Tuberculosis y vacuna BCG: ¿qué dicen los críticos de la vacunación?

Objetivo del estudio: Cada año se vacuna con BCG a más de 100 millones de niños, pero existe un debate considerable sobre la eficacia de la vacunación BCG para prevenir la tuberculosis y la muerte, sobre todo en niños mayores y adultos. Por ello, nuestro objetivo fue investigar cómo influye la vacunación BCG durante la lactancia, según la edad, en el desarrollo de tuberculosis (pulmonar y extrapulmonar) y en la mortalidad.

Resultados: Identificamos 14 927 registros originales mediante nuestras búsquedas en bases de datos. En el metaanálisis incluimos datos individuales de participantes de 26 estudios de cohortes realizados en 17 países. De 68 552 participantes, 1782 (2,6 %) desarrollaron tuberculosis (1309 [2,6 %] de los 49 686 participantes vacunados con BCG frente a 473 [2,5 %] de los 18 866 no vacunados). La eficacia general de la vacunación BCG contra cualquier forma de tuberculosis fue del 18 % (aOR 0,82; IC del 95 %: 0,74-0,91). Al separar los resultados por edad, la vacunación BCG solo ofreció una protección significativa frente a cualquier forma de tuberculosis en niños menores de 5 años (aOR 0,63; IC del 95 %: 0,49-0,81). Entre los contactos con una prueba cutánea de tuberculina o una prueba de liberación de IFNγ positiva, la vacunación BCG ofreció una protección significativa contra la tuberculosis en todos los participantes (aOR 0,81; IC del 95 %: 0,69-0,96), en los menores de 5 años (0,68; 0,47-0,97) y en los participantes de 5 a 9 años (0,62; 0,38-0,99).

Objetivo del estudio: Los ensayos aleatorizados que evalúan la protección de la vacuna BCG contra la tuberculosis muestran resultados muy variables, por razones que no se comprenden bien.

Resultados: Identificamos 18 ensayos que informaron sobre tuberculosis pulmonar y 6 sobre tuberculosis miliar o meníngea. El metaanálisis de regresión univariable indicó que la eficacia contra la tuberculosis pulmonar variaba según 3 características. La protección pareció mayor en los niños a los que se hizo una prueba de tuberculina rigurosa para intentar excluir una infección previa por Mycobacterium tuberculosis o una sensibilización a micobacterias ambientales (razón de tasas [RR], 0,26; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,18-0,37), o en lactantes (RR, 0,41; IC del 95 %, 0,29-0,58). La protección fue menor en los niños a quienes no se hizo una prueba rigurosa (RR, 0,59; IC del 95 %, 0,35-1,01) y en personas mayores, con o sin pruebas rigurosas (RR, 0,88; IC del 95 %, 0,59-1,31 y RR, 0,81; IC del 95 %, 0,55-1,22, respectivamente). La protección fue mayor en los ensayos realizados más lejos del ecuador, donde hay menos micobacterias ambientales, y donde el riesgo de sesgo en la detección diagnóstica era menor. Estas asociaciones se atenuaron en un modelo multivariable, pero cada una tuvo un efecto independiente.

Objetivo del estudio: La vacuna BCG se utiliza desde 1921, pero sigue generando controversia e incertidumbre. El objetivo fue analizar el efecto protector de la primera y la segunda dosis de la vacuna BCG y las políticas de vacunación asociadas.

Resultados: El efecto protector de la primera dosis de la vacuna BCG contra las formas miliar y meníngea de la tuberculosis es alto. Sin embargo, los resultados varían en cuanto a la forma pulmonar de la enfermedad: algunos indican que el efecto es nulo y otros, que se acerca al 80 %. Se están investigando nuevas vacunas que podrían sustituir a la BCG o utilizarse como dosis de refuerzo. Hay pruebas de que el efecto protector de la vacuna BCG no aumenta con una segunda dosis. A pesar de sus limitaciones y de la expectativa de que en el futuro se desarrolle una nueva vacuna contra la tuberculosis, la BCG sigue siendo una herramienta importante para controlar los efectos nocivos de la tuberculosis, especialmente en países con una incidencia media o alta de la enfermedad.

Objetivo del estudio: Revisar la eficacia protectora de la primera y la segunda dosis de la vacuna BCG y evaluar sus principales indicaciones y contraindicaciones.

Resultados: La vacuna BCG se utiliza desde 1921. Sin embargo, los datos sobre su uso son variables e inconsistentes. La eficacia protectora de la primera dosis de la vacuna BCG contra la tuberculosis miliar o la meningitis tuberculosa es muy importante. No obstante, los resultados relativos a la tuberculosis pulmonar son inconsistentes: algunos muestran que no hay eficacia y otros, una eficacia protectora de alrededor del 80 %. Hay algunas pruebas de que una segunda dosis de la vacuna BCG no aumenta su eficacia protectora. Los estudios han demostrado que la vacuna BCG protege contra la lepra. Se ha investigado el desarrollo de nuevas vacunas que sustituyan a la BCG en el futuro. Aunque se espera que en el futuro haya una nueva vacuna contra la tuberculosis, a pesar de sus deficiencias, la vacuna BCG es hoy y seguirá siendo durante muchos años una herramienta importante para controlar los efectos nocivos de la tuberculosis, sobre todo en países donde la incidencia de esta enfermedad es de moderada a alta.

