Tuberkulose und BCG-Impfung – was schreiben Impfkritiker?

Ziel der Studie: BCG-Impfstoffe werden jedes Jahr mehr als 100 Millionen Kindern verabreicht. Die Wirksamkeit der BCG-Impfung bei der Vorbeugung von Tuberkulose und Todesfällen ist jedoch umstritten, insbesondere bei älteren Kindern und Erwachsenen. Daher wollten wir untersuchen, wie sich eine BCG-Impfung im Säuglingsalter je nach Alter auf die Entstehung von Tuberkulose (Lungen- und extrapulmonale Tuberkulose) und die Sterblichkeit auswirkt.

Ergebnisse: Bei unseren Datenbanksuchen fanden wir 14 927 Originaleinträge. In unsere Metaanalyse nahmen wir Daten einzelner Teilnehmender aus 26 Kohortenstudien aus 17 Ländern auf. Von 68 552 Teilnehmenden erkrankten 1782 (2,6 %) an Tuberkulose (1309 [2,6 %] von 49 686 BCG-Geimpften gegenüber 473 [2,5 %] von 18 866 Ungeimpften). Die Gesamtwirksamkeit der BCG-Impfung gegen alle Formen der Tuberkulose betrug 18 % (aOR 0,82; 95-%-KI 0,74–0,91). Nach Altersgruppen aufgeschlüsselt schützte die BCG-Impfung nur Kinder unter 5 Jahren nachweislich vor allen Formen der Tuberkulose (aOR 0,63; 95-%-KI 0,49–0,81). Bei Kontaktpersonen mit einem positiven Tuberkulin-Hauttest oder IFNγ-Freisetzungstest schützte die BCG-Impfung alle Teilnehmenden (aOR 0,81; 95-%-KI 0,69–0,96), die unter 5-Jährigen (0,68; 0,47–0,97) und die 5- bis 9-Jährigen (0,62; 0,38–0,99) nachweislich vor Tuberkulose.

Ziel der Studie: Randomisierte Studien zur Schutzwirkung des BCG-Impfstoffs gegen Tuberkulose kommen zu sehr unterschiedlichen Ergebnissen. Die Gründe dafür sind nicht gut verstanden.

Ergebnisse: Wir fanden 18 Studien zu Lungentuberkulose und 6 zu Miliar- oder Meningealtuberkulose. Eine univariate Metaregression zeigte, dass die Wirksamkeit gegen Lungentuberkulose von 3 Merkmalen abhing. Der Schutz schien bei Kindern am größten zu sein, bei denen streng auf Tuberkulin getestet wurde, um eine frühere Infektion mit Mycobacterium tuberculosis oder eine Sensibilisierung durch Umweltmykobakterien auszuschließen (Ratenverhältnis [RR] 0,26; 95-%-Konfidenzintervall [KI] 0,18–0,37), sowie bei Säuglingen (RR 0,41; 95-%-KI 0,29–0,58). Der Schutz war schwächer bei Kindern, die nicht streng getestet wurden (RR 0,59; 95-%-KI 0,35–1,01), und bei älteren Personen, unabhängig davon, ob sie streng getestet wurden oder nicht (RR 0,88; 95-%-KI 0,59–1,31 bzw. RR 0,81; 95-%-KI 0,55–1,22). In Studien in größerer Entfernung vom Äquator war der Schutz höher, wo es weniger Umweltmykobakterien und ein geringeres Risiko für Verzerrungen durch diagnostische Erkennung gab. In einem multivariablen Modell waren diese Zusammenhänge schwächer, doch jeder Faktor hatte einen eigenständigen Einfluss.

Ziel der Studie: Der BCG-Impfstoff wird seit 1921 verwendet, sorgt aber weiterhin für Kontroversen und Unsicherheiten. Ziel war es, die Schutzwirkung der ersten und zweiten BCG-Dosis sowie die damit verbundenen Impfstrategien zu untersuchen.

