Tessuto adiposo: un pigro deposito o un organo che governa la tua fame?

Obiettivo dello studio: L’incidenza dell’obesità è aumentata rapidamente, soprattutto a causa dei cambiamenti nello stile di vita (alimentazione e livelli di attività). L’obesità ha dato un notevole impulso allo studio dei meccanismi fondamentali che regolano il bilancio energetico.

Risultati: L’elenco dei fattori proteici rilasciati dal tessuto adiposo bianco, tra cui il fondamentale ormone adiponectina, è in rapida espansione. È particolarmente degna di nota la varietà di citochine, chemochine e altre proteine legate all’infiammazione secrete dal grasso bianco con l’aumento della massa del tessuto; l’obesità è infatti caratterizzata da un’infiammazione cronica di lieve entità. Le adipochine costituiscono una vasta rete di comunicazione sia all’interno del tessuto adiposo sia con altri organi, e alcune sono direttamente coinvolte nelle patologie associate all’obesità, in particolare nella sindrome metabolica. Sebbene l’attenzione sia rivolta soprattutto all’obesità umana, il disturbo e le sue conseguenze destano crescente preoccupazione anche negli animali da compagnia.

Obiettivo dello studio: L’assunzione di cibo e il dispendio energetico sono regolati con precisione da diversi meccanismi che coinvolgono gli organi periferici e il sistema nervoso, al fine di mantenere l’omeostasi energetica. I segnali a breve e a lungo termine indicano rispettivamente la quantità e la composizione dei nutrienti ingeriti e la quantità di grasso corporeo.

Risultati: L’assunzione di cibo e il dispendio energetico sono regolati con precisione da diversi meccanismi che coinvolgono gli organi periferici e il sistema nervoso, al fine di mantenere l’omeostasi energetica. I segnali a breve e a lungo termine indicano rispettivamente la quantità e la composizione dei nutrienti ingeriti e la quantità di grasso corporeo. I nutrienti ingeriti attivano forze meccaniche e la secrezione di peptidi gastrointestinali, che trasmettono segnali al cervello attraverso vie neuronali ed endocrine. Anche gli ormoni pancreatici svolgono un ruolo nel bilancio energetico, esercitando un controllo di breve durata che regola l’inizio, la fine e la composizione di un pasto.

Obiettivo dello studio: La sindrome metabolica ovarica poliendocrina (PMOS), precedentemente nota come sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), è un disturbo endocrino comune, complesso ed eterogeneo, caratterizzato da alterazioni riproduttive e metaboliche che aumentano significativamente il rischio cardiometabolico a lungo termine.

Risultati: L’asse intestino–cervello–tessuto adiposo rappresenta una rete neuroendocrina che regola l’appetito, l’omeostasi energetica e la funzione del tessuto adiposo. In questo quadro, l’ossitocina e il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), insieme a mediatori di origine intestinale e adiposa, tra cui il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), la leptina e altre adipochine, possono contribuire a questi processi. Le prove di risposte alterate dell’ossitocina e del GLP-1 a digiuno e dopo i pasti nelle donne con PMOS suggeriscono che una segnalazione neuroendocrina compromessa possa essere associata a una distribuzione alterata del tessuto adiposo e contribuire all’accumulo di grasso viscerale ed ectopico e all’aumento del rischio metabolico. Questa revisione esamina l’asse intestino–cervello–tessuto adiposo come quadro concettuale per comprendere come la segnalazione neuroendocrina influenzi la distribuzione del tessuto adiposo e la resistenza all’insulina nella PMOS.

Obiettivo dello studio: Sebbene gli agonisti dei recettori delle incretine producano una notevole perdita di peso, i dati clinici mostrano una difficoltà ricorrente: la sospensione del trattamento provoca regolarmente un rapido recupero del peso. Definiamo questo fenomeno «miraggio delle incretine», uno stato in cui la perdita di peso indotta farmacologicamente nasconde temporaneamente gli adattamenti metabolici e neuroendocrini persistenti instauratisi durante l’obesità cronica.

Risultati: Per spiegare perché, dopo la sospensione del trattamento, il corpo si opponga con forza al mantenimento della perdita di peso, introduciamo il «fermo epigenetico». Questo nuovo meccanismo concettuale collega la memoria epigenetica degli adipociti alla plasticità neuroendocrina, preservando un punto di regolazione associato a un’elevata adiposità. Di conseguenza, non appena viene meno la soppressione farmacologica, questo punto di regolazione persistentemente difeso può favorire il recupero del peso. Per ottenere una risposta terapeutica duratura è quindi necessario andare oltre la temporanea soppressione dell’appetito. Proponiamo una strategia coordinata e articolata su più livelli, che associ la riorganizzazione dello stile di vita e dell’ambiente a nuove terapie epigenetiche mirate a cancellare questi segni cellulari e a ottenere un completo ripristino del metabolismo cellulare.