Tuberkulosis dan vaksin BCG — apa yang ditulis para pengkritik vaksin?

Tujuan studi: Vaksin BCG diberikan kepada lebih dari 100 juta anak setiap tahun, tetapi masih terdapat perdebatan besar mengenai efektivitas vaksinasi BCG dalam mencegah tuberkulosis dan kematian, terutama pada anak yang lebih besar dan orang dewasa. Karena itu, kami bertujuan meneliti dampak vaksinasi BCG pada bayi terhadap perkembangan tuberkulosis (paru dan luar paru) serta kematian menurut kelompok usia.

Hasil: Kami menemukan 14 927 catatan awal melalui pencarian basis data. Meta-analisis kami mencakup data tingkat peserta dari 26 studi kohort yang dilakukan di 17 negara. Dari 68 552 peserta, 1782 (2·6%) mengalami tuberkulosis (1309 [2·6%] dari 49 686 peserta yang divaksinasi BCG dibandingkan dengan 473 [2·5%] dari 18 866 peserta yang tidak divaksinasi). Efektivitas keseluruhan vaksinasi BCG terhadap semua bentuk tuberkulosis adalah 18% (aOR 0·82, 95% CI 0·74-0·91). Jika dikelompokkan menurut usia, vaksinasi BCG hanya memberikan perlindungan yang signifikan terhadap semua bentuk tuberkulosis pada anak berusia di bawah 5 tahun (aOR 0·63, 95% CI 0·49-0·81). Di antara orang yang melakukan kontak dengan penderita dan hasil tes kulit tuberkulin atau uji pelepasan IFNγ-nya positif, vaksinasi BCG memberikan perlindungan yang signifikan terhadap tuberkulosis pada semua peserta (aOR 0·81, 95% CI 0·69-0·96), peserta berusia di bawah 5 tahun (0·68, 0·47-0·97), dan peserta berusia 5-9 tahun (0·62, 0·38-0·99).

Tujuan studi: Uji acak yang menilai perlindungan vaksin BCG terhadap tuberkulosis menunjukkan hasil yang sangat beragam, dan alasannya belum dipahami dengan baik.

Hasil: Kami menemukan 18 uji yang melaporkan tuberkulosis paru dan 6 uji yang melaporkan tuberkulosis milier atau meningitis tuberkulosis. Meta-regresi univariabel menunjukkan bahwa efektivitas terhadap tuberkulosis paru bervariasi menurut 3 karakteristik. Perlindungan tampak paling tinggi pada anak-anak yang menjalani tes tuberkulin secara ketat, untuk mencoba menyingkirkan infeksi sebelumnya oleh Mycobacterium tuberculosis atau sensitisasi terhadap mikobakteri lingkungan (rasio angka kejadian [RR], 0.26; interval kepercayaan 95% [CI], .18-.37), atau pada bayi (RR, 0.41; 95% CI, .29-.58). Perlindungan lebih rendah pada anak-anak yang tidak menjalani tes secara ketat (RR, 0.59; 95% CI, .35-1.01) dan orang yang lebih tua yang menjalani atau tidak menjalani tes secara ketat (masing-masing RR, 0.88; 95% CI, .59-1.31 dan RR, 0.81; 95% CI, .55-1.22). Perlindungan lebih tinggi dalam uji yang dilakukan lebih jauh dari khatulistiwa, tempat mikobakteri lingkungan lebih sedikit, dan risiko bias deteksi diagnosis lebih rendah. Hubungan ini melemah dalam model multivariabel, tetapi masing-masing memiliki pengaruh tersendiri.

Tujuan studi: Vaksin BCG telah digunakan sejak 1921, tetapi masih menimbulkan kontroversi dan ketidakpastian. Tujuannya adalah menganalisis efek perlindungan vaksin BCG pada dosis pertama dan kedua serta kebijakan vaksinasi yang menyertainya.