Ergebnisse: Die Schutzwirkung der ersten BCG-Dosis gegen die Miliar- und Meningealformen der Tuberkulose ist hoch. Die Ergebnisse zur Lungenform der Krankheit unterscheiden sich jedoch: Einige weisen auf keine Wirkung hin, andere auf eine Wirkung von fast 80 %. Es wird an neuen Impfstoffen geforscht, die BCG ersetzen oder als Auffrischungsimpfung eingesetzt werden könnten. Es gibt Hinweise darauf, dass eine zweite Dosis die Schutzwirkung des BCG-Impfstoffs nicht erhöht. Trotz seiner Einschränkungen und der Erwartung, dass künftig ein neuer Tuberkuloseimpfstoff entwickelt wird, bleibt BCG ein wichtiges Mittel, um die schädlichen Folgen der Tuberkulose einzudämmen – besonders in Ländern mit mittlerer oder hoher Erkrankungshäufigkeit.

Ziel der Studie: Die Schutzwirkung der ersten und zweiten Dosis des BCG-Impfstoffs soll überprüft und seine wichtigsten Anwendungsgebiete und Gegenanzeigen sollen bewertet werden.

Ergebnisse: Der BCG-Impfstoff wird seit 1921 verwendet. Die Daten zu seiner Anwendung sind jedoch unterschiedlich und uneinheitlich. Die Schutzwirkung der ersten BCG-Dosis gegen Miliartuberkulose oder tuberkulöse Meningitis ist beträchtlich. Die Ergebnisse zur Lungentuberkulose sind dagegen uneinheitlich: Sie zeigen entweder keine Wirksamkeit oder eine Schutzwirkung von etwa 80 %. Es gibt Hinweise darauf, dass eine zweite BCG-Dosis die Schutzwirkung nicht erhöht. Studien haben gezeigt, dass der BCG-Impfstoff vor Lepra schützt. Es wird an der Entwicklung neuer Impfstoffe geforscht, die BCG künftig ersetzen könnten. Trotz der Hoffnung, dass in Zukunft ein neuer Tuberkuloseimpfstoff verfügbar sein wird, ist BCG trotz seiner Schwächen heute und noch viele Jahre lang ein wichtiges Mittel, um die schädlichen Folgen der Tuberkulose einzudämmen – besonders in Ländern, in denen die Erkrankung mäßig bis häufig auftritt.

Ziel der Studie: Tuberkulose ist weltweit weiterhin eine wichtige Ursache für Erkrankungen und Todesfälle. Im Jahr 2018 gab es 10 Millionen Fälle und 1,5 Millionen Todesfälle. Um die Ziele der Prävention und Behandlung im Rahmen von „End TB“ bis 2035 zu erreichen, wird wahrscheinlich ein neuer Tuberkuloseimpfstoff benötigt.

Ergebnisse: Zu den wichtigen Forschungsprioritäten für M72/AS01E gehört der Abschluss der derzeit geplanten Studie, die so angelegt ist, dass sie die Präzision der Wirksamkeitsschätzungen verbessert, nicht infizierte Bevölkerungsgruppen einbezieht und Sicherheit und Immunogenität bei HIV-infizierten Menschen weiter untersucht. Bei der erneuten BCG-Impfung hat der Abschluss der laufenden Bestätigungsstudie zur Wirksamkeit Vorrang. Es bestehen weiterhin wichtige Lücken in der Modellierung des gesamten Nutzens von Impfstoffen, im Vergleich mit anderen Maßnahmen und bei realistischeren Umsetzungsstrategien. Mithilfe sorgfältig geplanter Studien und Modellierungen müssen wir uns auf einen Erfolg vorbereiten, damit neue Impfstoffe schnell bei den Menschen ankommen, die sie am dringendsten benötigen.

Ziel der Studie: Trotz intensiver Bemühungen zur Ausrottung bleibt Tuberkulose eine weltweite Belastung für die Gesundheit. Sie betrifft ärmere und weniger entwickelte Länder überproportional stark. Der einzige zugelassene Tuberkuloseimpfstoff, der Bacillus-Calmette-Guérin-Impfstoff (BCG), ist weiterhin umstritten, weil seine angegebene Wirksamkeit zwischen 0 und 80 % liegt.

