流感疫苗与老年人——对疫苗持批评态度的医生怎么说？

研究目的: 自2009年以来，美国一直为≥ 65岁的成年人提供高剂量三价灭活裂解病毒流感疫苗（IIV3-HD）。为了更好地了解IIV3-HD如何提高流感防护效果，我们系统地综述了比较IIV3-HD与标准剂量三价疫苗（IIV3-SD）免疫反应的临床研究。

研究目的: 由于免疫衰老，传统灭活流感疫苗在老年人中的免疫原性往往仅为中等。鉴于添加佐剂能够增强免疫反应，含MF59佐剂的三价灭活疫苗（MF59-TIV）专门设计用于克服这一问题。

结果: 在筛查的1993篇论文中，纳入了11项研究（6项病例对照研究、3项队列研究和2项前瞻性病例对照研究）。不止一项研究报告了肺炎/流感导致的住院和实验室确诊流感；其他结局（流感样疾病、心脑血管事件）则各仅由一项研究调查。对四项病例对照研究的合并分析显示，MF59-TIV在居住于社区的老年人中预防肺炎/流感住院的校正有效率为51%（95% CI：39–61%）。对实验室确诊流感的校正疫苗有效率合并结果也很高（60.1%），但95% CI跨过零（-1.3至84.3）。其他单项社区研究显示，MF59-TIV预防急性冠状动脉事件住院的有效率很高，为87%（95% CI：35–97%）；预防脑血管事件住院的有效率为93%（95% CI：52–99%）。

研究目的: 为了帮助决策者分配资源，我们旨在评估2023/2024流感季意大利成年人可接种的灭活流感疫苗（IIV）的有效性（VE）。

结果: 在分析的1664名成年人中，大多数（82%）年龄≥65岁；其中114人（6.9%）甲型流感检测呈阳性。大多数病例（92%）由A(H1N1)pdm09亚型的6B.1A.5a.2a和6B.1A.5a.2a.1亚分支引起。在≥65岁的老年人中，疫苗预防任何甲型流感的有效率为51%（95% CI：8%、74%），预防A(H1N1)pdm09的有效率为49%（95% CI：2%、73%）。与未接种疫苗的老年人相比，含佐剂疫苗，尤其是高剂量IIV的有效率点估计值，高于标准剂量无佐剂IIV。2023/2024季节性流感疫苗在预防实验室确诊流感导致的住院方面效果中等。由于增强型IIV更适合老年人，地方决策者和接种疫苗的医生应尽可能提高其使用率。

研究目的: Fluzone® High-Dose（IIV3-HD）是一种三价灭活裂解病毒流感疫苗，适用于老年人（年龄≥65岁）。它含有每种流感毒株60 µg血凝素，是标准剂量流感疫苗（包括Fluzone（IIV3-SD））血凝素含量的四倍。

结果: 我们还讨论了IIV3-HD在50–64岁成人以及可能对标准剂量流感疫苗反应较差者中的潜在应用。专家评论：自2004年以来开展的多项研究一致表明，与IIV3-SD相比，IIV3-HD在老年人中能引发明显更强的抗体反应，并能更好地预防流感及流感相关住院。卫生经济学分析表明，IIV3-HD可以成为标准剂量三价或四价灭活流感疫苗的一种具有成本效益的替代选择；与IIV3-SD相比，它甚至可能为老年人节省成本。还需要进一步研究接种IIV3-HD能否改善免疫功能低下者的免疫反应和流感防护效果。

研究目的: 65岁及以上成年人受到季节性流感的健康影响最为严重。虽然流感疫苗能有效预防流感病毒感染及其并发症，但由于与年龄相关的免疫衰老现象，它在老年人中的效果不如在年轻人中。

结果: 虽然流感疫苗能有效预防流感病毒感染及其并发症，但由于与年龄相关的免疫衰老现象，它在老年人中的效果不如在年轻人中。自2009年以来，美国已批准一种高剂量三价流感疫苗，用于为≥65岁的人接种，其抗原浓度是标准疫苗的四倍。采用不同方法、在不同流感季开展的多项临床试验显示，在预防老年人流感及其并发症方面，高剂量三价流感疫苗不仅效果更好，而且安全性特征与标准剂量疫苗相似，免疫原性也更强。

