결핵과 BCG 백신 — 백신 접종 비판자들은 무엇이라고 말할까?

연구 목적: 매년 1억 명이 넘는 어린이에게 BCG 백신을 접종하지만, 특히 나이가 더 많은 어린이와 성인에게서 결핵과 사망을 예방하는 BCG 접종의 효과를 두고 상당한 논쟁이 있다. 따라서 우리는 영아기 BCG 접종이 연령별 결핵(폐결핵 및 폐외결핵) 발생과 사망에 미치는 영향을 조사하고자 했다.

결과: 데이터베이스 검색에서 원자료 기록 14,927건을 확인했다. 17개국에서 실시된 26개 코호트 연구의 참가자별 데이터를 메타분석에 포함했다. 참가자 68,552명 중 1,782명(2.6%)이 결핵에 걸렸다(BCG 접종자 49,686명 중 1,309명[2.6%], 비접종자 18,866명 중 473명[2.5%]). 모든 결핵에 대한 BCG 접종의 전체 효과는 18%였다(aOR 0.82, 95% CI 0.74–0.91). 연령별로 나누어 분석했을 때, BCG 접종은 5세 미만 어린이에게서만 모든 결핵을 유의하게 예방했다(aOR 0.63, 95% CI 0.49–0.81). 투베르쿨린 피부 검사 또는 IFNγ 방출 검사에서 양성인 접촉자 중 BCG 접종은 전체 참가자(aOR 0.81, 95% CI 0.69–0.96), 5세 미만 참가자(0.68, 0.47–0.97), 5~9세 참가자(0.62, 0.38–0.99)의 결핵을 유의하게 예방했다.

연구 목적: BCG 백신의 결핵 예방 효과를 평가한 무작위시험의 결과는 크게 달랐으며, 그 이유는 잘 알려져 있지 않다.

결과: 폐결핵을 보고한 시험 18건과 속립결핵 또는 결핵성 수막염을 보고한 시험 6건을 확인했다. 단변량 메타회귀 분석에서는 폐결핵에 대한 효과가 세 가지 특성에 따라 달라졌다. 결핵균에 이미 감염되었거나 환경 마이코박테리아에 감작되었을 가능성을 배제하기 위해 투베르쿨린 검사를 엄격히 받은 어린이(발생률비[RR] 0.26, 95% 신뢰구간[CI] 0.18–0.37)와 영아(RR 0.41, 95% CI 0.29–0.58)에서 보호 효과가 가장 큰 것으로 나타났다. 엄격한 검사를 받지 않은 어린이에서는 보호 효과가 더 약했고(RR 0.59, 95% CI 0.35–1.01), 엄격한 검사를 받았거나 받지 않은 고령자에서도 더 약했다(각각 RR 0.88, 95% CI 0.59–1.31, RR 0.81, 95% CI 0.55–1.22). 환경 마이코박테리아가 더 적은 적도에서 멀리 떨어진 지역의 시험과 진단 탐지 편향 위험이 더 낮은 시험에서 보호 효과가 더 컸다. 다변량 모형에서는 이러한 관련성이 약해졌지만, 각각 독립적인 영향을 미쳤다.

연구 목적: BCG 백신은 1921년부터 사용되어 왔지만 여전히 논란과 불확실성을 낳고 있다. 이 연구의 목적은 BCG 백신의 1차 및 2차 접종에 따른 보호 효과와 관련 접종 정책을 분석하는 것이었다.

결과: BCG 백신 1차 접종의 속립결핵 및 결핵성 수막염 예방 효과는 높다. 그러나 폐결핵에 관한 결과는 서로 다르며, 효과가 없다는 결과부터 거의 80%에 이르는 효과를 보였다는 결과까지 있다. BCG를 대체하거나 추가 접종에 사용할 새로운 백신을 개발하기 위한 연구가 진행되고 있다. 2차 접종으로 BCG 백신의 보호 효과가 높아지지 않는다는 증거가 있다. 한계가 있고 미래에 새로운 결핵 백신이 개발될 것으로 기대되지만, BCG 백신은 특히 결핵 발생률이 중간 또는 높은 국가에서 결핵의 유해한 영향을 통제하는 중요한 수단으로 남아 있다.

연구 목적: BCG 백신의 1차 및 2차 접종에 따른 보호 효과를 검토하고 주요 접종 대상과 금기 사항을 평가한다.

결과: BCG 백신은 1921년부터 사용되어 왔다. 그러나 백신 사용에 관한 자료는 다양하고 일관되지 않다. BCG 백신 1차 접종은 속립결핵이나 결핵성 수막염을 예방하는 데 매우 중요한 효과가 있다. 그러나 폐결핵에 관한 결과는 일관되지 않아 효과가 없다는 결과도 있고, 약 80%의 예방 효과를 보였다는 결과도 있다. BCG 백신 2차 접종으로 예방 효과가 높아지지 않는다는 증거가 일부 있다. 연구에 따르면 BCG 백신은 나병을 예방한다. 앞으로 BCG를 대체할 새로운 백신 개발도 연구되고 있다. 미래에 새로운 결핵 백신이 나오리라는 기대가 있지만, BCG 백신은 한계에도 불구하고 오늘날과 앞으로 여러 해 동안 결핵의 유해한 영향을 통제하는 중요한 수단이며, 특히 이 질병의 발생률이 중간에서 높은 국가에서 중요하다.

