Gruźlica i szczepionka BCG — co piszą krytycy szczepień?

Cel badania: Każdego roku ponad 100 milionów dzieci otrzymuje szczepionkę BCG, jednak skuteczność szczepienia BCG w zapobieganiu gruźlicy i zgonom, szczególnie u starszych dzieci i dorosłych, jest przedmiotem znacznej debaty. Dlatego naszym celem było zbadanie zależnego od wieku wpływu szczepienia niemowląt BCG na rozwój gruźlicy (płucnej i pozapłucnej) oraz śmiertelność.

Wyniki: W wynikach wyszukiwania w bazach danych zidentyfikowaliśmy 14 927 pierwotnych rekordów. Do naszej metaanalizy włączyliśmy dane na poziomie uczestników z 26 badań kohortowych przeprowadzonych w 17 krajach. Spośród 68 552 uczestników u 1782 (2·6%) rozwinęła się gruźlica (u 1309 [2·6%] z 49 686 uczestników zaszczepionych BCG w porównaniu z 473 [2·5%] z 18 866 uczestników nieszczepionych). Ogólna skuteczność szczepienia BCG przeciwko wszystkim postaciom gruźlicy wyniosła 18% (aOR 0·82, 95% CI 0·74-0·91). Po stratyfikacji według wieku szczepienie BCG zapewniało istotną ochronę przed wszystkimi postaciami gruźlicy wyłącznie u dzieci w wieku poniżej 5 lat (aOR 0·63, 95% CI 0·49-0·81). Wśród osób z kontaktu z dodatnim wynikiem tuberkulinowego testu skórnego lub testu uwalniania IFNγ szczepienie BCG zapewniało istotną ochronę przed gruźlicą we wszystkich grupach uczestników (aOR 0·81, 95% CI 0·69-0·96), u uczestników w wieku poniżej 5 lat (0·68, 0·47-0·97) oraz u uczestników w wieku 5-9 lat (0·62, 0·38-0·99).

Cel badania: Wyniki randomizowanych badań oceniających ochronę zapewnianą przez szczepionkę BCG przed gruźlicą są bardzo zróżnicowane, a przyczyny tego nie są dobrze poznane.

Wyniki: Zidentyfikowaliśmy 18 badań raportujących gruźlicę płucną i 6 raportujących gruźlicę prosówkową lub opon mózgowych. Jednoczynnikowa metaregresja wykazała, że skuteczność przeciwko gruźlicy płucnej różniła się w zależności od 3 cech. Ochrona wydawała się największa u dzieci poddanych rygorystycznym testom tuberkulinowym, aby spróbować wykluczyć wcześniejsze zakażenie Mycobacterium tuberculosis lub uczulenie na prątki środowiskowe (iloraz częstości [RR], 0.26; 95% przedział ufności [CI], .18-.37), lub u niemowląt (RR, 0.41; 95% CI, .29-.58). Ochrona była słabsza u dzieci niepoddanych rygorystycznym testom (RR, 0.59; 95% CI, .35-1.01) oraz u starszych osób poddanych rygorystycznym lub nierygorystycznym testom (odpowiednio RR, 0.88; 95% CI, .59-1.31 i RR, 0.81; 95% CI, .55-1.22). Ochrona była większa w badaniach prowadzonych dalej od równika, gdzie prątków środowiskowych jest mniej, oraz przy mniejszym ryzyku błędu diagnostycznego wykrywania. Zależności te osłabły w modelu wieloczynnikowym, ale każda z nich miała niezależny wpływ.

Cel badania: Szczepionka BCG jest stosowana od 1921 r., ale nadal budzi kontrowersje i niepewność. Celem było przeanalizowanie działania ochronnego pierwszej i drugiej dawki szczepionki BCG oraz towarzyszącej im polityki szczepień.

