MRNA疫苗——医生和科学家提出了哪些质疑？

研究目的: 佐剂作用和递送方式是mRNA疫苗设计中的关键方面。在现代mRNA疫苗中，佐剂功能被整合到mRNA疫苗纳米颗粒中，使抗原mRNA和佐剂能够通过统一的一体化配方共同递送。

结果: 然而，设计必须谨慎，因为佐剂作用过强以及激活不恰当的先天免疫信号，反而可能降低疫苗效果并引发不良反应。mRNA疫苗还需要递送系统，以便在淋巴器官中的抗原呈递细胞（APC）内实现抗原表达。有些疫苗直接靶向淋巴器官中的APC；另一些则依靠APC摄取mRNA疫苗后迁移至引流淋巴结。本综述探讨了对这些过程的现有机制认识，以及基于这些认识改善疫苗安全性和有效性的持续努力。

研究目的: mRNA疫苗的出现，是癌症治疗和传染病预防领域的一项突破。尽管如此，传统的脂质纳米颗粒（LNP）型mRNA疫苗在肌肉注射后可能在肝脏蓄积，从而带来肝毒性风险并降低疗效。

结果: 我们构建了一种具有白蛋白结合能力的可电离脂质库，作为传统聚乙二醇偶联脂质的替代品。我们发现了一种经伊文思蓝修饰的脂质型LNP（EB-LNP）配方。该配方在体内表达水平高；在白蛋白帮助下，可经肌肉淋巴管运输至淋巴结；能被树突状细胞高度摄取；进入肌肉血管的比例低，从而避免在肝脏蓄积。基于EB-LNP的mRNA疫苗表现出优异的抗肿瘤和抗病毒效果，能够引发强烈的细胞免疫和体液免疫反应，包括有力激活细胞毒性T淋巴细胞，以及在接种后产生中和抗体。总体而言，该系统有望成为一种有效且毒性低的平台，用于开发高效、安全的mRNA疫苗。

研究目的: COVID-19大流行对青少年造成了严重影响。安全有效的疫苗是控制这场大流行的关键工具。

结果: 特别关注的不良事件（AESI）报告较少，但第二剂后比第一剂和加强剂后更常见。青少年接种BNT162b2疫苗后，对健康造成影响的情况较少。真实世界研究报告了各剂次接种后罕见的危及生命的接种后不良事件（AEFI）。我们的研究结果强调，加强国家和地区的疫苗接种计划对于确保公众信心具有重要意义。

研究目的: 基于mRNA的疫苗这一概念在30多年前就已出现。过去20年中的突破性发现和技术进步，解决了这种新型疫苗形式最初应用时面临的主要障碍。

结果: 核苷修饰型COVID-19 mRNA疫苗的快速开发表明，这种免疫平台易于开发，安全性可接受，而且能够大规模生产。抗原设计灵活、简便，使mRNA疫苗开始用于开发针对多种病毒以及各种细菌和寄生虫的疫苗。然而，我们的知识空白限制了更高效、更安全的新一代mRNA疫苗的开发。更深入地了解mRNA疫苗的作用机制，应用能够实现理性抗原设计的新技术，以及采用创新的疫苗递送策略和接种方案，可能会带来针对多种病原体的高效新型疫苗。

研究目的: COVID-19大流行凸显了信使RNA（mRNA）疫苗在生物医学领域的变革潜力，这得益于其设计迅速、可规模化生产和免疫原性强等特点。尽管如此，序列优化、递送效率、热稳定性和安全性方面的挑战，仍阻碍着mRNA疫苗的广泛应用。

结果: 文章特别关注mRNA分子及其递送载体固有的佐剂特性，以及通过添加外源佐剂来调节免疫反应的策略。此外，文章简要概述了针对主要传染病（如HIV、流感、RSV、狂犬病）和肿瘤相关抗原（如HPV）的mRNA疫苗在临床前和临床研究方面的关键进展。本综述是最早关注人工智能（AI）在抗原筛选、mRNA序列优化、脂质成分选择和疫苗稳定性预测方面应用突破的综述之一。最后，综述探讨了当前平台的局限性，并提出未来发展方向，以促进跨学科合作，为安全有效地实施下一代mRNA疫苗提供理论见解和实践建议。

研究目的: 基于mRNA的疫苗正逐渐成为传统癌症治疗和常规疫苗的一种有前景的替代方案。此外，三种基于核酸的疗法（Onpattro、BNT162b2和mRNA-1273）获得FDA批准，进一步提升了人们对这类疗法的兴趣和信任。

结果: 要取得显著的治疗效果，mRNA需要借助药物递送系统。近年来，人们探索了多种递送平台，其中脂质纳米颗粒（LNP）是研究最充分、了解最深入的一种。更好地了解基于mRNA的疗法（包括mRNA本身和药物递送系统）的运作方式，将有助于进一步提高其疗效和安全性。在这篇综述中，我们将概述什么是mRNA癌症疫苗及其作用机制，并重点介绍正在研究的不同递送平台的优势和挑战。

研究目的: 尽管数十年来一直在开发疫苗，季节性流感仍是全球重大公共卫生挑战，这凸显了人们对更有效、更灵活的免疫策略的需求。近期获批的mRNA-1010疫苗将信使RNA技术应用于抗原持续漂移的病原体，是一项有前景的进展。

结果: 然而，反应原性增加，尤其是在年轻成年人中，加上需要持续开展上市后安全性监测，凸显了增强免疫反应与耐受性之间需要取得平衡。除了用于季节性流感，mRNA-1010还为下一代呼吸道疫苗奠定了基础，包括针对流感、SARS-CoV-2和呼吸道合胞病毒（RSV）的联合制剂，同时也展现了mRNA疫苗技术更广泛的潜力。与此同时，制造规模化、成本、冷链要求和全球可及性等挑战，仍是大规模应用时需要考虑的重要因素。这篇观点文章探讨了mRNA-1010究竟是流感疫苗领域的一项渐进式进步，还是呼吸道免疫领域可能出现的变革性里程碑，同时也考虑了其他疫苗平台在实现最佳有效性、安全性和全球公平可及方面的持续作用。

研究目的: COVID-19疫苗Comirnaty和Spikevax的成功表明，mRNA疫苗已成为经过临床验证的疫苗平台，这得益于其设计迅速、生产可规模化，以及能够在体内实现抗原表达。

结果: 尽管取得了显著进展，制剂稳定性、长期储存稳定性、安全性和反应原性方面的担忧，以及免疫保护持久性问题，仍阻碍着mRNA-LNP疫苗平台的更广泛应用。本综述全面概述了mRNA-LNP疫苗的最新进展，涵盖mRNA分子工程、LNP组成和递送机制、免疫反应、临床进展以及当前的开发挑战。此外，文章还讨论了新兴策略，包括热稳定配方、靶向能力更强的下一代LNP、新兴RNA平台，以及借助人工智能优化RNA序列和脂质材料。