur ini membedakan hasil terkait sistem endokrin, air mani, fungsi seksual, dan kesuburan klinis.

Hasil: Bukti mengenai paparan pada ayah sebelum pembuahan belum memadai, dan peringatan pada label terkait kehamilan tidak dengan sendirinya membuktikan adanya risiko dari paparan pada ayah. Penelusuran ini tidak menemukan penelitian terkontrol yang memenuhi syarat dan secara khusus menilai tirzepatide terhadap air mani atau hasil kesuburan klinis. Terapi ini sebaiknya digunakan untuk indikasi metabolik yang sudah terbukti, bukan sebagai pengobatan infertilitas pria. Kerangka yang diajukan ini dikembangkan oleh para penulis, disusun berdasarkan bukti tetapi belum divalidasi, dan ditujukan untuk konseling perorangan serta evaluasi prospektif.