Objetivo del estudio: La tuberculosis sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, con 10 millones de casos y 1,5 millones de muertes en 2018. Para alcanzar en 2035 los objetivos de prevención y atención de «Poner fin a la tuberculosis», probablemente será necesaria una nueva vacuna contra la tuberculosis.

Resultados: Entre las prioridades de investigación fundamentales para M72/AS01E se encuentran completar el ensayo que se está diseñando actualmente, con una potencia estadística suficiente para mejorar la precisión de las estimaciones de eficacia, incluir poblaciones no infectadas y evaluar más a fondo la seguridad y la inmunogenicidad en personas con VIH. En cuanto a la revacunación con BCG, la prioridad es completar el ensayo de confirmación de la eficacia que está en curso. Siguen existiendo importantes lagunas en los modelos sobre el valor global de las vacunas, las comparaciones con otras intervenciones y unas estrategias de aplicación más realistas. Mediante ensayos y modelos cuidadosamente diseñados, debemos prepararnos para que los resultados sean favorables y garantizar que las nuevas vacunas lleguen pronto a quienes más las necesitan.

Objetivo del estudio: A pesar de los esfuerzos intensivos de erradicación, la tuberculosis sigue siendo una carga para la salud mundial y afecta de manera desproporcionada a los países más pobres y menos desarrollados. La única vacuna aprobada contra la tuberculosis, la vacuna del bacilo de Calmette y Guérin (BCG), sigue siendo objeto de controversia porque se ha afirmado que su eficacia puede oscilar entre el 0 y el 80 %.

Resultados: Revisamos datos recientes que sugieren que la vacuna protege tanto contra la tuberculosis como contra patógenos no tuberculosos gracias a un sistema inmunitario descubierto recientemente, denominado inmunidad entrenada. La eficacia de la BCG también parece estar relacionada con sus efectos sobre los granulocitos a nivel epigenético y de las células madre hematopoyéticas, algo que analizamos en detalle en este artículo. También tratamos cómo las distintas cepas de la vacuna BCG provocan diferentes respuestas inmunitarias, lo que sugiere que algunas cepas de BCG son más inmunógenas que otras. Por último, nuestra revisión examina cómo se está reformulando la vacuna actual para que sea más eficaz y sigue el desarrollo de las vacunas de nueva generación contra la tuberculosis.

Objetivo del estudio: Se recomienda la BCG por su eficacia contra la tuberculosis diseminada y meníngea. La vacuna BCG tiene otros mecanismos de acción, además de proteger contra la tuberculosis, y actualmente se están descubriendo sus propiedades inmunomoduladoras.

Resultados: El eritema en el lugar de la BCG se reconoce como un indicio clínico de la enfermedad de Kawasaki. La administración de BCG a personas inmunodeficientes se asocia con la enfermedad local por BCG (BCGitis) o la enfermedad diseminada por BCG (BCGosis), que puede tener consecuencias mortales. La administración de BCG se ha relacionado con la aparición de autoinmunidad. Presentamos una breve revisión de los diversos aspectos de esta vacuna; el descubrimiento de sus nuevos mecanismos de acción abre nuevas perspectivas sobre esta antigua vacuna, compleja y controvertida.

Objetivo del estudio: La tuberculosis (TB), causada por Mycobacterium tuberculosis, sigue siendo un importante desafío para la salud mundial, sobre todo en los países de ingresos bajos y medios. La vacuna del bacilo de Calmette-Guérin (BCG), desarrollada a partir de Mycobacterium bovis atenuado (M.

Resultados: Aunque los efectos adversos suelen ser leves, tienden a ser más pronunciados en personas inmunodeprimidas. Esta revisión examina el desarrollo histórico, la producción biotecnológica, los mecanismos inmunológicos y las aplicaciones terapéuticas cada vez más amplias de la BCG. Sintetizamos los resultados sobre la variabilidad entre cepas, los procesos de fabricación y las respuestas inmunitarias, y destacamos la inducción de inmunidad celular mediada por los linfocitos T colaboradores 1 (Th1) a través del interferón gamma (IFN-γ) y la interleucina 12 (IL-12), la activación de los macrófagos y la formación de granulomas. En conjunto, la BCG es una intervención fundamental de salud pública y un sistema modelo para avanzar en las terapias basadas en el sistema inmunitario.

Objetivo del estudio: La diversidad genética de Mycobacterium tuberculosis plantea dificultades para el control de la tuberculosis y podría contribuir a que la protección de la BCG sea variable. Evaluamos la patogenia y la eficacia de la BCG frente a aislados clínicos de M. tuberculosis de Kenia, agrupados según su transmisibilidad epidemiológica.

Resultados: El control en el bazo varió según el huésped: los ratones CB6F1 mostraron una menor diseminación a las 12 semanas, mientras que los ratones C57BL/6 mostraron un control sistémico limitado. También varió la evolución de la diseminación: T2 se propagó pronto al bazo y CAS1-Kili se diseminó más tarde. Cabe destacar que la BCG redujo de forma constante las lesiones pulmonares, incluso cuando la reducción de la carga bacteriana fue modesta. En conjunto, la eficacia de la BCG dependió de la cepa, el huésped, el órgano y el momento, lo que destaca la necesidad de vacunas duraderas que protejan frente a distintos linajes.