研究目的: 季节性流感是一个重要的公共卫生问题，对老年人尤其如此。流感疫苗是预防流感病毒感染及其并发症最有效的方法，但由于免疫衰老，老年人对接种疫苗的反应不够有效。

结果: 流感疫苗是预防流感病毒感染及其并发症最有效的方法，但由于免疫衰老，老年人对接种疫苗的反应不够有效。2009年，美国批准了一种高剂量三价流感疫苗（IIV3-HD），用于为65岁及以上人群接种，其抗原含量是标准剂量疫苗的四倍。在不同流感季、采用不同方法开展的大量临床试验显示，IIV3-HD疫苗不仅安全，而且在预防老年人流感病毒感染及其并发症方面，比标准剂量疫苗有更强的免疫原性和更高的有效性。本文综述了有关IIV3-HD流感疫苗在老年人中的疗效和实际有效性的现有证据，涵盖随机临床试验、真实临床实践中的观察性研究，以及系统综述/荟萃分析。

研究目的: 尽管老年人是否需要每年接种流感疫苗仍存在一些争议，但已确定接种的益处大于风险。为老年患者接种疫苗有助于预防流感相关死亡，避免造成严重影响的并发症，甚至可以防止某些合并症恶化，包括慢性阻塞性肺病、哮喘以及糖尿病等代谢性疾病。

结果: 尽管疫苗的益处已得到证实，接种障碍仍可能导致老年人无法接种。这些障碍包括缺乏关于疫苗的知识，以及医疗服务提供者没有积极推动接种。作为医疗服务提供者，我们的责任不仅是治疗疾病，还要预防疾病发生。流感疫苗是预防病毒感染及其可能引发的严重并发症的一种简便且经济有效的方法，进而有助于改善患者的生活质量。

研究目的: 这项系统综述旨在评估成人常见疫苗接种是否与痴呆风险降低有关。

结果: 共纳入21项研究（参与者n = 104 031 186）。带状疱疹疫苗接种与任何痴呆症风险降低有关（RR 0.76，95% CI 0.69–0.83），也与阿尔茨海默病风险降低有关（RR 0.53，95% CI 0.44–0.64）。流感疫苗接种与痴呆风险降低有关（RR 0.87，95% CI 0.77–0.99）；肺炎球菌疫苗接种与阿尔茨海默病风险降低有关（RR 0.64，95% CI 0.47–0.87）。破伤风、白喉、百日咳（Tdap）疫苗接种也与任何痴呆症风险显著降低有关（RR 0.67，95% CI 0.54–0.83）。成人接种疫苗，尤其是接种带状疱疹、流感、肺炎球菌和Tdap疫苗，与痴呆风险较低有关。公共卫生防痴呆举措应纳入疫苗接种策略。

研究目的: 台湾2024–2025流感季明显比上一季更严重，重症病例从1433例增至2215例，死亡人数从297人增至545人。65岁及以上成人的疫苗接种率也从53.6%降至48.1%。2024–2025流感季所有政府资助的疫苗均为标准剂量三价灭活流感疫苗。

结果: 尽管疫苗接种率下降，疫苗仍对严重结局提供了有力保护。校正后的疫苗有效率为：预防30天内死亡71.9%（95% CI：[63.0–78.8]），预防入住ICU 70.0%（95% CI：[62.1–76.2]）。预防流感相关住院的保护率为58.2%（95% CI：[52.9–62.9]），预防门诊就诊的有效率为44.8%（95% CI：[42.4–47.1]）。倾向评分匹配结果显示趋势相同，但有效率估计值总体较低。我们的研究结果证实，尽管人群接种率下降、疾病负担增加，流感疫苗在预防严重结局方面仍然非常有效。与上一流感季分析一致的方法进一步证明了这些结果的可靠性。我们得出结论，提高老年人疫苗接种率对于减轻严重季节性流行病的影响至关重要。