Tuberculose e vacina BCG — o que dizem os críticos da vacinação?

Objetivo do estudo: Mais de 100 milhões de crianças recebem vacinas BCG todos os anos, mas há um debate considerável sobre a eficácia da vacinação BCG na prevenção da tuberculose e da morte, especialmente entre crianças mais velhas e adultos. Por isso, nosso objetivo foi investigar o impacto da vacinação BCG na infância, de acordo com a idade, no desenvolvimento da tuberculose (pulmonar e extrapulmonar) e na mortalidade.

Resultados: Identificamos 14 927 registros originais nas buscas em nosso banco de dados. Incluímos na metanálise dados individuais de participantes de 26 estudos de coorte realizados em 17 países. Entre 68 552 participantes, 1782 (2,6%) desenvolveram tuberculose (1309 [2,6%] de 49 686 participantes vacinados com BCG, contra 473 [2,5%] de 18 866 participantes não vacinados). A eficácia geral da vacinação BCG contra todas as formas de tuberculose foi de 18% (aOR 0,82; IC de 95% 0,74–0,91). Na análise por idade, a vacinação BCG protegeu significativamente contra todas as formas de tuberculose apenas crianças com menos de 5 anos (aOR 0,63; IC de 95% 0,49–0,81). Entre os contatos com teste cutâneo de tuberculina ou ensaio de liberação de IFNγ positivo, a vacinação BCG protegeu significativamente contra a tuberculose em todos os participantes (aOR 0,81; IC de 95% 0,69–0,96), nos participantes com menos de 5 anos (0,68; 0,47–0,97) e nos participantes de 5 a 9 anos (0,62; 0,38–0,99).

Objetivo do estudo: Os ensaios randomizados que avaliam a proteção da vacina BCG contra a tuberculose apresentam resultados muito variados, por razões que ainda não são bem compreendidas.

Resultados: Identificamos 18 ensaios que relataram tuberculose pulmonar e 6 que relataram tuberculose miliar ou meníngea. A metarregressão univariável indicou que a eficácia contra a tuberculose pulmonar variava conforme 3 características. A proteção pareceu maior em crianças submetidas a testes rigorosos de tuberculina, para tentar excluir infecção prévia por Mycobacterium tuberculosis ou sensibilização a micobactérias ambientais (razão de taxas [RR], 0,26; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,18–0,37), ou em bebês (RR, 0,41; IC de 95%, 0,29–0,58). A proteção foi menor em crianças que não foram submetidas a testes rigorosos (RR, 0,59; IC de 95%, 0,35–1,01) e em pessoas mais velhas, submetidas ou não a testes rigorosos (RR, 0,88; IC de 95%, 0,59–1,31 e RR, 0,81; IC de 95%, 0,55–1,22, respectivamente). A proteção foi maior em ensaios realizados mais longe do equador, onde há menos micobactérias ambientais, e com menor risco de viés de detecção diagnóstica. Essas associações foram atenuadas em um modelo multivariável, mas cada uma teve um efeito independente.

Objetivo do estudo: A vacina BCG é usada desde 1921, mas ainda provoca controvérsia e incertezas. O objetivo foi analisar o efeito protetor da primeira e da segunda dose da vacina BCG e as políticas de vacinação associadas.

Resultados: O efeito protetor da primeira dose da vacina BCG contra as formas miliar e meníngea da tuberculose é alto. No entanto, os resultados variam no caso da forma pulmonar da doença: alguns indicam efeito nulo, enquanto outros apontam níveis próximos de 80%. Estão sendo realizadas pesquisas para desenvolver novas vacinas que possam substituir a BCG ou ser usadas como reforço. Há evidências de que o efeito protetor da vacina BCG não aumenta com uma segunda dose. Apesar de suas limitações e da expectativa de que uma nova vacina contra a tuberculose seja desenvolvida no futuro, a vacina BCG continua sendo uma ferramenta importante para controlar os efeitos nocivos da tuberculose, especialmente em países com incidência média ou alta da doença.

Objetivo do estudo: Revisar a eficácia protetora da primeira e da segunda dose da vacina BCG e avaliar suas principais indicações e contraindicações.

Resultados: A vacina BCG é usada desde 1921. No entanto, os dados sobre seu uso são variáveis e inconsistentes. A eficácia protetora da primeira dose da vacina BCG contra a tuberculose miliar ou a meningite tuberculosa é muito importante. Ainda assim, os resultados relativos à tuberculose pulmonar são inconsistentes: alguns não mostram eficácia, enquanto outros indicam uma taxa de eficácia protetora em torno de 80%. Há algumas evidências de que uma segunda dose da vacina BCG não aumenta sua eficácia protetora. Estudos demonstraram que a vacina BCG protege contra a hanseníase. Estuda-se o desenvolvimento de novas vacinas para substituir a BCG no futuro. Apesar da expectativa de que uma nova vacina contra a tuberculose esteja disponível no futuro, a vacina BCG, apesar de suas deficiências, é hoje e continuará sendo por muitos anos uma ferramenta importante para controlar os efeitos nocivos da tuberculose, especialmente em países onde a incidência da doença é moderada ou alta.

