Die Leber nach Alkohol – wie kann man sie unterstützen?

Ziel der Studie: Chronischer Alkoholkonsum ist eine wichtige Ursache für Todesfälle im Zusammenhang mit Lebererkrankungen. Bestimmte Profile der Darmmikrobiota stehen bei Mäusen und Menschen mit einer Anfälligkeit oder Widerstandsfähigkeit gegenüber alkoholbedingten Lebererkrankungen in Verbindung. Wir wollten die Mechanismen ermitteln, durch die sich alkoholbedingte Leberschäden durch eine gezielte Beeinflussung der Darmmikrobiota verbessern lassen.

Ergebnisse: Die Behandlung mit Pektin veränderte das Mikrobiom und Metabolom bei Mäusen, die mit menschlicher Mikrobiota besiedelt und mit Alkohol gefüttert wurden, und führte zu einer spezifischen Stuhlzusammensetzung. Eine hohe Produktion bakterieller Tryptophanmetaboliten war mit einer Verbesserung der Leberschädigung verbunden. Der AhR-Agonist Ficz (6-Formylindolo[3,2-b]carbazol) verringerte die Leberveränderungen ähnlich wie eine Behandlung mit Präbiotika. Umgekehrt hob die Inaktivierung des ahr-Gens bei mit Alkohol gefütterten AhR-Knock-out-Mäusen die positiven Wirkungen des Präbiotikums auf. Wichtig ist, dass Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis niedrige Spiegel bakterieller Tryptophan-Derivate aufweisen, die als AhR-Agonisten wirken. Die Verbesserung der alkoholbedingten Lebererkrankung durch eine gezielte Beeinflussung der Darmmikrobiota erfolgt über den AhR-Signalweg, der als neues Therapieziel in Betracht gezogen werden sollte.

Ziel der Studie: Zink ist ein essentielles Spurenelement, das für normales Zellwachstum, normale Entwicklung und Differenzierung benötigt wird. Es ist an der DNA-Synthese, der RNA-Transkription, der Zellteilung und der Zellaktivierung beteiligt.

Ergebnisse: Es wurde dokumentiert, dass eine Zinksupplementierung experimentelle alkoholbedingte Lebererkrankungen (ALD) über verschiedene Mechanismen blockiert oder abschwächt. Dazu gehören die Stabilisierung der Darmbarriere, die Verringerung der Endotoxämie und der Produktion entzündungsfördernder Zytokine, die Verringerung von oxidativem Stress sowie die Abschwächung des apoptotischen Todes von Leberzellen. Klinische Studien zu Lebererkrankungen beim Menschen sind hinsichtlich Umfang und Qualität begrenzt. Es ist jedoch klar, dass eine Zinksupplementierung klinische Anzeichen eines Zinkmangels bei Patienten mit Lebererkrankungen behebt. Einige Studien deuten darauf hin, dass eine Zinksupplementierung die Leberfunktion sowohl bei ALD als auch bei Hepatitis C verbessert; eine Studie zeigte mögliche Verbesserungen von Fibrosemarkern bei Hepatitis-C-Patienten. Zur Behandlung von Lebererkrankungen werden üblicherweise 50 mg elementares Zink zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen, um das mögliche Auftreten von Übelkeit zu verringern.

Ziel der Studie: Längerer Alkoholkonsum stört die Darmmikrobiota und das Immunsystem und trägt so zur Entstehung der alkoholbedingten Lebererkrankung (ALD) bei. Probiotische und postbiotische Interventionen können ALD wirksam lindern, indem sie das Gleichgewicht im Darm aufrechterhalten.

Ergebnisse: Die durch hitzeabgetötete L.-johnsonii-Bakterien ausgelöste Immunreaktion hilft, die Fehlbesiedlung der Darmmikrobiota zu korrigieren. Dabei wird insbesondere die durch Ethanol verursachte Abnahme butyratbildender Bakterien (wie Faecalibaculum rodentium) rückgängig gemacht und die Vermehrung opportunistischer Krankheitserreger (wie Helicobacter sp. und Pichia kudriavzevii) eingedämmt. Die Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse zur Darm-Leber-Achse, die genutzt werden könnten, um die Behandlung von ALD zu verbessern.

Ziel der Studie: Die alkoholbedingte Lebererkrankung ist in den Vereinigten Staaten die häufigste Ursache für Zirrhose und seit der Heilung von Hepatitis C durch direkt wirkende antivirale Medikamente der häufigste Anlass für eine Lebertransplantation. Die COVID-19-Pandemie verschärfte die bereits bestehenden Sorgen über die zunehmende Verbreitung alkoholischer Hepatitis. Besonders deutlich war der Anstieg bei Frauen in ihren 30ern und 40ern.

Ergebnisse: Ein Screening auf Alkoholkonsum ist bei allen Erwachsenen wichtig. Abstinenz bleibt die zentrale Maßnahme bei alkoholbedingten Lebererkrankungen, auch wenn Arzneimitteltherapien geprüft werden. Nichtinvasive Untersuchungen der Leber, darunter Bluttests und bildgebende Verfahren, ermöglichen zunehmend eine bessere Beurteilung fortgeschrittener Lebererkrankungen in der hausärztlichen Versorgung. Zu den weiteren Ursachen substanzbedingter Leberschäden zählen verschreibungspflichtige und rezeptfreie Medikamente, pflanzliche Produkte und Nahrungsergänzungsmittel.

Ziel der Studie: Hintergrund: Die alkoholbedingte Lebererkrankung (ALD) bezeichnet ein fortschreitendes Syndrom von Leberschäden, das durch chronischen übermäßigen Alkoholkonsum ausgelöst wird. Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten beschränken sich hauptsächlich auf die Linderung von Symptomen, und eine langfristige Anwendung ist mit Sicherheitsrisiken verbunden.

Ergebnisse: Schlussfolgerungen: Die NMDS-Analyse auf Grundlage der OTU-Ebene zeigte durchgängig, dass sich die mit IS behandelten Gruppen von der EtOH-Gruppe unterschieden und in Richtung der Kontrollgruppe verschoben. Dies deutet auf eine teilweise Wiederherstellung der Gesamtstruktur der mikrobiellen Gemeinschaft hin, die sich der gesunder Kontrolltiere annäherte. Bei der Artenzusammensetzung förderte die Behandlung mit IS nützliche mikrobielle Gemeinschaften und hemmte die Vermehrung krankheitserregender Bakterien. Dadurch wurde das Gleichgewicht der Darmflora wirksam wiederhergestellt. Insgesamt deuteten die Ergebnisse darauf hin, dass die leberschützende Wirkung von IS eng mit einer Verbesserung der Fehlbesiedlung der Darmmikrobiota und der Funktion der Darmbarriere verbunden war. Dies spricht für eine mögliche Beteiligung der Darm-Leber-Achse, deren ursächliche Rolle jedoch durch weitere mechanistische Studien (z. B. durch die Beseitigung der Mikrobiota oder eine fäkale Mikrobiota-Transplantation) bestätigt werden muss.