Tubercolosi e vaccino BCG: cosa scrivono i critici delle vaccinazioni?

Obiettivo dello studio: Ogni anno vengono somministrati vaccini BCG a oltre 100 milioni di bambini, ma si discute molto sull’efficacia della vaccinazione BCG nel prevenire la tubercolosi e la morte, soprattutto tra i bambini più grandi e gli adulti. Abbiamo quindi voluto indagare l’impatto della vaccinazione BCG durante l’infanzia, in base all’età, sullo sviluppo della tubercolosi (polmonare ed extrapolmonare) e sulla mortalità.

Risultati: Abbiamo individuato 14 927 documenti originali nelle ricerche nel nostro database. Nella metanalisi abbiamo incluso dati a livello dei partecipanti provenienti da 26 studi di coorte condotti in 17 Paesi. Dei 68 552 partecipanti, 1782 (2,6%) hanno sviluppato la tubercolosi (1309 [2,6%] su 49 686 partecipanti vaccinati con BCG contro 473 [2,5%] su 18 866 partecipanti non vaccinati). L’efficacia complessiva della vaccinazione BCG contro tutte le forme di tubercolosi è stata del 18% (aOR 0,82, IC 95% 0,74-0,91). Suddividendo i partecipanti per età, la vaccinazione BCG ha fornito una protezione significativa contro tutte le forme di tubercolosi solo nei bambini sotto i 5 anni (aOR 0,63, IC 95% 0,49-0,81). Tra i contatti con un test cutaneo alla tubercolina o un test di rilascio dell’IFNγ positivo, la vaccinazione BCG ha protetto significativamente dalla tubercolosi tutti i partecipanti (aOR 0,81, IC 95% 0,69-0,96), i partecipanti sotto i 5 anni (0,68, 0,47-0,97) e quelli di età compresa tra 5 e 9 anni (0,62, 0,38-0,99).

Obiettivo dello studio: Gli studi randomizzati che valutano la protezione del vaccino BCG contro la tubercolosi mostrano risultati molto variabili, per ragioni non ancora ben comprese.

Risultati: Abbiamo individuato 18 studi sulla tubercolosi polmonare e 6 sulla tubercolosi miliare o meningea. La metaregressione univariata ha indicato che l’efficacia contro la tubercolosi polmonare variava in base a 3 caratteristiche. La protezione sembrava maggiore nei bambini sottoposti a test tubercolinici rigorosi, per cercare di escludere una precedente infezione da Mycobacterium tuberculosis o una sensibilizzazione ai micobatteri ambientali (rapporto dei tassi [RR] 0,26; intervallo di confidenza [IC] 95% 0,18-0,37), oppure nei neonati (RR 0,41; IC 95% 0,29-0,58). La protezione era più debole nei bambini non sottoposti a test rigorosi (RR 0,59; IC 95% 0,35-1,01) e nelle persone più grandi, sottoposte o meno a test rigorosi (rispettivamente RR 0,88; IC 95% 0,59-1,31 e RR 0,81; IC 95% 0,55-1,22). La protezione era maggiore negli studi condotti più lontano dall’equatore, dove i micobatteri ambientali sono meno presenti, e dove il rischio di distorsione nella diagnosi era minore. Queste associazioni si sono attenuate nel modello multivariato, ma ciascuna ha avuto un effetto indipendente.

Obiettivo dello studio: Il vaccino BCG è in uso dal 1921, ma continua a suscitare controversie e incertezze. L’obiettivo era analizzare l’effetto protettivo della prima e della seconda dose del vaccino BCG e le relative politiche vaccinali.

Risultati: L’effetto protettivo della prima dose del vaccino BCG contro le forme miliari e meningee della tubercolosi è elevato. Tuttavia, i risultati variano per quanto riguarda la forma polmonare della malattia: alcuni indicano un effetto nullo, altri un’efficacia vicina all’80%. Sono in corso ricerche per sviluppare nuovi vaccini che possano sostituire il BCG o essere usati come richiamo. Ci sono prove che l’effetto protettivo del vaccino BCG non aumenti con una seconda dose. Nonostante i suoi limiti e l’attesa di un nuovo vaccino contro la tubercolosi in futuro, il BCG rimane uno strumento importante per controllare gli effetti dannosi della tubercolosi, soprattutto nei Paesi con livelli medi o alti di incidenza della malattia.

Obiettivo dello studio: Esaminare l’efficacia protettiva della prima e della seconda dose del vaccino BCG e valutare le sue principali indicazioni e controindicazioni.

Risultati: Il vaccino BCG è usato dal 1921. Tuttavia, i dati sul suo impiego sono variabili e incoerenti. L’efficacia protettiva della prima dose del vaccino BCG contro la tubercolosi miliare o la meningite tubercolare è notevole. I risultati sulla tubercolosi polmonare, invece, sono incoerenti: indicano un’efficacia nulla oppure una protezione intorno all’80%. Ci sono alcune prove che una seconda dose di vaccino BCG non ne aumenti l’efficacia protettiva. Gli studi hanno dimostrato che il vaccino BCG protegge dalla lebbra. Sono stati condotti studi sullo sviluppo di nuovi vaccini che in futuro possano sostituire il BCG. Nonostante la speranza che in futuro sia disponibile un nuovo vaccino contro la tubercolosi, il vaccino BCG, pur con i suoi limiti, è oggi e resterà per molti anni uno strumento importante per controllare gli effetti dannosi della tubercolosi, soprattutto nei Paesi in cui l’incidenza della malattia è da moderata ad alta.