Ergebnisse: Wir betrachten aktuelle Daten, die darauf hindeuten, dass der Impfstoff über ein neu entdecktes Immunsystem, die sogenannte trainierte Immunität, Schutz vor Tuberkulose und anderen Krankheitserregern bietet. Die Wirksamkeit von BCG scheint auch mit seiner Wirkung auf Granulozyten auf epigenetischer Ebene und auf Ebene der hämatopoetischen Stammzellen zusammenzuhängen. Darauf gehen wir in diesem Artikel ausführlich ein. Außerdem beschreiben wir, wie die verschiedenen BCG-Stämme unterschiedliche Immunreaktionen auslösen, was darauf hindeutet, dass manche BCG-Stämme stärker immunogen sind als andere. Schließlich behandelt unsere Übersichtsarbeit, wie der derzeitige Impfstoff neu formuliert wird, um seine Wirksamkeit zu erhöhen, und verfolgt die Entwicklung von Impfstoffen der nächsten Generation gegen Tuberkulose.

Ziel der Studie: BCG wird wegen seiner Wirksamkeit gegen disseminierte und meningeale Tuberkulose empfohlen. Der BCG-Impfstoff hat neben dem Schutz vor Tuberkulose weitere Wirkungsmechanismen. Seine immunmodulierenden Eigenschaften werden erst jetzt entdeckt.

Ergebnisse: Eine Rötung an der BCG-Impfstelle gilt als klinischer Hinweis auf das Kawasaki-Syndrom. Die Verabreichung von BCG bei Menschen mit Immunschwäche ist mit einer örtlichen BCG-Erkrankung (BCGitis) oder einer disseminierten BCG-Erkrankung (BCGosis) verbunden, die tödlich enden kann. Die Verabreichung von BCG wurde mit der Entwicklung von Autoimmunität in Verbindung gebracht. Wir geben einen kurzen Überblick über die verschiedenen Aspekte des Impfstoffs. Die Entdeckung seiner neuen Wirkungsweisen eröffnet neue Perspektiven auf diesen alten, vielseitigen und umstrittenen Impfstoff.

Ziel der Studie: Tuberkulose (TB), verursacht durch Mycobacterium tuberculosis, bleibt eine große globale Herausforderung für die Gesundheit, besonders in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Der Bacillus-Calmette-Guérin-Impfstoff (BCG), entwickelt aus abgeschwächtem Mycobacterium bovis (M.

Ergebnisse: Nebenwirkungen sind im Allgemeinen leicht, fallen bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem jedoch tendenziell stärker aus. Diese Übersichtsarbeit untersucht die historische Entwicklung, die biotechnologische Herstellung, die immunologischen Mechanismen und die zunehmenden therapeutischen Anwendungen von BCG. Wir fassten Erkenntnisse zu den Unterschieden zwischen Stämmen, Herstellungsverfahren und Immunreaktionen zusammen. Dabei hoben wir die Auslösung einer durch T-Helfer-1-Zellen (Th1) vermittelten zellulären Immunität durch Interferon gamma (IFN-γ) und Interleukin-12 (IL-12), die Aktivierung von Makrophagen und die Bildung von Granulomen hervor. Insgesamt ist BCG sowohl eine wichtige Maßnahme für die öffentliche Gesundheit als auch ein Modellsystem für die Weiterentwicklung immunbasierter Therapien.

Ziel der Studie: Die genetische Vielfalt von Mycobacterium tuberculosis erschwert die Kontrolle der Tuberkulose und könnte zu einer unterschiedlichen Schutzwirkung von BCG beitragen. Wir untersuchten die Krankheitsentstehung und die Wirksamkeit von BCG gegen klinische Mtb-Isolate aus Kenia, die nach ihrer epidemiologischen Übertragbarkeit gruppiert wurden.

Ergebnisse: Die Kontrolle in der Milz unterschied sich je nach Wirt: Bei CB6F1-Mäusen war die Ausbreitung nach 12 Wochen verringert, während C57BL/6-Mäuse die systemische Ausbreitung nur begrenzt kontrollierten. Auch der zeitliche Verlauf der Ausbreitung unterschied sich: T2 breitete sich früh in die Milz aus, CAS1-Kili dagegen verzögert. Bemerkenswert ist, dass BCG die krankhaften Veränderungen in der Lunge durchgehend verringerte, selbst wenn die Reduktion der Bakterienlast gering war. Insgesamt hing die Wirksamkeit von BCG vom Bakterienstamm, Wirt, Organ und Zeitpunkt ab. Das unterstreicht die Notwendigkeit dauerhaft wirksamer Impfstoffe, die gegen unterschiedliche Abstammungslinien schützen.