Il fegato dopo l’alcol: come sostenerlo?

Obiettivo dello studio: Il consumo cronico di alcol è una causa importante di decessi legati al fegato. Specifici profili del microbiota intestinale sono associati alla suscettibilità o alla resistenza alla malattia epatica alcol-correlata sia nei topi sia negli esseri umani. Ci siamo proposti di individuare i meccanismi attraverso i quali intervenire sul microbiota intestinale può migliorare le lesioni epatiche causate dall’alcol.

Risultati: Il trattamento con pectina ha modificato il microbioma e il metaboloma nei topi alimentati con alcol e associati a microbiota umano, producendo una specifica impronta fecale. Un’elevata produzione di metaboliti batterici del triptofano era associata a un miglioramento del danno epatico. L’agonista di AhR Ficz (6-formilindolo (3,2-b) carbazolo) ha ridotto le lesioni al fegato, in modo simile al trattamento prebiotico. Al contrario, l’inattivazione del gene ahr nei topi knockout per AhR alimentati con alcol ha annullato gli effetti benefici del prebiotico. È importante notare che i pazienti con epatite alcolica grave presentano livelli bassi di derivati batterici del triptofano che sono agonisti di AhR. Il miglioramento della malattia epatica alcol-correlata attraverso interventi sul microbiota intestinale coinvolge la via di AhR, che andrebbe considerata un nuovo bersaglio terapeutico.

Obiettivo dello studio: Lo zinco è un oligoelemento essenziale, necessario per la normale crescita, lo sviluppo e la differenziazione cellulare. È coinvolto nella sintesi del DNA, nella trascrizione dell’RNA, nella divisione e nell’attivazione delle cellule.

Risultati: È stato documentato che l’integrazione di zinco blocca o attenua la malattia epatica alcol-correlata (ALD) sperimentale attraverso diversi meccanismi, tra cui la stabilizzazione della barriera intestinale, la riduzione dell’endotossiemia, della produzione di citochine proinfiammatorie e dello stress ossidativo, nonché l’attenuazione della morte apoptotica degli epatociti. Gli studi clinici sulle malattie epatiche negli esseri umani sono limitati per dimensioni e qualità, ma è chiaro che l’integrazione di zinco corregge i segni clinici della carenza di zinco nei pazienti con malattie epatiche. Alcuni studi suggeriscono un miglioramento della funzionalità epatica sia nell’ALD sia nell’epatite C dopo l’integrazione di zinco, e uno studio ha indicato un miglioramento dei marcatori di fibrosi nei pazienti con epatite C. La dose di zinco usata di solito per trattare le malattie epatiche è di 50 mg di zinco elementare da assumere con un pasto, per ridurre il possibile effetto collaterale della nausea.

Obiettivo dello studio: Il consumo prolungato di alcol altera il microbiota intestinale e il sistema immunitario, contribuendo alla patogenesi della malattia epatica associata all’alcol (ALD). Gli interventi con probiotici e postbiotici possono alleviare efficacemente l’ALD mantenendo l’equilibrio intestinale.

Risultati: La risposta immunitaria indotta da L. johnsonii ucciso dal calore aiuta a correggere la disbiosi del microbiota intestinale, in particolare contrastando la riduzione dei batteri produttori di butirrato (come Faecalibaculum rodentium) e l’aumento di agenti patogeni opportunisti (come Helicobacter sp. e Pichia kudriavzevii) causati dall’etanolo. I risultati offrono nuove prospettive sull’asse intestino-fegato, che potrebbero essere sfruttate per migliorare il trattamento dell’ALD.

Obiettivo dello studio: La malattia epatica associata all’alcol è la principale causa di cirrosi negli Stati Uniti ed è diventata la prima indicazione al trapianto di fegato da quando gli antivirali ad azione diretta hanno permesso di curare l’epatite C. La pandemia di COVID-19 ha aggravato le preoccupazioni già esistenti per l’aumento dei casi di epatite associata all’alcol, con un incremento notevole tra le donne tra i 30 e i 40 anni.

Risultati: È essenziale sottoporre tutti gli adulti a screening per il consumo di alcol. L’astinenza dall’alcol resta l’intervento fondamentale per la malattia epatica associata all’alcol, anche se sono in fase di valutazione terapie farmacologiche. La valutazione non invasiva delle malattie epatiche, mediante analisi del sangue e tecniche di imaging, facilita sempre più l’esame delle malattie epatiche avanzate nell’assistenza primaria. Altre cause di danno epatico dovuto a sostanze comprendono farmaci con e senza ricetta, prodotti a base di erbe e integratori alimentari.

Obiettivo dello studio: Contesto: la malattia epatica alcol-correlata (ALD) è una sindrome di danno epatico progressivo causata dal consumo eccessivo e cronico di alcol. Le attuali opzioni terapeutiche si limitano principalmente alla gestione dei sintomi e l’uso a lungo termine comporta rischi per la sicurezza.

Risultati: Conclusioni: coerentemente, l’analisi NMDS basata sul livello OTU ha mostrato che i gruppi trattati con IS si raggruppavano separatamente dal gruppo EtOH e si spostavano verso il gruppo di controllo, indicando un ripristino parziale della struttura complessiva della comunità microbica, che tornava a somigliare a quella dei controlli sani. Per quanto riguarda la composizione delle specie, il trattamento con IS ha arricchito le comunità microbiche benefiche e inibito la proliferazione dei batteri patogeni, ripristinando efficacemente l’equilibrio della flora intestinale. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che gli effetti protettivi di IS sul fegato sono strettamente legati al miglioramento della disbiosi del microbiota intestinale e della funzione della barriera intestinale, indicando un possibile coinvolgimento dell’asse intestino-fegato, anche se il suo ruolo causale dovrà essere confermato da ulteriori studi sui meccanismi, per esempio attraverso la deplezione del microbiota o il trapianto di microbiota fecale.