Obiettivo dello studio: La tubercolosi resta una delle principali cause di malattia e morte nel mondo, con 10 milioni di casi e 1,5 milioni di decessi nel 2018. Per raggiungere entro il 2035 gli obiettivi di prevenzione e assistenza del programma «End TB» sarà probabilmente necessario un nuovo vaccino contro la tubercolosi.

Risultati: Le priorità di ricerca fondamentali per M72/AS01E comprendono il completamento dello studio attualmente in fase di progettazione, dimensionato per migliorare la precisione delle stime di efficacia, includere popolazioni non infette e valutare ulteriormente la sicurezza e l’immunogenicità nelle persone con infezione da HIV. Per la rivaccinazione BCG, la priorità è completare lo studio di conferma dell’efficacia in corso. Restano importanti lacune nei modelli sul valore complessivo dei vaccini, sul confronto con altri interventi e su strategie di attuazione più realistiche. Con studi e modelli progettati con attenzione, dobbiamo prepararci al successo, affinché i nuovi vaccini raggiungano rapidamente chi ne ha più bisogno.

Obiettivo dello studio: Nonostante gli intensi sforzi per eliminarla, la tubercolosi (TB) continua a essere un problema sanitario mondiale, che colpisce in misura sproporzionata le nazioni più povere e meno sviluppate. L’unico vaccino approvato contro la TB, il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG), resta controverso perché la sua efficacia dichiarata è stata stimata tra lo 0 e l’80%.

Risultati: Esaminiamo dati recenti che suggeriscono che il vaccino protegga sia dalla tubercolosi sia da agenti patogeni diversi, grazie a un sistema immunitario di recente scoperta chiamato immunità addestrata. L’efficacia del BCG sembra inoltre legata ai suoi effetti sui granulociti, a livello epigenetico e delle cellule staminali ematopoietiche, temi che analizziamo in dettaglio in questo articolo. Parliamo anche di come i diversi ceppi del vaccino BCG suscitino risposte immunitarie diverse, suggerendo che alcuni ceppi BCG siano più immunogeni di altri. Infine, la nostra revisione approfondisce la riformulazione del vaccino attuale per migliorarne l’efficacia e segue lo sviluppo dei vaccini di nuova generazione contro la TB.

Obiettivo dello studio: Il BCG è stato raccomandato per la sua efficacia contro la tubercolosi disseminata e meningea. Il vaccino BCG ha anche altri meccanismi d’azione, oltre alla protezione dalla tubercolosi: le sue proprietà immunomodulanti sono oggi oggetto di nuove scoperte.

Risultati: L’eritema nel punto di somministrazione del BCG è riconosciuto come un indizio clinico della malattia di Kawasaki. La somministrazione del BCG a persone immunodeficienti è associata a una malattia locale da BCG (BCGite) o disseminata (BCGosi), con conseguenze fatali. La somministrazione del BCG è stata associata allo sviluppo di autoimmunità. Presentiamo una breve revisione dei diversi aspetti del vaccino: la scoperta di nuove modalità d’azione offre nuove prospettive su questo vecchio vaccino, ricco di sfaccettature e controverso.

Obiettivo dello studio: La tubercolosi (TB), causata da Mycobacterium tuberculosis, resta una delle principali sfide sanitarie mondiali, soprattutto nei Paesi a basso e medio reddito. Il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG), sviluppato a partire da Mycobacterium bovis attenuato (M.

Risultati: Sebbene gli effetti indesiderati siano generalmente lievi, tendono a essere più marcati nelle persone immunocompromesse. Questa revisione esamina lo sviluppo storico, la produzione biotecnologica, i meccanismi immunologici e le crescenti applicazioni terapeutiche del BCG. Abbiamo sintetizzato i risultati sulla variabilità dei ceppi, sui processi di produzione e sulle risposte immunitarie, evidenziando l’induzione dell’immunità cellulare mediata dai linfociti T helper 1 (Th1) tramite interferone gamma (IFN-γ) e interleuchina-12 (IL-12), l’attivazione dei macrofagi e la formazione di granulomi. Nel complesso, il BCG rappresenta sia un intervento essenziale per la salute pubblica sia un modello per far progredire le terapie basate sul sistema immunitario.

Obiettivo dello studio: La diversità genetica di Mycobacterium tuberculosis rappresenta una sfida per il controllo della tubercolosi e può contribuire alla variabilità della protezione offerta dal BCG. Abbiamo valutato la patogenesi e l’efficacia del BCG contro isolati clinici di Mtb provenienti dal Kenya, raggruppati in base alla loro trasmissibilità epidemiologica.

Risultati: Il controllo della disseminazione nella milza variava in base all’ospite: nei topi CB6F1 si è osservata una riduzione della disseminazione a 12 settimane, mentre i topi C57BL/6 mostravano un controllo sistemico limitato. Anche la dinamica della disseminazione era diversa: T2 si diffondeva precocemente nella milza, mentre CAS1-Kili si disseminava più tardi. È importante notare che il BCG riduceva costantemente le lesioni polmonari, anche quando la riduzione della carica batterica era modesta. Nel complesso, l’efficacia del BCG dipendeva dal ceppo, dall’ospite, dall’organo e dal tempo, sottolineando la necessità di vaccini duraturi e protettivi contro linee diverse.