Laktulose – der süße Sirup, der gute Bakterien ernährt?

Ziel der Studie: Obwohl mittlere und hohe Laktulosedosen routinemäßig zur Behandlung von Verstopfung beziehungsweise hepatischer Enzephalopathie eingesetzt werden, belegen zahlreiche Forschungsergebnisse, dass Laktulose in niedrigen Dosen auch als Präbiotikum verwendet werden kann, um das Wachstum gesundheitsfördernder Bakterien im Magen-Darm-Trakt anzuregen.

Ergebnisse: Die bei der mikrobiellen Fermentation von Laktulose entstehenden kurzkettigen Fettsäuren (SCFAs), von denen Acetat am häufigsten vorkommt, tragen wahrscheinlich zur Immunregulation bei. Diese ist nicht nur im Darm selbst wichtig, sondern auch für den gesamten Körper und die Knochengesundheit. Es wurde außerdem gezeigt, dass niedrige Laktulosedosen die Aufnahme von Mineralstoffen wie Kalzium und Magnesium aus dem Darm verbessern – ein Effekt, der für die Knochengesundheit wichtig sein könnte. Diese Übersichtsarbeit fasst die bisher veröffentlichten präklinischen und klinischen Forschungsergebnisse zusammen. Sie zeigen, dass niedrige Laktulosedosen das Wachstum gesundheitsfördernder Darmbakterien anregen, das Wachstum krankheitserregender Bakterien hemmen, die Bildung nützlicher Stoffwechselprodukte steigern, die Mineralstoffaufnahme verbessern und insgesamt gut verträglich sind. Außerdem werden die Auswirkungen dieser Daten auf die Verwendung von Laktulose als Präbiotikum erörtert.

Ziel der Studie: Eine Darmfunktionsstörung ist eine häufige Komplikation im frühen Stadium einer akuten Pankreatitis (AP) und geht oft mit einem ungünstigen Krankheitsverlauf einher. Laktulose wird als Präbiotikum häufig zur Verbesserung der Darmgesundheit eingesetzt, doch ihre Wirkung auf eine AP ist unklar.

Ergebnisse: Die Darmfunktion verbesserte sich nach einer 7-tägigen Behandlung mit Laktulose oder Rhabarber deutlich. Nach der Behandlung sanken die Zytokinwerte im Serum und der Wert für die Darmdurchlässigkeit; der Rückgang war in der Laktulosegruppe stärker als in der Rhabarbergruppe. In der Laktulosegruppe nahm die potenziell nützliche Bakteriengattung Bifidobacterium zu, während in der Rhabarbergruppe krankheitserregende Bakterien wie Escherichia-Shigella und Neisseria häufiger vorkamen. Bemerkenswert ist, dass der SCFA-Spiegel nach der Behandlung deutlich anstieg und in der Laktulosegruppe höher war als in der Rhabarbergruppe. Laktulose konnte nicht nur die Darmfunktion wiederherstellen, sondern auch die Darmmikrobiota regulieren und die SCFA-Produktion fördern.

Ziel der Studie: Die Darmmikrobiota steht in engem Zusammenhang mit der Gesundheit. Es wurde gezeigt, dass Laktulose die Darmmikrobiota reguliert und die Gesundheit des Wirts fördert.

Ergebnisse: In dieser Studie wurde untersucht, wie sich eine kurzfristige (3-wöchige) Behandlung mit Laktulose auf die Darmmikrobiota auswirkt. Die Darmmikrobiota wurde anhand von Mäusekot mithilfe der Hochdurchsatzsequenzierung der 16S-rRNA untersucht; kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) wurden mit Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) gemessen. Die Laktulosebehandlung erhöhte die α-Diversität der Darmmikrobiota. Sie steigerte die Menge der wasserstoffproduzierenden Bakterien Prevotellaceae und Rikenellaceae, der probiotischen Bakterien Bifidobacteriaceae und Lactobacillaceae sowie der schleimabbauenden Bakterien Akkermansia und Helicobacter. Zugleich verringerte sie die Menge der schädlichen Bakterien Desulfovibrionaceae und der verzweigtkettigen SCFAs (BCFAs). Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine Behandlung mit Laktulose die Vielfalt erhöht und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota verbessert, was der Gesundheit des Wirts zugutekommen könnte.

Ziel der Studie: Laktulose ist ein verbreitetes Abführmittel und wird häufig zur klinischen Behandlung von Verstopfung eingesetzt. Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, wie Laktulose Verstopfung über die Darmmikrobiota und Stoffwechselprodukte im Darm lindern kann.

Ergebnisse: Die Behandlung von Mäusen mit Verstopfung durch Laktulose beschleunigte die Darmbewegung, hemmte Entzündungsreaktionen, schützte die Darmbarriere und verbesserte den Wasser- und Salzstoffwechsel im Darm. Diese therapeutischen Wirkungen wurden auf die Behebung der Störungen der Darmmikrobiota zurückgeführt, wodurch die Bildung von Stoffwechselprodukten im Darm wie Gallensäuren, kurzkettigen Fettsäuren und Tryptophan-Abbauprodukten begünstigt wurde. Außerdem bestätigte die Entfernung der Darmflora bei Mäusen, die mit Loperamid oder mit Loperamid und Laktulose behandelt worden waren, die Bedeutung der Darmmikrobiota für die Linderung von Verstopfung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Laktulose Verstopfung möglicherweise durch ihre präbiotische Wirkung auf die Darmmikrobiota und die Stoffwechselprodukte im Darm lindert.

