Testosteron setelah usia lima puluh — apakah pria diam-diam kehilangan kekuatan?

Tujuan studi: Meninjau uji acak terpublikasi yang mengkaji efek pengobatan androgen terhadap kekuatan otot pada pria lanjut usia.

Hasil: Penelitian yang disertakan mencakup 38 perbandingan statistik. Indeks g rata-rata (g(i)) yang disesuaikan dengan ukuran sampel adalah 0.53 (interval kepercayaan 95% (CI) = 0.21-0.86). Analisis subkelompok menunjukkan efek yang lebih besar pada ukuran kekuatan otot tungkai bawah (g(i) = 0.63, CI 95% = 0.03-1.28) dibandingkan kekuatan otot tungkai atas (g(i) = 0.47, CI 95% = 0.12-0.84). Indeks g rata-rata lebih besar pada pemberian melalui suntikan (g(i) = 0.95, CI 95% = 0.33-1.58) daripada pemberian topikal (g(i) = 0.26, CI 95% = 0.08-0.42) atau oral (g(i) = -0.21, CI 95% = -1.40-1.02) testosteron/DHT. Besar efek berkaitan dengan karakteristik penelitian, seperti peserta yang keluar dari penelitian dan penilaian kualitas rancangan. Analisis sensitivitas menunjukkan bahwa penghapusan satu penelitian menurunkan indeks g rata-rata dari 0.53 menjadi 0.23. Hasilnya menunjukkan bahwa terapi testosteron/DHT menghasilkan peningkatan sedang pada kekuatan otot pria yang berpartisipasi dalam 11 uji acak. Satu penelitian memengaruhi ukuran efek rata-rata.

Tujuan studi: Testosteron meningkatkan massa otot dan mengurangi massa lemak melalui mekanisme yang mencakup reseptor androgen. Testosteron menyebabkan hipertrofi serat otot rangka dan meningkatkan jumlah sel satelit.

Hasil: Testosteron menyebabkan hipertrofi serat otot rangka dan meningkatkan jumlah sel satelit. Testosteron juga mendorong diferensiasi sel multipoten mesenkimal menjadi sel garis keturunan miogenik dan menghambat diferensiasinya menjadi sel garis keturunan adipogenik. Meta-analisis uji klinis memberikan bukti bahwa pengobatan testosteron, bergantung pada dosisnya, meningkatkan massa otot rangka dan, sampai taraf tertentu, juga kekuatan otot. Efek samping yang paling sering terjadi akibat pengobatan testosteron pada pria lanjut usia adalah peningkatan hematokrit dan meningkatnya risiko masalah prostat.

Tujuan studi: Pengobatan testosteron meningkatkan massa otot, kekuatan otot maksimal sukarela, kapasitas aerobik, dan beberapa ukuran fungsi fisik. Mekanisme aktivasi dan epigenetik yang membuat androgen meningkatkan massa otot dan kinerja fisik, serta cara menerapkan efek anabolik ini untuk mengatasi keterbatasan fungsi yang berkaitan dengan penuaan dan penyakit, masih belum sepenuhnya dipahami.

Hasil: Testosteron meningkatkan aliran darah melalui mekanisme nongenomik yang melibatkan produksi oksida nitrat serta saluran kalsium dan kalium pada otot polos pembuluh darah. Konversi testosteron menjadi 5α-DHT tidak diperlukan untuk menghasilkan efek anaboliknya. Mekanisme efek aktivasi testosteron yang berbeda menurut jenis kelamin dan spesifik pada jaringan, yang dimediasi secara epigenetik, serta peran α-keto reduktase, steroid 5α-reduktase, dan metabolisme 1-karbon serta poliamina dalam kerja testosteron, masih kurang dipahami. Diperlukan strategi untuk menerjemahkan peningkatan massa dan kekuatan otot akibat testosteron menjadi perbaikan kinerja fisik dan hasil kesehatan yang bermakna bagi pasien, agar testosteron dapat diterapkan secara klinis untuk mengatasi keterbatasan fungsi yang berkaitan dengan penuaan dan penyakit.

