Fígado depois do álcool — como dar suporte?

Objetivo do estudo: O consumo crônico de álcool é uma causa importante de mortes relacionadas ao fígado. Perfis específicos da microbiota intestinal estão associados à suscetibilidade ou à resistência à doença hepática alcoólica, tanto em camundongos quanto em humanos. Nosso objetivo foi identificar os mecanismos pelos quais o direcionamento da microbiota intestinal pode melhorar as lesões hepáticas causadas pelo álcool.

Resultados: O tratamento com pectina modificou o microbioma e o metaboloma em camundongos alimentados com álcool e associados à microbiota humana, levando a uma assinatura fecal específica. A alta produção de metabólitos bacterianos do triptofano foi associada à melhora da lesão hepática. O agonista de AhR Ficz (6-formilindolo (3,2-b) carbazol) reduziu as lesões hepáticas, de forma semelhante ao tratamento com prebiótico. Por outro lado, a inativação do gene ahr em camundongos knockout para AhR alimentados com álcool anulou os efeitos benéficos do prebiótico. É importante destacar que pacientes com hepatite alcoólica grave apresentam níveis baixos de derivados bacterianos do triptofano que são agonistas de AhR. A melhora da doença hepática alcoólica por meio do direcionamento da microbiota intestinal envolve a via do AhR, que deve ser considerada um novo alvo terapêutico.

Objetivo do estudo: O zinco é um oligoelemento essencial, necessário para o crescimento, o desenvolvimento e a diferenciação normais das células. Ele participa da síntese de DNA, da transcrição de RNA e da divisão e ativação celular.

Resultados: Foi documentado que a suplementação com zinco bloqueia ou atenua a doença hepática alcoólica experimental por meio de vários processos, incluindo a estabilização da função de barreira intestinal, a redução da endotoxemia, a diminuição da produção de citocinas pró-inflamatórias, a redução do estresse oxidativo e a atenuação da morte apoptótica dos hepatócitos. Os ensaios clínicos em pessoas com doença hepática são limitados em tamanho e qualidade, mas está claro que a suplementação com zinco reverte os sinais clínicos de deficiência de zinco nesses pacientes. Alguns estudos sugerem melhora da função hepática tanto na doença hepática alcoólica quanto na hepatite C após a suplementação com zinco, e um estudo sugeriu melhora dos marcadores de fibrose em pacientes com hepatite C. A dose de zinco usada para tratar doenças hepáticas costuma ser de 50 mg de zinco elementar, tomada com uma refeição para reduzir o possível efeito colateral de náusea.

Objetivo do estudo: O consumo prolongado de álcool altera a microbiota intestinal e o sistema imunológico, contribuindo para a patogênese da doença hepática associada ao álcool (ALD). Estratégias de intervenção com probióticos e pós-bióticos podem aliviar efetivamente a ALD ao manter a homeostase intestinal.

Resultados: A resposta imunológica provocada por L. johnsonii inativada pelo calor ajuda a corrigir a disbiose da microbiota intestinal, especificamente ao reverter a redução de bactérias produtoras de butirato (como Faecalibaculum rodentium) e a expansão de patógenos oportunistas (como Helicobacter sp. e Pichia kudriavzevii) induzidas pelo etanol. Os resultados oferecem novas perspectivas sobre o eixo intestino-fígado, que podem ser usadas para melhorar o tratamento da ALD.

Objetivo do estudo: A doença hepática associada ao álcool é a principal causa de cirrose nos Estados Unidos e tornou-se a principal indicação para transplante de fígado desde que os antivirais de ação direta permitiram curar a hepatite C. A pandemia de COVID-19 agravou as preocupações já existentes com o aumento da prevalência de hepatite associada ao álcool, com um aumento notável entre mulheres na faixa dos 30 e 40 anos.

Resultados: A triagem do consumo de álcool é essencial para todos os adultos. A abstinência de álcool continua sendo a medida fundamental para a doença hepática associada ao álcool, embora tratamentos farmacológicos estejam em avaliação. A avaliação não invasiva da doença hepática, incluindo exames de sangue e de imagem, está ampliando o acesso à avaliação de doenças hepáticas avançadas na atenção primária. Outras causas de lesão hepática relacionada a substâncias incluem medicamentos com e sem receita, produtos à base de ervas e suplementos alimentares.

Objetivo do estudo: Contexto: A doença hepática alcoólica (ALD) é uma síndrome de lesão hepática progressiva causada pelo consumo excessivo crônico de álcool. As opções de tratamento atuais se limitam principalmente ao controle dos sintomas, e o uso prolongado apresenta riscos à segurança.

Resultados: Conclusões: De forma consistente, a análise NMDS baseada no nível de OTU mostrou que os grupos tratados com IS se agruparam afastados do grupo EtOH e se aproximaram do grupo de Controle, indicando uma restauração parcial da estrutura geral da comunidade microbiana, aproximando-a daquela dos controles saudáveis. Em termos de composição das espécies, o tratamento com IS aumentou as comunidades microbianas benéficas e inibiu a proliferação de bactérias patogênicas, restaurando de forma eficaz a homeostase da flora intestinal. Em conjunto, esses resultados sugerem que os efeitos hepatoprotetores da IS estavam estreitamente associados à melhora da disbiose da microbiota intestinal e da função da barreira intestinal, apontando para uma possível participação do eixo intestino-fígado, embora sua contribuição causal ainda precise ser confirmada por estudos mecanísticos adicionais (por exemplo, por meio da depleção da microbiota ou do transplante de microbiota fecal).