脂肪组织——懒惰的仓库，还是掌控你饥饿感的器官？

研究目的: 肥胖发病率迅速上升，主要是生活方式（饮食和活动水平）变化所致。肥胖问题极大推动了人们对能量平衡调节基本机制的研究。

结果: 白色脂肪组织释放的蛋白质因子种类迅速增多，其中包括重要激素脂联素。尤其值得注意的是，随着白色脂肪组织质量增加，它会分泌多种细胞因子、趋化因子及其他与炎症相关的蛋白质；事实上，肥胖的特点之一就是慢性轻度炎症。脂肪因子构成了一个庞大的沟通网络，既能在脂肪组织内部传递信息，也能与其他器官沟通；其中一些脂肪因子直接参与肥胖相关疾病的发生，尤其是代谢综合征。尽管研究重点仍主要是人类肥胖，但这一疾病及其后续问题也日益引起人们对伴侣动物的关注。

研究目的: 为了维持能量稳态，多个涉及外周器官和神经系统的机制会密切调节食物摄入和能量消耗。短期和长期信号分别反映摄入营养物质的数量与构成，以及体脂量。

结果: 为了维持能量稳态，多个涉及外周器官和神经系统的机制会密切调节食物摄入和能量消耗。短期和长期信号分别反映摄入营养物质的数量与构成，以及体脂量。摄入的营养物质会引发机械作用并促使胃肠道分泌肽类物质，这些信号通过神经和内分泌途径传递到大脑。胰腺激素也参与能量平衡，通过短期调节来控制进餐的开始、结束和食物构成。

研究目的: 多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS），此前称为多囊卵巢综合征（PCOS），是一种常见、复杂且异质性较大的内分泌疾病，其特点是生殖和代谢调节异常，会显著增加长期心脏代谢风险。

结果: 肠道–大脑–脂肪组织轴是一个调节食欲、能量稳态和脂肪组织功能的神经内分泌网络。在这一框架中，催产素和胰高血糖素样肽-1（GLP-1），以及来自肠道和脂肪组织的介质——包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、瘦素和其他脂肪因子——也可能参与这些过程。有证据显示，PMOS女性空腹和餐后催产素及GLP-1的反应发生改变，这提示神经内分泌信号受损可能与脂肪分布调节异常有关，并可能导致内脏脂肪和异位脂肪积累以及代谢风险上升。本综述将肠道–大脑–脂肪组织轴作为一种概念框架，用于理解神经内分泌信号如何影响PMOS患者的脂肪组织分布和胰岛素抵抗。

研究目的: 尽管肠促胰素受体激动剂能显著减重，临床数据显示仍存在一个持续的难题：停止治疗通常会导致体重迅速反弹。我们将这一现象称为“肠促胰素幻象”——药物诱导的体重下降暂时掩盖了慢性肥胖所形成的持续代谢和神经内分泌适应。

结果: 为了解释为什么停止治疗后身体会强烈抵抗持续减重，我们提出了“表观遗传棘轮”这一概念机制。它将脂肪细胞的表观遗传记忆与神经内分泌可塑性联系起来，以维持较高的脂肪储存设定点。因此，一旦药物抑制作用解除，这个持续受到身体维护的设定点就可能推动体重反弹。要获得持久的治疗效果，就必须超越短暂抑制食欲的做法。我们主张采取协调的多层面策略，将生活方式和环境重塑与新兴表观遗传疗法相结合，以清除这些细胞标记，并全面重置细胞代谢。