Testosterone basso negli uomini: cosa dicono i medici e come aumentarlo in modo naturale?

Obiettivo dello studio: La carenza di testosterone è definita come un livello di testosterone totale <300 ng/dL, confermato da due esami di laboratorio effettuati al mattino presto. Tradizionalmente, agli uomini con carenza sintomatica di testosterone è stata proposta una terapia a base di testosterone sotto forma di iniezioni, gel o pellet.

Risultati: Tuttavia, questo farmaco è costoso e richiede che il paziente si faccia le iniezioni. Gli integratori erboristici da banco e gli steroidi di nuova generazione sono ancora disponibili, anche se sono stati studiati poco e comportano un potenziale rischio di abuso, oltre a un aumento dei rischi epatici e cardiovascolari. Questa revisione esamina le alternative terapeutiche disponibili rispetto alla tradizionale terapia con testosterone, compresi l’efficacia, la sicurezza e gli effetti collaterali. Gli autori ritengono che il citrato di clomifene (CC), un SERM, sia l’opzione senza testosterone più promettente per trattare la carenza di testosterone.

Obiettivo dello studio: L’ipogonadismo patologico si verifica quando il testosterone sierico è significativamente e persistentemente ridotto a causa di disturbi organici irreversibili (strutturali o genetici) dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli. Gli uomini con ipogonadismo patologico hanno bisogno di una terapia sostitutiva con testosterone per tutta la vita.

Risultati: Qui mostriamo come una perdita di peso clinicamente significativa possa invertire in misura sostanziale la riduzione del testosterone sierico associata all’obesità e alleviare sintomi aspecifici che somigliano a quelli da carenza di androgeni, ma non sono causati da essa. Gli interventi reversibili più importanti comprendono la perdita di peso e una gestione ottimale del diabete mellito di tipo 2, dell’apnea ostruttiva del sonno, della depressione e di altre patologie associate all’obesità, oltre alla revisione e all’eventuale modifica dei farmaci assunti. In assenza di ipogonadismo patologico, la terapia con testosterone è meno efficace di un intervento sulla dieta e sullo stile di vita per correggere le condizioni reversibili responsabili dei sintomi aspecifici e della riduzione del testosterone sierico osservati negli uomini con obesità. Pertanto, la terapia con testosterone non è indicata e un uso non necessario e fuori indicazione può causare effetti avversi come infertilità, aumento dell’ematocrito che richiede salassi, uno stato pro-trombotico e dipendenza dal testosterone.

Obiettivo dello studio: Il fattore di rischio più importante per la carenza di testosterone negli uomini è l’obesità. I meccanismi fisiopatologici coinvolti nell’ipogonadismo secondario maschile legato all’obesità sono molto complessi.

Risultati: Le misure legate allo stile di vita sono alla base del trattamento, poiché possono potenzialmente migliorare i sintomi della carenza di androgeni indipendentemente dal loro effetto sui livelli di testosterone. In alcuni pazienti selezionati, la chirurgia bariatrica può invertire l’ipogonadismo indotto dall’obesità. Se queste misure non alleviano i sintomi e non riportano i livelli di testosterone alla normalità, si può iniziare una terapia sostitutiva con testosterone negli uomini opportunamente selezionati. Gli inibitori dell’aromatasi e i modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni non sono raccomandati, perché mancano prove coerenti basate su studi clinici.

Obiettivo dello studio: L’obesità e la disglicemia (che comprende l’insulino-resistenza, la sindrome metabolica e il diabete di tipo 2), ovvero la diabesità, sono associate a una riduzione del testosterone circolante e, in alcuni uomini, a manifestazioni cliniche compatibili con una carenza di androgeni. Questa revisione esamina l’impatto metabolico dell’ipogonadismo a insorgenza tardiva.

