Wątroba po alkoholu — czym ją wspierać?

Cel badania: Przewlekłe spożywanie alkoholu jest istotną przyczyną zgonów związanych z chorobami wątroby. Określone profile mikrobioty jelitowej wiążą się z podatnością na alkoholową chorobę wątroby lub odpornością na nią, zarówno u myszy, jak i u ludzi. Naszym celem było określenie mechanizmów, dzięki którym ukierunkowanie na mikrobiotę jelitową może poprawić zmiany w wątrobie wywołane alkoholem.

Wyniki: Podawanie pektyny zmodyfikowało mikrobiom i metabolom u myszy karmionych alkoholem, z mikrobiotą pochodzenia ludzkiego, prowadząc do powstania swoistego profilu kału. Wysoka produkcja bakteryjnych metabolitów tryptofanu wiązała się z poprawą uszkodzenia wątroby. Agonista AhR Ficz (6-formylindolo (3,2-b) karbazol) zmniejszył zmiany w wątrobie, podobnie jak leczenie prebiotykiem. Z kolei inaktywacja genu ahr u myszy z wyłączonym AhR, którym podawano alkohol, znosiła korzystne działanie prebiotyku. Co ważne, u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby stwierdza się niskie stężenia bakteryjnych pochodnych tryptofanu, które są agonistami AhR. Poprawa alkoholowej choroby wątroby przez ukierunkowanie na mikrobiotę jelitową obejmuje szlak AhR, który należy uznać za nowy cel terapeutyczny.

Cel badania: Cynk jest niezbędnym pierwiastkiem śladowym wymaganym do prawidłowego wzrostu, rozwoju i różnicowania komórek. Uczestniczy w syntezie DNA, transkrypcji RNA oraz podziale i aktywacji komórek.

Wyniki: Udokumentowano, że suplementacja cynkiem blokuje/łagodzi eksperymentalną ALD za pośrednictwem wielu procesów, w tym stabilizacji funkcji bariery jelitowej, zmniejszenia endotoksemii, zmniejszenia produkcji cytokin prozapalnych, ograniczenia stresu oksydacyjnego i złagodzenia apoptozy hepatocytów. Badania kliniczne u ludzi z chorobami wątroby są ograniczone pod względem liczebności i jakości, ale jest jasne, że suplementacja cynkiem odwraca kliniczne objawy niedoboru cynku u pacjentów z chorobami wątroby. Niektóre badania sugerują poprawę czynności wątroby zarówno w ALD, jak i w wirusowym zapaleniu wątroby typu C po suplementacji cynkiem, a jedno badanie sugerowało poprawę markerów włóknienia u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Dawka cynku stosowana w leczeniu chorób wątroby wynosi zwykle 50 mg cynku elementarnego przyjmowanego z posiłkiem, aby zmniejszyć możliwość wystąpienia nudności.

Cel badania: Długotrwałe spożywanie alkoholu zaburza mikrobiotę jelitową i układ odpornościowy, przyczyniając się do patogenezy choroby wątroby związanej z alkoholem (ALD). Strategie interwencji probiotycznych i postbiotycznych mogą skutecznie łagodzić ALD poprzez utrzymywanie homeostazy jelitowej.

Wyniki: Odporność pobudzona przez zabity termicznie L. johnsonii pomaga skorygować dysbiozę mikrobioty jelitowej, w szczególności odwracając zmniejszenie liczebności bakterii wytwarzających maślan (takich jak Faecalibaculum rodentium) oraz ekspansję patogenów oportunistycznych (takich jak Helicobacter sp. i Pichia kudriavzevii) wywołane przez etanol. Wyniki dostarczają nowych informacji na temat osi mikrobiota jelitowa–wątroba, które można wykorzystać do poprawy leczenia ALD.

Cel badania: Choroba wątroby związana z alkoholem jest główną przyczyną marskości wątroby w Stanach Zjednoczonych i od czasu, gdy leki przeciwwirusowe o bezpośrednim działaniu umożliwiły wyleczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C, stała się najczęstszym wskazaniem do przeszczepienia wątroby. Pandemia COVID-19 pogłębiła istniejące obawy dotyczące rosnącej częstości występowania alkoholowego zapalenia wątroby, ze znaczącym wzrostem liczby przypadków wśród kobiet w wieku 30 i 40 lat.

Wyniki: Badania przesiewowe w kierunku spożywania alkoholu są niezbędne u wszystkich dorosłych. Abstynencja od alkoholu pozostaje podstawową interwencją w przypadku choroby wątroby związanej z alkoholem, choć ocenia się farmakoterapie. Nieinwazyjna ocena choroby wątroby, obejmująca badania surowicy i metody obrazowe, zwiększa dostęp do oceny zaawansowanej choroby wątroby w placówkach podstawowej opieki zdrowotnej. Inne przyczyny uszkodzenia wątroby związanego z substancjami obejmują leki na receptę i bez recepty, produkty ziołowe oraz suplementy diety.

Cel badania: Wprowadzenie: Alkoholowa choroba wątroby (ALD) oznacza postępujący zespół uszkodzenia wątroby wywołany przewlekłym, nadmiernym spożyciem alkoholu. Obecne możliwości leczenia ograniczają się głównie do łagodzenia objawów, a długotrwałe stosowanie wiąże się z ryzykiem dla bezpieczeństwa.

Wyniki: Wnioski: Zgodnie z tym analiza NMDS na poziomie OTU wykazała, że grupy leczone IS skupiały się z dala od grupy EtOH i przesuwały się w kierunku grupy kontrolnej, co wskazuje na częściowe przywrócenie ogólnej struktury społeczności drobnoustrojów w kierunku struktury obserwowanej u zdrowych kontroli. Pod względem składu gatunkowego leczenie IS wzbogaciło korzystne społeczności drobnoustrojów i zahamowało namnażanie bakterii patogennych, skutecznie przywracając homeostazę flory jelitowej. Łącznie wyniki te sugerują, że hepatoprotekcyjne działanie IS było ściśle związane z łagodzeniem dysbiozy mikrobioty jelitowej i poprawą funkcji bariery jelitowej, wskazując na możliwy udział osi jelito–wątroba, choć jej przyczynowy udział wymaga potwierdzenia w dalszych badaniach mechanistycznych (np. przez eliminację mikrobioty lub przeszczepienie mikrobioty kałowej).