Hasil: Efek perlindungan dosis pertama vaksin BCG terhadap tuberkulosis dalam bentuk milier dan meningitis tuberkulosis tergolong tinggi. Namun, hasil untuk bentuk paru penyakit ini bervariasi: beberapa menunjukkan tidak ada efek, sedangkan yang lain menunjukkan tingkat perlindungan hampir 80%. Penelitian sedang dilakukan untuk mengembangkan vaksin baru yang dapat menggantikan BCG atau digunakan sebagai vaksin penguat. Ada bukti bahwa efek perlindungan vaksin BCG tidak meningkat dengan dosis kedua. Terlepas dari keterbatasannya dan harapan bahwa vaksin tuberkulosis baru akan dikembangkan di masa depan, vaksin BCG tetap menjadi alat penting untuk mengendalikan dampak berbahaya tuberkulosis, terutama di negara-negara dengan tingkat kejadian sedang atau tinggi.

Tujuan studi: Meninjau efektivitas perlindungan dosis pertama dan kedua vaksin BCG serta menilai indikasi dan kontraindikasi utamanya.

Hasil: Vaksin BCG telah digunakan sejak 1921. Namun, data mengenai penggunaannya beragam dan tidak konsisten. Efektivitas perlindungan dosis pertama vaksin BCG terhadap tuberkulosis milier atau meningitis tuberkulosis sangat penting. Meski demikian, hasil mengenai tuberkulosis paru tidak konsisten, mulai dari tidak menunjukkan efektivitas hingga menunjukkan tingkat perlindungan sekitar 80%. Ada beberapa bukti bahwa dosis kedua vaksin BCG tidak meningkatkan efektivitas perlindungannya. Penelitian menunjukkan bahwa vaksin BCG melindungi terhadap lepra. Pengembangan vaksin baru untuk menggantikan BCG di masa depan juga telah diteliti. Walaupun ada harapan bahwa vaksin baru untuk tuberkulosis akan tersedia di masa depan, vaksin BCG, meski memiliki kekurangan, saat ini dan selama bertahun-tahun ke depan tetap menjadi alat penting untuk mengendalikan dampak berbahaya tuberkulosis, terutama di negara-negara dengan tingkat kejadian penyakit sedang hingga tinggi.

Tujuan studi: Tuberkulosis masih menjadi penyebab utama kesakitan dan kematian di seluruh dunia, dengan 10 juta kasus dan 1.5 juta kematian pada 2018. Untuk mencapai sasaran pencegahan dan perawatan 'End TB' pada 2035, kemungkinan diperlukan vaksin tuberkulosis baru.

Hasil: Prioritas penting dalam penelitian M72/AS01E mencakup penyelesaian uji coba yang saat ini sedang dirancang, dengan kekuatan statistik yang memadai untuk meningkatkan ketepatan perkiraan efektivitas, mencakup populasi yang belum terinfeksi, dan menilai lebih lanjut keamanan serta imunogenisitas pada orang yang terinfeksi HIV. Untuk vaksinasi ulang BCG, prioritasnya adalah menyelesaikan uji konfirmasi efektivitas yang sedang berlangsung. Masih terdapat kekurangan penting dalam pemodelan mengenai nilai keseluruhan vaksin, perbandingannya dengan intervensi lain, dan strategi penerapan yang lebih realistis. Dengan menggunakan uji coba dan pemodelan yang dirancang secara cermat, kita harus mempersiapkan keberhasilan agar vaksin baru dapat segera diterima oleh mereka yang paling membutuhkannya.

Tujuan studi: Meskipun upaya pemberantasan dilakukan secara intensif, tuberkulosis (TB) tetap menjadi beban kesehatan global yang dampaknya jauh lebih besar terhadap negara-negara yang lebih miskin dan kurang berkembang. Satu-satunya vaksin yang disetujui untuk TB, vaksin Bacillus of Calmette and Guérin (BCG), masih kontroversial karena efektivitasnya dikatakan berkisar dari 0 hingga 80%.