Wyniki: Działanie ochronne pierwszej dawki szczepionki BCG przeciwko gruźlicy w postaci prosówkowej i oponowej jest duże. Jednak wyniki dotyczące płucnej postaci choroby są zróżnicowane: niektóre wskazują na zerowy efekt, a inne na poziom bliski 80%. Prowadzone są badania nad opracowaniem nowych szczepionek, które mogłyby zastąpić BCG lub być stosowane jako dawka przypominająca. Istnieją dowody na to, że działanie ochronne szczepionki BCG nie zwiększa się po podaniu drugiej dawki. Mimo jej ograniczeń oraz oczekiwań, że w przyszłości zostanie opracowana nowa szczepionka przeciwko gruźlicy, szczepionka BCG pozostaje ważnym narzędziem ograniczania szkodliwych skutków gruźlicy, szczególnie w krajach o średniej lub wysokiej zapadalności na tę chorobę.

Cel badania: Dokonanie przeglądu skuteczności ochronnej pierwszej i drugiej dawki szczepionki BCG oraz ocena jej głównych wskazań i przeciwwskazań.

Wyniki: Szczepionka BCG jest stosowana od 1921 r. Jednak dane dotyczące jej stosowania są zmienne i niespójne. Skuteczność ochronna pierwszej dawki szczepionki BCG przeciwko gruźlicy prosówkowej lub gruźliczemu zapaleniu opon mózgowych ma wyjątkowo duże znaczenie. Niemniej wyniki dotyczące gruźlicy płucnej są niespójne i wskazują albo na brak skuteczności, albo na skuteczność ochronną na poziomie około 80%. Istnieją pewne dowody na to, że druga dawka szczepionki BCG nie zwiększa jej skuteczności ochronnej. Badania wykazały, że szczepionka BCG chroni przed trądem. Badano możliwość opracowania nowych szczepionek, które w przyszłości zastąpią BCG. Pomimo nadziei, że w przyszłości będzie dostępna nowa szczepionka przeciwko gruźlicy, szczepionka BCG, mimo swoich niedoskonałości, jest obecnie i przez wiele nadchodzących lat będzie ważnym narzędziem ograniczania szkodliwych skutków gruźlicy, zwłaszcza w krajach, w których zapadalność na tę chorobę jest umiarkowana lub wysoka.

Cel badania: Gruźlica pozostaje główną przyczyną zachorowalności i umieralności na świecie — w 2018 r. odnotowano 10 milionów przypadków i 1.5 miliona zgonów. Osiągnięcie do 2035 r. celów inicjatywy „End TB” w zakresie profilaktyki i opieki prawdopodobnie będzie wymagało nowej szczepionki przeciwko gruźlicy.

Wyniki: Do kluczowych priorytetów badawczych dotyczących M72/AS01E należy ukończenie obecnie projektowanego badania, o odpowiedniej mocy statystycznej, aby poprawić precyzję oszacowań skuteczności, objąć populacje niezakażone oraz dokładniej ocenić bezpieczeństwo i immunogenność u osób zakażonych HIV. W przypadku ponownego szczepienia BCG priorytetem jest ukończenie trwającego badania potwierdzającego skuteczność. Nadal istnieją istotne braki w modelowaniu pełnej wartości szczepionek, porównaniach z innymi interwencjami i bardziej realistycznych strategiach wdrażania. Wykorzystując starannie zaprojektowane badania i modelowanie, musimy przygotować się na sukces, aby zapewnić, że nowe szczepionki szybko trafią do osób, które najbardziej ich potrzebują.

Cel badania: Pomimo intensywnych działań eradykacyjnych gruźlica (TB) nadal stanowi globalne obciążenie dla zdrowia, nieproporcjonalnie dotykając uboższe i słabiej rozwinięte kraje. Jedyna szczepionka zatwierdzona przeciwko TB, szczepionka Bacillus Calmette-Guérin (BCG), pozostaje kontrowersyjna, ponieważ jej deklarowaną skuteczność określano na poziomie od 0 do 80%.

