Statin dan diabetes — apakah obat kolesterol meningkatkan gula darah?

Tujuan studi: Meta-analisis uji coba terkontrol secara acak yang meneliti hubungan antara kejadian diabetes dan penggunaan statin menunjukkan peningkatan risiko diabetes baru (NOD) sebesar 9% hingga 13% yang terkait dengan statin. Namun, masa tindak lanjut yang singkat, ukuran sampel yang tidak memadai, dan tidak adanya kriteria diagnosis yang ditetapkan sebelumnya untuk mendeteksi diabetes dapat menyebabkan risiko ini diremehkan.

Hasil: Basis data PubMed, EMBASE, dan MEDLINE ditelusuri sejak awal hingga 30 Juni 2016 untuk menemukan studi kohort dan kasus-kontrol mengenai risiko NOD pada pengguna dibandingkan bukan pengguna, pada ≥1000 subjek yang diikuti selama ≥1 tahun. Dua penulis tinjauan menilai kelayakan studi dan risiko bias serta melakukan ekstraksi data secara mandiri. Estimasi gabungan dihitung dengan model efek acak, dan heterogenitas antarstudi diuji serta diukur menggunakan indeks I2. Selain itu, dilakukan analisis terstratifikasi dan evaluasi bias publikasi. Pada akhirnya, meta-analisis ini mencakup 20 studi, yaitu 18 studi kohort dan 2 studi kasus-kontrol. Secara keseluruhan, risiko NOD lebih tinggi pada pengguna statin dibandingkan bukan pengguna (RR 1.44; 95% CI 1.31-1.58). Ditemukan heterogenitas antarstudi yang tinggi (I2 = 97%). Estimasi untuk setiap statin menunjukkan efek kelas, dari rosuvastatin (RR 1.61; 1.30-1.98) hingga simvastatin (RR 1.38; 1.19-1.61). Meta-analisis ini menegaskan dan memperkuat bukti adanya efek diabetogenik dari penggunaan statin.

Tujuan studi: Uji acak menunjukkan bahwa statin intensitas sedang meningkatkan risiko diabetes tipe 2 sekitar 11%, dengan kemungkinan tambahan 12% saat beralih ke statin intensitas tinggi, sehingga intensitas tinggi dapat meningkatkan risiko sebesar 20% atau lebih dibandingkan plasebo. Data ini berarti satu kasus diabetes tambahan per 100-200 penerima statin selama 5 tahun, dengan manfaat terhadap luaran vaskular utama yang sekitar 10 kali lebih besar.

Hasil: Mekanisme yang mendasari dampak buruk berupa diabetes belum jelas, tetapi dapat mencakup sedikit kenaikan berat badan (yang terlihat dalam uji acak) atau, secara dugaan, kerusakan sel beta. Studi genetik yang selaras mengaitkan penghambatan HMG CoA Reductase dengan risiko diabetes dan kenaikan berat badan. Pasien harus diberi tahu tentang sedikit risiko diabetes saat diresepkan statin dan diberi tahu bahwa perbaikan gaya hidup sederhana dapat i) meniadakan risiko diabetes, dan ii) memperbaiki risiko kardiovaskular di luar manfaat statin. Dokter juga harus mengukur status glikemia setelah mulai menggunakan statin, paling sering dengan HbA1c, serta menyesuaikan saran gaya hidup dan perawatan berdasarkan hasilnya.

Tujuan studi: Penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) dan diabetes merupakan penyebab utama kesakitan dan kematian di Amerika Serikat maupun secara global. Obat statin, yang menjadi dasar strategi pencegahan dan pengobatan ASCVD, telah terbukti menyebabkan hiperglikemia dan diabetes melitus yang baru muncul (NODM).

