结核病与BCG疫苗——疫苗批评者怎么说？

研究目的: 每年有超过1亿名儿童接种BCG疫苗，但关于BCG接种能否预防结核病和死亡，尤其是在较大儿童和成人中，仍存在很大争议。因此，我们旨在研究婴儿期接种BCG对不同年龄人群结核病（肺结核和肺外结核）发病及死亡的影响。

结果: 我们从数据库检索中找到14 927条原始记录。荟萃分析纳入了来自17个国家、26项队列研究的参与者个体数据。在68 552名参与者中，1 782人（2.6%）患上结核病（49 686名BCG接种者中有1 309人[2.6%]，18 866名未接种者中有473人[2.5%]）。BCG接种对所有结核病的总体有效性为18%（aOR 0.82，95% CI 0.74–0.91）。按年龄分组后发现，BCG接种只对5岁以下儿童的所有结核病具有显著保护作用（aOR 0.63，95% CI 0.49–0.81）。在结核菌素皮肤试验或IFNγ释放试验结果呈阳性的接触者中，BCG接种对所有参与者（aOR 0.81，95% CI 0.69–0.96）、5岁以下参与者（0.68，0.47–0.97）以及5至9岁参与者（0.62，0.38–0.99）的结核病均有显著保护作用。

研究目的: 评估BCG疫苗预防结核病效果的随机试验结果差异很大，原因尚不清楚。

结果: 我们找到18项报告肺结核的试验，以及6项报告粟粒性结核或结核性脑膜炎的试验。单变量荟萃回归显示，预防肺结核的效果与3项特征有关。在严格进行结核菌素检测的儿童中（目的是排除既往感染结核分枝杆菌或对环境分枝杆菌致敏），保护作用似乎最大（率比[RR]为0.26；95%置信区间[CI]为0.18–0.37）；婴儿中的保护作用也较强（RR为0.41；95% CI为0.29–0.58）。未严格检测的儿童中，保护作用较弱（RR为0.59；95% CI为0.35–1.01）；严格或未严格检测的较大年龄人群中，保护作用也较弱（RR分别为0.88，95% CI为0.59–1.31；以及0.81，95% CI为0.55–1.22）。在离赤道更远、环境分枝杆菌较少且诊断检测偏倚风险较低的试验中，保护作用更强。这些关联在多变量模型中有所减弱，但每项因素均有独立影响。

研究目的: BCG疫苗自1921年开始使用，但至今仍引发争议，也存在不确定性。本研究旨在分析BCG疫苗第一剂和第二剂的保护作用，以及相关接种政策。

结果: 第一剂BCG疫苗对粟粒性结核和结核性脑膜炎的保护作用很强。不过，对肺结核的研究结果各不相同，有的研究显示没有效果，另一些则显示保护效果接近80%。目前正在研发可替代BCG或用作加强针的新疫苗。有证据表明，第二剂BCG疫苗不会增强其保护作用。尽管BCG疫苗有局限性，而且未来有望研发出新的结核病疫苗，但BCG仍是控制结核病危害的重要手段，尤其是在结核病中高发国家。

研究目的: 综述BCG疫苗第一剂和第二剂的保护效果，并评估其主要适应症和禁忌症。

结果: BCG疫苗自1921年起投入使用，但有关其效果的数据各不相同，也不一致。第一剂BCG疫苗对粟粒性结核或结核性脑膜炎的保护效果非常显著。然而，关于肺结核的结果并不一致，有的显示没有效果，有的显示保护效果约为80%。有一些证据表明，第二剂BCG疫苗不会提高其保护效果。研究显示，BCG疫苗可以预防麻风病。研究人员正在开发未来可替代BCG的新疫苗。尽管人们希望未来会有新的结核病疫苗问世，但BCG疫苗虽有不足，如今仍是重要工具，未来多年也将继续用于控制结核病的危害，尤其是在结核病中高发国家。

研究目的: 结核病仍是全球疾病和死亡的重要原因。2018年有1 000万例病例和150万例死亡。要在2035年前实现“终结结核病”的预防和护理目标，可能需要一种新的结核病疫苗。

结果: M72/AS01E的关键研究优先事项包括：完成目前正在设计的试验，以提高疗效估计的精确度；纳入未感染人群；进一步评估HIV感染者中的安全性和免疫原性。对于BCG复种，优先事项是完成正在进行的疗效确认试验。在疫苗的整体价值、与其他干预措施的比较，以及更切合实际的实施策略方面，建模研究仍存在重要空白。我们必须通过精心设计的试验和建模为成功做好准备，确保新疫苗能尽快提供给最需要的人。

研究目的: 尽管人们积极努力消灭结核病（TB），它仍是全球性的健康负担，而且对较贫困、欠发达国家的影响尤其严重。目前唯一获批的结核病疫苗——卡介苗（BCG）仍存在争议，因为其报告的有效性从0%到80%不等。

结果: 我们综述了近期数据。这些数据表明，疫苗可通过一种新近发现的免疫机制——训练性免疫——对结核病和非结核病病原体提供保护。BCG的有效性似乎也与其在表观遗传和造血干细胞层面对粒细胞的影响有关，本文对此进行了详细讨论。我们还介绍了不同BCG菌株会引发不同的免疫反应，这表明某些BCG菌株的免疫原性强于其他菌株。最后，综述探讨了当前疫苗如何改进配方以提高效果，以及下一代结核病疫苗的研发进展。

研究目的: 推荐接种BCG，是因为它对播散性结核和结核性脑膜炎有效。除了预防结核病，BCG疫苗还有其他作用机制，其免疫调节特性目前正逐渐被发现。

结果: BCG接种部位出现红斑被认为是川崎病的一项临床线索。免疫缺陷患者接种BCG后，可能发生局部BCG病（BCGitis）或播散性BCG病（BCGosis），并可能致命。BCG接种也与自身免疫性疾病的发生有关。本文简要综述了这种疫苗的多个方面；对其新作用机制的发现，为这种历史悠久、作用多样且颇具争议的疫苗带来了新的认识。

研究目的: 结核病（TB）由结核分枝杆菌引起，仍是全球面临的重大健康挑战，尤其影响中低收入国家。卡介苗（BCG）由减毒牛分枝杆菌（M.）培育而成。

结果: 不良反应通常较轻，但在免疫功能低下者中往往更明显。本综述考察了BCG的历史发展、生物技术生产、免疫机制和不断扩大的治疗用途。我们综合了有关菌株差异、生产流程和免疫反应的研究结果，重点介绍了通过干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素-12（IL-12）诱导辅助性T细胞1型（Th1）介导的细胞免疫、激活巨噬细胞以及形成肉芽肿。总体而言，BCG既是重要的公共卫生干预手段，也是推动免疫疗法发展的研究模型。

研究目的: 结核分枝杆菌的遗传多样性给结核病防控带来挑战，也可能导致BCG保护效果不同。本研究评估了BCG对按流行病学传播性分组的肯尼亚临床结核分枝杆菌分离株的致病过程和保护效果。

结果: 脾脏中的控制效果因宿主而异：CB6F1小鼠在12周时播散减少，而C57BL/6小鼠对全身感染的控制有限。播散速度也不同：T2较早扩散至脾脏，CAS1-Kili则较晚发生播散。值得注意的是，即使细菌负荷仅略有下降，BCG也持续减少肺部病变。总体而言，BCG的效果取决于菌株、宿主、器官和时间，这说明需要研发能对不同谱系提供持久保护的疫苗。