Risultati: L’obesità è uno dei principali fattori di rischio modificabili per l’ipogonadismo a insorgenza tardiva e il diabete concomitante aumenta ulteriormente la soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli. Questa soppressione è funzionale e quindi potenzialmente reversibile e avviene soprattutto a livello dell’ipotalamo. Anche se mancano dati definitivi sui meccanismi, le prove suggeriscono che la soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli sia mediata da una disregolazione delle citochine pro-infiammatorie, che provoca infiammazione ipotalamica. Può contribuire anche una disregolazione della leptina e della segnalazione insulinica a livello centrale. Al contrario, dati recenti mettono in discussione l’idea che l’eccesso di estradiolo sia una causa importante della soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli. Una relativa carenza di segnalazione dell’estradiolo potrebbe invece contribuire alla disregolazione metabolica negli uomini con diabesità.

Obiettivo dello studio: L’obesità, in aumento a livello globale, è la condizione clinica più fortemente associata a bassi livelli di testosterone negli uomini ed è uno dei principali fattori predittivi della somministrazione di una terapia con testosterone.

Risultati: Studi a breve termine hanno mostrato che, negli uomini con obesità selezionati con attenzione, la terapia con testosterone può apportare benefici modesti sui sintomi della carenza di androgeni e sulla composizione corporea, anche in aggiunta alla sola dieta. Tuttavia, servono studi randomizzati controllati (RCT) più ampi e di più lunga durata, che valutino esiti importanti per i pazienti e i potenziali rischi. Finché non saranno disponibili, la terapia con testosterone non può essere raccomandata di routine agli uomini con ipogonadismo non classico associato all’obesità. Le misure legate allo stile di vita o, quando indicata, la chirurgia bariatrica per perdere peso, insieme alla gestione ottimale delle patologie concomitanti, restano gli interventi di prima scelta.

Obiettivo dello studio: Negli ultimi dieci anni sono emerse preoccupazioni sulla sicurezza della terapia con testosterone (TTh) negli uomini con ipogonadismo. Diverse preoccupazioni riguardano l’uso della TTh e il suo possibile legame con eventi cardiovascolari (CV), il cancro alla prostata e l’iperplasia prostatica benigna (IPB).

Risultati: Oggi la maggior parte dei pazienti trattati con TTh riceve il trattamento fuori indicazione. Bassi livelli sierici di testosterone sono stati associati a un aumento degli eventi cardiovascolari (CV). Al momento, le prove non sono sufficienti per stabilire che la TTh aumenti il rischio di eventi CV. Non ci sono prove di un legame tra la TTh e lo sviluppo del cancro alla prostata o il peggioramento dei sintomi dell’IPB. Infine, le modifiche dello stile di vita, come perdere peso e migliorare il sonno, possono migliorare i livelli sierici di testosterone negli uomini con ipogonadismo. I medici che prescrivono testosterone dovrebbero conoscere le attuali controversie sulla TTh. La letteratura disponibile non indica un rischio significativo di cancro alla prostata, peggioramento dei sintomi dell’IPB o eventi CV associato alla TTh. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi, compresi studi randomizzati controllati con placebo. Infine, prima di iniziare la TTh, i pazienti dovrebbero ricevere informazioni adeguate sulle indicazioni e sui benefici delle modifiche dello stile di vita.

Obiettivo dello studio: Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e tirzepatide, agonista duale dei recettori del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del GLP-1, sono sempre più usati per trattare l’obesità e il diabete di tipo 2 negli uomini in età riproduttiva. Tuttavia, le indicazioni pratiche per consigliare gli uomini che intendono diventare padri sono ancora limitate. Questa revisione narrativa strutturata distingue gli esiti endocrini, quelli relativi al liquido seminale, alla funzione sessuale e alla fertilità clinica.

Risultati: Le prove sull’esposizione paterna prima del concepimento sono insufficienti e le precauzioni riportate nelle schede informative in relazione alla gravidanza non dimostrano, da sole, che l’esposizione paterna comporti un rischio. La ricerca non ha individuato studi controllati idonei e specifici su tirzepatide che valutassero il liquido seminale o gli esiti della fertilità clinica. Queste terapie dovrebbero essere usate per indicazioni metaboliche consolidate, non come trattamenti per l’infertilità maschile. Il quadro proposto è stato sviluppato dagli autori, si basa sulle prove disponibili, non è stato convalidato ed è pensato per fornire consigli individualizzati e per essere valutato prospetticamente.