Testosterone dopo i cinquant’anni: gli uomini perdono forza in silenzio?

Obiettivo dello studio: Esaminare gli studi randomizzati pubblicati sull’effetto del trattamento androgenico sulla forza muscolare negli uomini anziani.

Risultati: Gli studi comprendevano 38 confronti statistici. L’indice g medio (g(i)), corretto per la dimensione del campione, era 0,53 (intervallo di confidenza (IC) al 95% = 0,21-0,86). Le sottoanalisi hanno rilevato effetti maggiori nelle misure della forza muscolare degli arti inferiori (g(i) = 0,63, IC al 95% = 0,03-1,28) rispetto a quelle degli arti superiori (g(i) = 0,47, IC al 95% = 0,12-0,84). L’indice g medio era maggiore con la somministrazione per iniezione (g(i) = 0,95, IC al 95% = 0,33-1,58) rispetto a quella topica (g(i) = 0,26, IC al 95% = 0,08-0,42) o orale (g(i) = -0,21, IC al 95% = -1,40-1,02) di testosterone/DHT. Le dimensioni degli effetti erano correlate a caratteristiche dello studio, come l’abbandono dei partecipanti e le valutazioni della qualità del disegno. Le analisi di sensibilità hanno mostrato che l’esclusione di uno studio riduceva l’indice g medio da 0,53 a 0,23. I risultati suggeriscono che la terapia con testosterone/DHT ha prodotto un moderato aumento della forza muscolare negli uomini che hanno partecipato a 11 studi randomizzati. Uno studio ha influenzato la dimensione media dell’effetto.

Obiettivo dello studio: Il testosterone aumenta la massa muscolare e riduce quella grassa attraverso meccanismi che coinvolgono, tra l’altro, i recettori degli androgeni. Il testosterone induce l’ipertrofia delle fibre muscolari scheletriche e aumenta il numero delle cellule satellite.

Risultati: Il testosterone induce l’ipertrofia delle fibre muscolari scheletriche e aumenta il numero delle cellule satellite. Favorisce inoltre la differenziazione delle cellule multipotenti mesenchimali verso la linea miogenica e ne inibisce la differenziazione verso la linea adipogenica. Le metanalisi degli studi clinici dimostrano che il trattamento con testosterone, a seconda della dose, aumenta la massa muscolare scheletrica e, in una certa misura, anche la forza muscolare. Gli effetti indesiderati più frequenti del trattamento con testosterone negli uomini anziani sono l’aumento dell’ematocrito e un maggiore rischio di eventi a carico della prostata.

Obiettivo dello studio: Il trattamento con testosterone aumenta la massa muscolare, la forza muscolare massima volontaria, la capacità aerobica e alcune misure della funzione fisica. I meccanismi di attivazione ed epigenetici attraverso i quali gli androgeni migliorano la massa muscolare e la prestazione fisica, e il modo in cui applicare questi effetti anabolici per trattare le limitazioni funzionali associate all’invecchiamento e alle malattie, sono ancora compresi solo in parte.

Risultati: Il testosterone aumenta il flusso sanguigno attraverso meccanismi non genomici che coinvolgono la produzione di ossido nitrico e i canali del calcio e del potassio nella muscolatura liscia vascolare. La conversione del testosterone in 5α-DHT non è necessaria per mediare i suoi effetti anabolici. I meccanismi degli effetti epigenetici del testosterone, diversi nei due sessi e specifici per i tessuti, nonché i ruoli dell’α-cheto reduttasi, della 5α-reduttasi degli steroidi e del metabolismo a un carbonio e delle poliammine nelle azioni del testosterone, sono ancora poco compresi. Servono strategie per tradurre gli aumenti della massa e della forza muscolare indotti dal testosterone in miglioramenti della prestazione funzionale e degli esiti di salute rilevanti per i pazienti, così da consentirne l’applicazione clinica nel trattamento delle limitazioni funzionali associate all’invecchiamento e alle malattie.

Obiettivo dello studio: L’ipogonadismo a esordio tardivo è una sindrome clinica e biologica associata all’avanzare dell’età, caratterizzata da sintomi tipici e da una carenza di testosterone nel siero. È una condizione comune, ma spesso non viene diagnosticata né trattata a sufficienza.

Risultati: È una condizione comune, ma spesso non viene diagnosticata né trattata a sufficienza. I principali sintomi dell’ipogonadismo sono calo della libido/disfunzione erettile, riduzione della massa e della forza muscolare, aumento del tessuto adiposo, osteoporosi/bassa massa ossea, umore depresso e stanchezza. La terapia sostitutiva con testosterone è indicata solo in presenza sia di sintomi clinici che fanno pensare a una carenza ormonale sia di livelli ormonali ridotti. Migliora la libido e la funzione sessuale, la densità ossea, la massa muscolare, la composizione corporea, l’umore, l’eritropoiesi, le funzioni cognitive, la qualità della vita e le malattie cardiovascolari.

Obiettivo dello studio: La sarcopenia è il graduale declino della massa e della qualità muscolare che si osserva con l’avanzare dell’età. Sempre più prove collegano la sarcopenia a disabilità funzionale, cadute, riduzione della densità ossea, intolleranza al glucosio e minore tolleranza al caldo e al freddo negli anziani.

Risultati: Tra i fattori coinvolti nelle cause della sarcopenia figurano la ridotta attività fisica, la malnutrizione, l’aumento dell’attività delle citochine, lo stress ossidativo e le anomalie degli assi dell’ormone della crescita e degli ormoni steroidei sessuali. Attualmente, l’allenamento progressivo contro resistenza è l’intervento che ha dimostrato i migliori risultati nel rallentare o invertire questa condizione. Studi preliminari mostrano che l’uso di diversi fattori trofici, in particolare testosterone e DHEA, può avere effetti benefici sulla massa e/o sulla forza muscolare negli anziani. Tuttavia, prima di trarre conclusioni definitive sull’utilità clinica di queste sostanze nel trattamento della sarcopenia, sono necessarie ulteriori ricerche.

Obiettivo dello studio: Dopo i 30 anni, il testosterone diminuisce dello 0,4%-2% all’anno ed è potenzialmente collegato alla massa e alla forza muscolare. Questo studio ha esaminato l’associazione tra i livelli di testosterone, la forza di presa (HGS) e l’indice della massa magra appendicolare dei tessuti molli (ALSTI) negli uomini di età compresa tra 40-49 e 50-59 anni.

Risultati: In 1001 uomini di età compresa tra 40 e 59 anni, livelli più alti di testosterone totale erano associati positivamente a una maggiore HGS, con un’associazione più forte nei soggetti tra 50 e 59 anni (b = 1.35, intervallo di confidenza [IC] al 95% 0.08-2.62, p < 0.01). In questo gruppo, livelli più alti di testosterone erano associati a un aumento delle probabilità (OR) di avere una HGS maggiore (OR: 1.73, IC al 95% 1.17-2.55, p < 0.01). Secondo le linee guida dell’Associazione europea di urologia, gli uomini con livelli di testosterone superiori alla soglia di carenza (≥ 230 ng/dL) avevano probabilità maggiori di presentare un ALSTI più elevato rispetto a quelli con carenza (OR: 3.31, IC al 95% 1.42-7.74, p < 0.01), mentre livelli normali di testosterone (> 346 ng/dL), rispetto alla carenza, mostravano un’associazione significativa, seppur più debole (OR: 2.48, IC al 95% 1.35-4.57, p < 0.01).