Objetivo do estudo: A tuberculose continua sendo uma das principais causas de adoecimento e morte no mundo, com 10 milhões de casos e 1,5 milhão de mortes em 2018. Para alcançar as metas de prevenção e tratamento do programa “Fim da TB” até 2035, provavelmente será necessária uma nova vacina contra a tuberculose.

Resultados: As prioridades críticas de pesquisa para a M72/AS01E incluem concluir o ensaio atualmente em fase de planejamento, com poder estatístico para aumentar a precisão das estimativas de eficácia, incluir populações não infectadas e avaliar melhor a segurança e a imunogenicidade em pessoas infectadas pelo HIV. Para a revacinação com BCG, a prioridade é concluir o ensaio de confirmação da eficácia em andamento. Ainda existem lacunas importantes na modelagem do valor total das vacinas, nas comparações com outras intervenções e em estratégias de implementação mais realistas. Com ensaios cuidadosamente planejados e modelagem, precisamos nos preparar para o sucesso, garantindo que as novas vacinas cheguem rapidamente a quem mais precisa.

Objetivo do estudo: Apesar dos esforços intensivos para erradicar a tuberculose (TB), ela continua sendo um problema mundial de saúde e afeta de forma desproporcional as nações mais pobres e menos desenvolvidas. A única vacina aprovada contra a TB, a vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG), continua sendo controversa porque sua eficácia alegada é citada como variando de 0 a 80%.

Resultados: Analisamos dados recentes que sugerem que a vacina oferece proteção contra a tuberculose e também contra patógenos não relacionados à tuberculose por meio de um sistema imunológico recém-descoberto chamado imunidade treinada. A eficácia da BCG também parece estar relacionada à sua ação sobre os granulócitos nos níveis epigenético e das células-tronco hematopoiéticas, aspectos que discutimos detalhadamente neste artigo. Também abordamos como as diferentes cepas da vacina BCG provocam respostas imunológicas distintas, o que sugere que algumas cepas de BCG são mais imunogênicas do que outras. Por fim, nossa revisão examina como a vacina atual está sendo reformulada para se tornar mais eficaz e acompanha o desenvolvimento da próxima geração de vacinas contra a TB.

Objetivo do estudo: A BCG é recomendada por sua eficácia contra a tuberculose disseminada e meníngea. A vacina BCG tem outros mecanismos de ação além da proteção contra a tuberculose, com propriedades imunomoduladoras que estão sendo descobertas atualmente.

Resultados: A vermelhidão no local da BCG é reconhecida como um sinal clínico da doença de Kawasaki. A administração de BCG em pacientes com imunodeficiência está associada à doença local por BCG (BCGite) ou à doença disseminada por BCG (BCGose), com consequências fatais. A administração de BCG também foi associada ao desenvolvimento de autoimunidade. Apresentamos uma breve revisão dos diversos aspectos da vacina. A descoberta de seus novos modos de ação oferece novas perspectivas sobre essa vacina antiga, multifacetada e controversa.

Objetivo do estudo: A tuberculose (TB), causada por Mycobacterium tuberculosis, continua sendo um grande desafio mundial para a saúde, especialmente em países de baixa e média renda. A vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG), desenvolvida a partir de Mycobacterium bovis atenuado (M.

Resultados: Embora os efeitos adversos sejam geralmente leves, tendem a ser mais acentuados em pessoas imunocomprometidas. Esta revisão examina o desenvolvimento histórico, a produção biotecnológica, os mecanismos imunológicos e as aplicações terapêuticas cada vez mais amplas da BCG. Sintetizamos resultados sobre a variabilidade das cepas, os processos de fabricação e as respostas imunológicas, destacando a indução da imunidade celular mediada por linfócitos T auxiliares 1 (Th1), por meio do interferon gama (IFN-γ) e da interleucina 12 (IL-12), da ativação de macrófagos e da formação de granulomas. De modo geral, a BCG é tanto uma intervenção essencial de saúde pública quanto um modelo para o avanço de terapias baseadas na imunidade.

Objetivo do estudo: A diversidade genética de Mycobacterium tuberculosis dificulta o controle da tuberculose e pode contribuir para a variação da proteção oferecida pela BCG. Avaliamos a patogênese e a eficácia da BCG contra isolados clínicos de M. tuberculosis do Quênia, agrupados conforme sua transmissibilidade epidemiológica.

Resultados: O controle no baço variou conforme o hospedeiro: camundongos CB6F1 apresentaram menor disseminação em 12 semanas, enquanto camundongos C57BL/6 tiveram controle sistêmico limitado. A dinâmica da disseminação também variou, com disseminação precoce para o baço no caso de T2 e disseminação tardia no caso de CAS1-Kili. É importante destacar que a BCG reduziu consistentemente as lesões pulmonares, mesmo quando a redução da carga bacteriana foi modesta. De modo geral, a eficácia da BCG dependeu da cepa, do hospedeiro, do órgão e do tempo, destacando a necessidade de vacinas duradouras que protejam contra diversas linhagens.