Hasil: Kami meninjau data terbaru yang menunjukkan bahwa vaksin ini memberikan perlindungan terhadap tuberkulosis maupun patogen non-tuberkulosis melalui sistem kekebalan yang baru ditemukan, yang disebut imunitas terlatih. Efektivitas BCG juga tampaknya berkaitan dengan pengaruhnya terhadap granulosit pada tingkat epigenetik dan sel punca hematopoietik, yang kami bahas secara mendalam dalam artikel ini. Kami juga membahas bagaimana berbagai galur vaksin BCG memicu respons kekebalan yang berbeda, yang menunjukkan bahwa beberapa galur BCG lebih imunogenik daripada yang lain. Terakhir, tinjauan kami membahas bagaimana vaksin saat ini sedang dirumuskan ulang agar lebih efektif, serta perkembangan vaksin TB generasi berikutnya.

Tujuan studi: BCG direkomendasikan karena efektivitasnya terhadap tuberkulosis diseminata dan meningitis tuberkulosis. Vaksin BCG memiliki mekanisme kerja lain selain perlindungan terhadap tuberkulosis, dengan sifat imunomodulator yang kini mulai ditemukan.

Hasil: Kemerahan pada lokasi BCG dikenal sebagai petunjuk klinis penyakit Kawasaki. Pemberian BCG kepada pasien dengan gangguan kekebalan berkaitan dengan penyakit BCG lokal (BCGitis) atau penyakit BCG diseminata (BCGosis), yang dapat berakibat fatal. Pemberian BCG juga dikaitkan dengan perkembangan autoimunitas. Kami menyajikan tinjauan singkat tentang berbagai aspek vaksin ini. Penemuan cara kerja barunya memberikan perspektif baru terhadap vaksin lama yang memiliki banyak segi dan kontroversial ini.

Tujuan studi: Tuberkulosis (TB), yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis, tetap menjadi tantangan besar bagi kesehatan global, terutama di negara berpenghasilan rendah dan menengah. Vaksin Bacillus Calmette-Guérin (BCG), yang dikembangkan dari Mycobacterium bovis yang dilemahkan (M.

Hasil: Walaupun efek samping umumnya ringan, efek tersebut cenderung lebih nyata pada orang dengan gangguan kekebalan. Tinjauan ini membahas sejarah perkembangan, produksi bioteknologi, mekanisme imunologis, dan penerapan terapeutik BCG yang semakin luas. Kami merangkum temuan mengenai variasi galur, proses produksi, dan respons kekebalan, serta menyoroti terbentuknya imunitas seluler yang dimediasi sel T helper 1 (Th1) melalui interferon gamma (IFN-γ) dan interleukin-12 (IL-12), aktivasi makrofag, serta pembentukan granuloma. Secara keseluruhan, BCG merupakan intervensi kesehatan masyarakat yang penting sekaligus sistem model untuk mengembangkan terapi berbasis kekebalan.

Tujuan studi: Keragaman genetik Mycobacterium tuberculosis menantang upaya pengendalian tuberkulosis dan mungkin berkontribusi terhadap variasi perlindungan BCG. Kami mengevaluasi patogenesis dan efektivitas BCG terhadap isolat klinis Mtb dari Kenya yang dikelompokkan berdasarkan daya penularan epidemiologis.

Hasil: Pengendalian di limpa berbeda menurut inang: tikus CB6F1 menunjukkan penyebaran yang lebih rendah pada minggu ke-12, sedangkan tikus C57BL/6 menunjukkan pengendalian sistemik yang terbatas. Kinetika penyebaran juga berbeda, dengan penyebaran T2 ke limpa yang lebih awal dan penyebaran CAS1-Kili yang lebih lambat. Yang penting, BCG secara konsisten mengurangi lesi paru-paru, bahkan ketika penurunan jumlah bakteri hanya kecil. Secara keseluruhan, efektivitas BCG bergantung pada galur, inang, organ, dan waktu, yang menegaskan perlunya vaksin yang memberikan perlindungan jangka panjang terhadap berbagai galur.