Wyniki: Przeglądamy najnowsze dane sugerujące, że szczepionka zapewnia ochronę zarówno przed gruźlicą, jak i patogenami niegruźliczymi, za pośrednictwem nowo odkrytego układu odpornościowego zwanego odpornością wytrenowaną. Skuteczność BCG wydaje się również wiązać z jej wpływem na granulocyty na poziomie epigenetycznym i hematopoetycznych komórek macierzystych, co szczegółowo omawiamy w tym artykule. Piszemy także o tym, jak różne szczepy szczepionki BCG wywołują różne odpowiedzi immunologiczne, co sugeruje, że niektóre szczepy BCG są bardziej immunogenne niż inne. Na koniec w naszym przeglądzie omawiamy, w jaki sposób obecna szczepionka jest przeformułowywana, aby zwiększyć jej skuteczność, oraz śledzimy rozwój szczepionek nowej generacji przeciwko TB.

Cel badania: BCG jest zalecana ze względu na skuteczność przeciwko gruźlicy rozsianej i oponowej. Szczepionka BCG ma inne mechanizmy działania poza ochroną przed gruźlicą, a jej właściwości immunomodulujące są obecnie odkrywane.

Wyniki: Rumień w miejscu podania BCG jest uznawany za kliniczną wskazówkę w chorobie Kawasaki. Podanie BCG osobie z niedoborem odporności wiąże się z miejscową chorobą BCG (BCGitis) lub rozsianą chorobą BCG (BCGosis), mogącymi prowadzić do zgonu. Podawanie BCG wiązano z rozwojem autoimmunizacji. Przedstawiamy krótki przegląd różnorodnych aspektów tej szczepionki, a odkrycie jej nowych sposobów działania otwiera nowe perspektywy dotyczące tej starej, wieloaspektowej i kontrowersyjnej szczepionki.

Cel badania: Gruźlica (TB), wywoływana przez Mycobacterium tuberculosis, pozostaje poważnym globalnym wyzwaniem zdrowotnym, szczególnie w krajach o niskich i średnich dochodach. Szczepionka Bacillus Calmette-Guérin (BCG), opracowana z atenuowanego Mycobacterium bovis (M.

Wyniki: Chociaż działania niepożądane są na ogół łagodne, u osób z obniżoną odpornością bywają bardziej nasilone. W tym przeglądzie omówiono historyczny rozwój BCG, jej produkcję biotechnologiczną, mechanizmy immunologiczne i rozszerzające się zastosowania terapeutyczne. Zsyntetyzowaliśmy wyniki dotyczące zmienności szczepów, procesów produkcyjnych i odpowiedzi immunologicznych, podkreślając indukcję odporności komórkowej zależnej od limfocytów T pomocniczych typu 1 (Th1) za pośrednictwem interferonu gamma (IFN-γ) i interleukiny-12 (IL-12), aktywację makrofagów oraz tworzenie ziarniniaków. Ogólnie BCG stanowi zarówno kluczową interwencję w dziedzinie zdrowia publicznego, jak i modelowy system wspierający rozwój terapii opartych na układzie odpornościowym.

Cel badania: Różnorodność genetyczna Mycobacterium tuberculosis stanowi wyzwanie dla kontroli gruźlicy i może przyczyniać się do zmiennej ochrony zapewnianej przez BCG. Oceniliśmy patogenezę i skuteczność BCG przeciwko klinicznym izolatom Mtb z Kenii, pogrupowanym według zdolności do przenoszenia się w populacji.

Wyniki: Kontrola rozsiewu do śledziony różniła się w zależności od gospodarza: u myszy CB6F1 zaobserwowano ograniczenie rozsiewu po 12 tygodniach, natomiast u myszy C57BL/6 kontrola ogólnoustrojowa była ograniczona. Różniła się również kinetyka rozsiewu: wczesne szerzenie się T2 do śledziony i opóźniony rozsiew CAS1-Kili. Co istotne, BCG konsekwentnie ograniczała patologię płuc, nawet gdy zmniejszenie obciążenia bakteryjnego było niewielkie. Ogólnie skuteczność BCG zależała od szczepu, gospodarza, narządu i czasu, co podkreśla potrzebę opracowania trwałych szczepionek chroniących przed różnymi liniami.