연구 목적: 결핵은 2018년에 1,000만 건의 발병과 150만 명의 사망을 일으킨 세계적인 질병 부담의 주요 원인이다. 2035년까지 ‘결핵 종식’ 예방 및 치료 목표를 달성하려면 새로운 결핵 백신이 필요할 가능성이 높다.

결과: M72/AS01E의 주요 연구 과제에는 현재 설계 중인 시험을 완료하는 일이 포함된다. 이 시험은 효과 추정의 정확도를 높이고, 감염되지 않은 사람들을 포함하며, HIV 감염자에게서 안전성과 면역원성을 추가로 평가할 수 있도록 설계되었다. BCG 재접종의 경우 진행 중인 효과 확인 시험을 완료하는 것이 우선 과제다. 백신의 전체적인 가치, 다른 중재와의 비교, 현실적인 시행 전략에 관한 모델링에는 여전히 중요한 공백이 있다. 신중하게 설계된 시험과 모델링을 통해 성공에 대비하고, 새로운 백신이 가장 필요한 사람들에게 신속히 전달되도록 해야 한다.

연구 목적: 결핵을 근절하려는 적극적인 노력에도 결핵(TB)은 여전히 세계적인 보건 부담이며, 가난하고 덜 개발된 국가에 불균형적으로 큰 영향을 미친다. 결핵에 대해 승인된 유일한 백신인 칼메트-게랭 간균(BCG) 백신은 알려진 효과가 0~80%라는 주장이 제기되어 논란이 계속되고 있다.

결과: 우리는 새롭게 발견된 ‘훈련된 면역’이라는 면역 체계를 통해 이 백신이 결핵뿐 아니라 결핵 이외의 병원체에 대해서도 보호 효과를 제공한다는 최근 자료를 검토한다. BCG의 효과는 후성유전 수준과 조혈줄기세포 수준에서 과립구에 미치는 영향과도 관련이 있는 것으로 보이며, 이 글에서 이를 자세히 논의한다. 또한 BCG 백신의 여러 균주가 서로 다른 면역 반응을 일으키며, 일부 균주가 다른 균주보다 면역원성이 더 높을 수 있음을 살펴본다. 마지막으로 현재 백신을 더 효과적으로 만들기 위한 개량과 차세대 결핵 백신의 개발 과정도 다룬다.

연구 목적: BCG는 파종성 결핵과 결핵성 수막염에 대한 효과 때문에 권장되어 왔다. BCG 백신에는 결핵 예방 외에도 작용 기전이 있으며, 면역 조절 특성이 새롭게 밝혀지고 있다.

결과: BCG 접종 부위의 홍반은 가와사키병의 임상적 단서로 알려져 있다. 면역결핍 환자에게 BCG를 접종하면 국소 BCG 질환(BCG염) 또는 파종성 BCG 질환(BCG증)이 발생할 수 있으며, 사망에 이를 수도 있다. BCG 접종은 자가면역 질환의 발생과도 관련이 있다. 우리는 이 다면적이고 논란이 있는 오래된 백신의 여러 측면을 간략히 검토한다. 백신의 새로운 작용 방식이 밝혀지면서 새로운 관점이 생겨나고 있다.

연구 목적: 결핵(TB)은 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)이 일으키며, 특히 저소득 및 중간소득 국가에서 여전히 세계적인 주요 보건 과제다. 약독화한 소 결핵균(Mycobacterium bovis, M.)을 바탕으로 개발된 칼메트-게랭 간균(BCG) 백신은…

결과: 이상 반응은 대체로 경미하지만, 면역력이 약한 사람에게서는 더 뚜렷하게 나타나는 경향이 있다. 이 문헌고찰은 BCG의 역사적 발전, 생명공학적 생산, 면역학적 작용 기전, 확대되고 있는 치료적 활용을 살펴본다. 우리는 균주별 차이, 제조 공정, 면역 반응에 관한 결과를 종합하고, 인터페론 감마(IFN-γ)와 인터루킨-12(IL-12)를 통한 T 보조 1형(Th1) 세포 면역 유도, 대식세포 활성화, 육아종 형성을 강조했다. 전반적으로 BCG는 중요한 공중보건 개입 수단인 동시에 면역 기반 치료를 발전시키는 모형 체계다.

연구 목적: 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)의 유전적 다양성은 결핵 통제를 어렵게 하며 BCG의 보호 효과가 달라지는 원인일 수 있다. 우리는 역학적 전파력에 따라 분류한 케냐 환자의 결핵균 분리주를 대상으로 병원성과 BCG 효과를 평가했다.

결과: 비장에서의 감염 통제는 숙주에 따라 달랐다. CB6F1 생쥐에서는 12주째 전파가 감소했지만, C57BL/6 생쥐에서는 전신 감염 통제가 제한적이었다. 전파 양상도 달라 T2는 초기에 비장으로 퍼졌고 CAS1-Kili는 전파가 늦었다. 특히 세균량 감소가 크지 않은 경우에도 BCG는 폐 병변을 일관되게 줄였다. 전반적으로 BCG의 효과는 균주·숙주·장기·시점에 따라 달랐으며, 다양한 계통에 대해 오래 지속되는 보호 효과를 제공하는 백신이 필요함을 보여준다.