Tujuan studi: Hipogonadisme awitan lambat adalah sindrom klinis dan biologis yang berkaitan dengan bertambahnya usia serta ditandai oleh gejala khas dan kekurangan kadar testosteron serum. Kondisi ini umum terjadi, tetapi sering kali kurang terdiagnosis dan kurang ditangani.

Hasil: Kondisi ini umum terjadi, tetapi sering kali kurang terdiagnosis dan kurang ditangani. Gejala utama hipogonadisme adalah penurunan libido/disfungsi ereksi, penurunan massa dan kekuatan otot, peningkatan lemak tubuh, osteoporosis/massa tulang rendah, suasana hati depresif, dan kelelahan. Terapi penggantian testosteron hanya dianjurkan jika terdapat gejala klinis yang menunjukkan kekurangan hormon sekaligus kadar hormon yang rendah. Terapi ini meningkatkan libido dan fungsi seksual, kepadatan tulang, massa otot, komposisi tubuh, suasana hati, eritropoiesis, kemampuan kognitif, kualitas hidup, dan penyakit kardiovaskular.

Tujuan studi: Sarkopenia mengacu pada penurunan massa dan kualitas otot secara bertahap yang terjadi seiring bertambahnya usia. Semakin banyak bukti yang mengaitkan sarkopenia dengan disabilitas fungsional, jatuh, penurunan kepadatan tulang, intoleransi glukosa, serta berkurangnya toleransi terhadap panas dan dingin pada orang lanjut usia.

Hasil: Faktor-faktor yang diduga berperan dalam penyebab sarkopenia mencakup berkurangnya aktivitas fisik, malnutrisi, peningkatan aktivitas sitokin, stres oksidatif, serta kelainan pada sistem hormon pertumbuhan dan steroid seks. Saat ini, latihan resistensi progresif merupakan intervensi terbaik yang terbukti dapat memperlambat atau membalikkan kondisi ini. Penelitian awal menunjukkan bahwa penggunaan beberapa faktor trofik, terutama testosteron dan DHEA, mungkin bermanfaat bagi massa dan/atau kekuatan otot pada orang lanjut usia. Namun, diperlukan lebih banyak penelitian sebelum dapat menarik kesimpulan pasti mengenai kegunaan klinis zat-zat ini dalam penanganan sarkopenia.

Tujuan studi: Kadar testosteron menurun 0.4%-2% setiap tahun setelah usia 30 tahun dan berpotensi berkaitan dengan massa serta kekuatan otot. Penelitian ini mengkaji hubungan kadar testosteron dengan kekuatan genggaman tangan (HGS) dan indeks jaringan lunak tanpa lemak apendikular (ALSTI) pada pria berusia 40-49 dan 50-59 tahun.

Hasil: Pada 1001 pria berusia 40-59 tahun, kadar testosteron total yang lebih tinggi berkaitan positif dengan HGS yang lebih tinggi, dengan hubungan yang lebih kuat pada kelompok usia 50 hingga 59 tahun (b = 1.35, interval kepercayaan 95% [CI] 0.08-2.62, p < 0.01). Pada kelompok ini, testosteron yang lebih tinggi berkaitan dengan rasio peluang (OR) yang lebih besar untuk memiliki HGS lebih tinggi (OR: 1.73, CI 95% 1.17-2.55, p < 0.01). Menurut pedoman European Association of Urology, pria dengan kadar testosteron di atas ambang kekurangan (≥ 230 ng/dL) memiliki peluang lebih besar untuk mengalami peningkatan ALSTI dibandingkan mereka yang mengalami kekurangan (OR: 3.31, CI 95% 1.42-7.74, p < 0.01). Kadar testosteron normal (> 346 ng/dL), dibandingkan dengan kadar yang menunjukkan kekurangan, juga menunjukkan hubungan yang signifikan meski lebih lemah (OR: 2.48, CI 95% 1.35-4.57, p < 0.01).