Hasil: Sejak laporan awal mengenai hiperglikemia dan NODM yang diinduksi statin, keseluruhan data yang tersedia menguatkan adanya hubungan antara diabetes yang baru terjadi dan penggunaan statin. Terdapat kesepakatan bahwa statin intensitas tinggi serta individu dengan obesitas atau parameter glikemik yang mendekati ambang diabetes merupakan kelompok dengan sebagian besar risiko. Perubahan pada pensinyalan insulin, transport glukosa, dan mikrobiota saluran cerna merupakan hipotesis utama yang mendasari mekanisme hiperglikemia akibat statin. Kemungkinan NODM berdasarkan faktor risiko individu dan sifat spesifik statin dapat diperkirakan. Risiko ini perlu dipertimbangkan dalam konteks risiko ASCVD. Agar dapat menilai risiko NODM secara efektif, perlu ada perbaikan dalam menyusun dan pada akhirnya menyampaikan penilaian risiko ASCVD yang menyeluruh kepada pasien.

Tujuan studi: Statin широко digunakan untuk mencegah kejadian penyakit kardiovaskular. Penyakit kardiovaskular dan diabetes tipe 2 berkaitan erat karena diabetes tipe 2 merupakan faktor risiko utama untuk penyakit kardiovaskular.

Hasil: Namun, statin juga memiliki efek samping penting, termasuk peningkatan risiko diabetes tipe 2. Studi pertama yang melaporkan hubungan antara pengobatan statin dan risiko diabetes tipe 2 adalah uji WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study) pada tahun 2001. Studi pencegahan primer dan sekunder penyakit kardiovaskular lainnya, serta studi berbasis populasi, telah mengonfirmasi temuan awal tersebut. Tujuan tinjauan kami adalah menelaah dan merangkum temuan terpenting dari studi-studi ini serta menjelaskan mekanisme bagaimana statin meningkatkan risiko diabetes tipe 2.

Tujuan studi: Dalam uji acak dan banyak studi observasional, statin dikaitkan dengan sedikit peningkatan kejadian diabetes melitus tipe 2. Statin intensitas tinggi, seperti atorvastatin 80 mg dan rosuvastatin 20 mg, dikaitkan dengan risiko tambahan diabetes yang lebih tinggi daripada statin intensitas sedang, seperti atorvastatin 10 mg, simvastatin 20-40 mg, atau pravastatin 40 mg.

Hasil: Berbagai mekanisme telah diajukan untuk menjelaskan risiko diabetes yang terkait dengan statin, terutama berkaitan dengan meningkatnya resistensi insulin atau terganggunya sekresi insulin. Polimorfisme genetik dengan fungsi HMG CoA reductase yang berkurang dikaitkan dengan kenaikan berat badan, resistensi insulin, dan diabetes. Model hewan menunjukkan bahwa penghambatan HMG CoA memiliki berbagai efek lanjutan yang dapat meningkatkan risiko diabetes. Gangguan statin terhadap pensinyalan insulin, berkurangnya diferensiasi adiposit, berkurangnya sekresi insulin oleh sel β pankreas, dan efek lainnya juga telah ditemukan. Risiko tambahan diabetes tampaknya terbatas pada orang yang sudah berisiko mengalami diabetes. Diabetes hanya didiagnosis 2-4 bulan lebih awal pada pasien yang diobati dengan statin dan oleh karena itu kemungkinan tidak menimbulkan konsekuensi buruk jangka panjang.

Tujuan studi: Statin adalah obat penurun kolesterol yang paling sering diresepkan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. Data dari uji klinis acak menunjukkan peningkatan risiko diabetes melitus tipe 2 (DT2) selama pengobatan statin.

Hasil: Mekanisme molekuler masih belum sepenuhnya diketahui. Risiko TD2 lebih tinggi pada dosis statin tinggi dan pada orang dengan faktor risiko T2D yang sudah ada sebelumnya (pradiabetes, sindrom metabolik). Manfaat kardiovaskular statin jauh lebih besar daripada risiko diabetes, dan pemberian resep statin pada individu dengan risiko kardiovaskular tinggi tidak boleh dipertanyakan. Pemantauan glikemik serta penyesuaian gaya hidup dan pola makan dianjurkan bagi orang yang berisiko T2D.