MRNA疫苗——注射后会到达身体的哪里？有哪些事情没有告诉我们？

研究目的: 佐剂作用和递送方式是mRNA疫苗设计的关键方面。在现代mRNA疫苗中，佐剂功能被整合到mRNA疫苗纳米颗粒中，使抗原mRNA和佐剂能够以一体化制剂共同递送。

结果: 然而，设计必须谨慎，因为佐剂作用过强以及不恰当地激活先天免疫信号，反而可能降低疫苗效果并引发不良反应。mRNA疫苗还需要递送系统，以便在淋巴器官中的抗原呈递细胞（APC）内实现抗原表达。有些疫苗直接靶向淋巴器官中的APC；另一些则依靠APC摄取mRNA疫苗后迁移至引流淋巴结。这篇综述探讨了目前对这些过程机制的理解，以及基于这种认识改善疫苗安全性和有效性的持续努力。

研究目的: mRNA疫苗的出现是癌症治疗和传染病预防领域的一项突破。不过，采用传统脂质纳米颗粒（LNP）的mRNA疫苗在肌肉注射后可能在肝脏中积聚，从而带来肝毒性风险并降低疗效。

结果: 我们构建了一种具有白蛋白结合能力的可电离脂质库，作为传统聚乙二醇偶联脂质的替代方案。我们发现了一种经伊文思蓝修饰的脂质纳米颗粒（EB-LNP）配方，它在体内表达水平高；在白蛋白帮助下，可经肌肉淋巴管运输至淋巴结；树突状细胞对其摄取率高；进入肌肉血管的比例低，因此可避免在肝脏中积聚。基于EB-LNP的mRNA疫苗显示出优异的抗肿瘤和抗病毒效果，能引发强烈的细胞免疫和体液免疫反应，包括强力激活细胞毒性T淋巴细胞，并在接种后产生中和抗体。总体而言，这一系统有望成为开发高效且低毒mRNA疫苗的有效平台。

研究目的: COVID-19疫情对青少年造成了严重影响。安全有效的疫苗是控制这场疫情的重要工具。

结果: 特别关注的不良事件（AESI）报告较少，但第二剂后比第一剂和加强剂后更常见。青少年接种BNT162b2疫苗后出现健康影响的情况较少。真实世界研究报告称，各剂次接种后都出现了罕见的危及生命的接种后不良事件（AEFI）。我们的研究结果强调，应加强国家和地区的疫苗接种计划，以确保公众信心。

研究目的: 基于mRNA的疫苗这一理念出现于三十多年前。过去20年中的重大突破和技术进步，解决了最初阻碍这种新型疫苗应用的主要难题。

结果: 核苷修饰型COVID-19 mRNA疫苗的快速研发表明，这一免疫平台易于开发，安全性可以接受，而且能够大规模生产。抗原设计灵活且简单，使mRNA疫苗得以用于开发针对多种病毒以及细菌和寄生虫的疫苗。然而，我们知识上的空白限制了效力和安全性更高的新一代mRNA疫苗的开发。深入了解mRNA疫苗的作用机制、应用能够实现理性抗原设计的新技术，以及创新疫苗递送策略和接种方案，可能有助于开发出针对多种病原体的高效新型疫苗。

研究目的: COVID-19疫情凸显了信使RNA（mRNA）疫苗在生物医学领域的变革潜力，这得益于其设计速度快、可规模化生产且免疫原性强。不过，序列优化、递送效率、热稳定性和安全性等挑战，仍阻碍着这类疫苗的广泛应用。

结果: 文章特别关注mRNA分子及其递送载体本身的佐剂特性，以及加入外源佐剂以调节免疫反应的策略。此外，文章简要概述了针对主要传染病（如HIV、流感、RSV、狂犬病）和肿瘤相关抗原（如HPV）的mRNA疫苗在临床前和临床研究方面的重要进展。这篇综述率先强调了人工智能（AI）在抗原筛选、mRNA序列优化、脂质成分选择和疫苗稳定性预测方面取得的突破。最后，综述讨论了当前平台的局限，并提出未来的发展方向，倡导跨学科合作，为安全有效地应用下一代mRNA疫苗提供理论见解和实践建议。

研究目的: 基于mRNA的疫苗正在成为标准癌症治疗和传统疫苗的一种有前景的替代选择。此外，三种核酸类疗法（Onpattro、BNT162b2和mRNA-1273）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，进一步提升了人们对这类疗法的兴趣和信任。

结果: 要取得显著的治疗效果，mRNA需要药物递送系统。近年来，人们探索了多种递送平台，其中脂质纳米颗粒（LNP）是研究最充分、了解最深入的一种。更好地了解基于mRNA的疗法如何发挥作用（包括mRNA本身和药物递送系统），将有助于进一步提高其有效性和安全性。在这篇综述中，我们将概述什么是mRNA癌症疫苗及其作用机制，并重点介绍正在研究的不同递送平台各自的优势和挑战。

研究目的: 尽管数十年来不断研发疫苗，季节性流感仍是全球公共卫生面临的一项重大挑战，这凸显了对更有效、更灵活的免疫策略的需求。最近获批的mRNA-1010疫苗将信使RNA技术用于一种抗原持续漂移的病原体，代表着一项有前景的进展。

结果: 然而，接种反应性增强（尤其是在年轻成年人中）以及持续开展上市后安全监测的必要性，凸显出增强免疫反应与耐受性之间需要取得平衡。除季节性流感外，mRNA-1010还为新一代呼吸道疫苗奠定了基础，包括针对流感、SARS-CoV-2和呼吸道合胞病毒（RSV）的联合制剂，同时也展现了mRNA疫苗技术更广泛的潜力。与此同时，生产规模扩大、成本、冷链要求和全球可及性等挑战，仍是广泛推广时需要考虑的重要问题。本文探讨mRNA-1010究竟是流感疫苗接种的一项渐进式进步，还是呼吸道免疫领域可能具有变革意义的里程碑，同时也考虑其他疫苗平台在实现最佳有效性、安全性和全球公平可及方面持续发挥的作用。

研究目的: COVID-19疫苗（如Comirnaty和Spikevax）的成功表明，mRNA疫苗已经成为经临床验证的疫苗平台，这得益于其设计快速、生产可规模化以及能够在体内诱导抗原表达。

结果: 尽管取得了显著进展，制剂稳定性、长期储存稳定性、安全性和接种反应方面的担忧，以及免疫保护的持久性等挑战，仍然阻碍着mRNA-LNP疫苗平台的进一步广泛应用。这篇综述综合介绍了mRNA-LNP疫苗的最新进展，涵盖mRNA分子工程、LNP组成和递送机制、免疫反应、临床进展及当前研发挑战。此外，文章还讨论了新兴策略，包括热稳定配方、靶向能力更强的新一代LNP、新兴RNA平台，以及借助人工智能优化RNA序列和脂质材料。