Ziel der Studie: Vor Kurzem berichteten wir, dass Laktulose, ein synthetisches Disaccharid zur Behandlung chronischer Verstopfung, die Darm-Nieren-Achse bei Mäusen mit einer durch Adenin ausgelösten chronischen Nierenerkrankung (CKD) verbesserte. Der zugrunde liegende Mechanismus ist jedoch weiterhin unklar. Akkermansia muciniphila (AKK), ein Probiotikum der nächsten Generation, lindert durch die Verbesserung der Darmgesundheit Funktionsstörungen mehrerer Organe, darunter auch Nierenschäden.

Ergebnisse: Die Gabe von Laktulose linderte die Nierenschädigung bei CKD-Mäusen deutlich und verbesserte die Integrität der Darmbarriere, indem sie die Dicke der Darmschleimhaut erhöhte. Außerdem veränderte Laktulose die durch CKD verursachte Darmdysbiose und damit die Vielfalt und Zusammensetzung der Mikrobiota. Dabei nahm die Menge von AKK besonders deutlich zu. Dies wurde durch In-vitro-Ergebnisse gestützt, die nach einer Laktulosebehandlung eine deutliche Zunahme der Vermehrung von AKK zeigten. Ähnlich wie Laktulose verringerte die orale Gabe von AKK (sowohl in lebender als auch in pasteurisierter Form) über 3 Wochen die Nierenschäden bei CKD-Mäusen. Beide Formen von AKK verbesserten zudem die Funktion der Darmbarriere deutlich, indem sie die Integrität der Darmschleimhaut stärkten. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Laktulose im lebenden Organismus die Bildung von AKK anregt und bei CKD durch eine Verbesserung der Darmbarriere die Nieren schützt. Diese Ergebnisse weisen auf das Potenzial von Laktulose als präbiotisches Therapeutikum zur Behandlung von CKD hin.

Ziel der Studie: Laktulose ist ein Disaccharid, das seit 1957 in der klinischen Praxis eingesetzt und seither zur Behandlung vieler Erkrankungen beim Menschen untersucht wird, darunter chronische Verstopfung, hepatische Enzephalopathie und chronische Nierenerkrankung. Ihre Wirkungsweise beruht auf der Fermentation von Laktulose durch die Darmmikrobiota.

Ergebnisse: Ihre Wirkungsweise beruht auf der Fermentation von Laktulose durch die Darmmikrobiota. Auf Grundlage von In-silico-, In-vitro- und In-vivo-Studien geben wir hier einen umfassenden Überblick über die Auswirkungen von Laktulose auf die Zusammensetzung der menschlichen Darm-, Stuhl- und Vaginalmikrobiota sowie auf das Stoffwechselprofil von Stuhl und Blut. Die in dieser Übersichtsarbeit zusammengefassten In-vitro- und In-vivo-Studien zeigen jedoch, dass die Wirkung von Laktulose auf die Zusammensetzung der menschlichen Mikrobiota sowohl von der jeweiligen Person als auch von der Dosis abhängt. Dies unterstreicht, wie wichtig es ist, die Unterschiede zwischen den Teilnehmenden in klinischen Studien zu berücksichtigen.

Ziel der Studie: Ziel war es, die Wirksamkeit von Laktulose bei der Behandlung älterer Menschen mit Verstopfung und chronischer Niereninsuffizienz sowie ihre Auswirkungen auf die Nierenfunktion zu untersuchen.

Ergebnisse: Sowohl Laktulose als auch PEG konnten die Verstopfungssymptome lindern; zwischen ihnen wurde kein signifikanter Unterschied festgestellt (p = 0.995). Nach einer 4-wöchigen Behandlung mit Laktulose sanken die Serumwerte von Kreatinin, Harnsäure und IL-6 deutlich (p < 0.050). Nach einer 4-wöchigen PEG-Behandlung blieben sie dagegen unverändert (p > 0.050). Auf Gattungsebene nahm die Menge von Anaerofustis stercorihominis (mit der Bildung kurzkettiger Fettsäuren verbunden) deutlich zu (p < 0.050). Die Menge von Halomonadaceae (mit der Bildung urämischer Toxine verbunden), Eikenella (einem opportunistisch krankheitserregenden Bakterium) und Sphingomonas (mit dem Stickstoffstoffwechsel verbunden) nahm nach der Laktulosebehandlung deutlich ab. Laktulose kann bei diesen Patienten die Nierenfunktion, leichte Entzündungen und die Darmmikrobiota verbessern. Wir vermuten, dass die Verbesserung der Nierenfunktion nach einer Laktulosebehandlung mit einer Verbesserung der Darmmikrobiota und der leichten systemischen Entzündung zusammenhängen könnte.