스타틴과 당뇨병 — 콜레스테롤 약이 혈당을 높일까?

연구 목적: 당뇨병 발생과 스타틴 복용의 관련성을 조사한 무작위 대조시험 메타분석에서는 스타틴 복용에 따른 신규 당뇨병(NOD) 위험이 9%에서 13% 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나 추적 기간이 짧고, 표본 규모가 충분한 검정력을 갖추지 못했으며, 당뇨병 진단을 위한 사전 기준이 없었던 점 때문에 위험이 실제보다 낮게 추정되었을 수 있습니다.

결과: PubMed, EMBASE, MEDLINE 데이터베이스를 대상으로 자료 검색 시작 시점부터 2016년 6월 30일까지 발표된 코호트 연구와 환자-대조군 연구를 검색했습니다. 연구 대상은 1,000명 이상이었고, 1년 이상 추적 관찰했으며, 스타틴 복용자와 비복용자의 신규 당뇨병(NOD) 위험을 비교한 연구였습니다. 검토자 2명이 각각 연구의 적격성과 비뚤림 위험을 평가하고 자료를 추출했습니다. 통합 추정치는 랜덤 효과 모형으로 계산했으며, 연구 간 이질성은 I2 지수로 검정하고 측정했습니다. 또한 층화 분석과 출판 편향 평가를 실시했습니다. 최종 메타분석에는 코호트 연구 18건과 환자-대조군 연구 2건, 총 20건이 포함되었습니다. 전체적으로 신규 당뇨병 위험은 비복용자보다 스타틴 복용자에서 더 높았습니다(RR 1.44; 95% CI 1.31-1.58). 연구 간 이질성은 높았습니다(I2 = 97%). 개별 스타틴의 추정치는 로수바스타틴(RR 1.61; 1.30-1.98)부터 심바스타틴(RR 1.38; 1.19-1.61)까지 계열 효과를 보였습니다. 이 메타분석은 스타틴 사용이 당뇨병을 유발할 수 있다는 근거를 확인하고 강화합니다.

연구 목적: 무작위 시험에서는 중간 강도 스타틴이 제2형 당뇨병 위험을 약 11% 높이는 것으로 나타났습니다. 고강도 스타틴으로 전환하면 위험이 추가로 12% 높아질 가능성이 있으며, 따라서 고강도 스타틴은 위약에 비해 위험을 20% 이상 높일 수 있습니다. 이를 환자 수로 환산하면 스타틴 복용자 100~200명당 5년 동안 당뇨병 환자가 1명 더 발생하는 수준입니다. 반면 주요 혈관 질환 결과를 개선하는 효과는 이보다 약 10배 더 큽니다.

결과: 당뇨병 위험이 증가하는 근본적인 기전은 분명하지 않지만, 무작위 시험에서 확인된 약간의 체중 증가나, 추정에 불과하지만 베타세포 손상이 관련되어 있을 수 있습니다. 관련 유전 연구에서도 HMG CoA 환원효소 억제와 당뇨병 위험 및 체중 증가의 연관성이 나타났습니다. 스타틴을 처방받는 환자에게는 당뇨병 위험이 약간 높아질 수 있다고 알려야 하며, 생활습관을 조금만 개선해도 1) 당뇨병 위험을 없애고 2) 스타틴 복용만으로 얻는 것 이상으로 심혈관 위험을 낮출 수 있다고 설명해야 합니다. 의사는 스타틴 복용을 시작한 뒤 혈당 상태도 확인해야 합니다. 보통 HbA1c를 측정하며, 결과에 따라 생활습관 조언과 진료 방침을 조정해야 합니다.

연구 목적: 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD)과 당뇨병은 미국과 전 세계에서 질병과 사망의 주요 원인입니다. ASCVD 예방 및 치료 전략의 핵심인 스타틴 약물은 고혈당과 신규 당뇨병(NODM)을 유발하는 것으로 확인되었습니다.

결과: 스타틴으로 인한 고혈당과 신규 당뇨병(NODM)이 처음 보고된 이후, 현재까지의 자료 전체는 당뇨병 발생과 스타틴 복용 사이의 관련성을 뒷받침합니다. 고강도 스타틴을 복용하는 사람과 비만인 사람, 또는 혈당 수치가 당뇨병 진단 기준에 가까운 사람들이 위험의 대부분을 차지한다는 데 의견이 모이고 있습니다. 스타틴으로 인한 고혈당의 기전으로는 인슐린 신호 전달, 포도당 운반, 위장관 미생물군의 변화가 주요 가설로 제시되고 있습니다. 개인의 위험 요인과 스타틴의 특성에 따라 신규 당뇨병 발생 가능성을 예측할 수 있습니다. 이 위험은 ASCVD 위험과 함께 고려해야 합니다. 신규 당뇨병 위험을 효과적으로 평가하려면 환자에게 종합적인 ASCVD 위험 평가를 구성하고 전달하는 방법을 개선해야 합니다.

연구 목적: 스타틴은 심혈관질환 발생을 예방하기 위해 널리 사용됩니다. 제2형 당뇨병은 심혈관질환의 주요 위험 요인이므로 심혈관질환과 제2형 당뇨병은 밀접하게 연관되어 있습니다.

결과: 그러나 스타틴에는 제2형 당뇨병 위험 증가를 비롯한 중요한 부작용도 있습니다. 스타틴 치료와 제2형 당뇨병 위험의 관련성을 보고한 첫 연구는 2001년의 WOSCOPS 시험(West of Scotland Coronary Prevention Study)이었습니다. 심혈관질환의 1차 및 2차 예방을 다룬 다른 연구와 인구 기반 연구에서도 최초의 연구 결과가 확인되었습니다. 이 검토의 목적은 이러한 연구의 주요 결과를 살펴보고 요약하며, 스타틴이 제2형 당뇨병 위험을 높이는 기전을 설명하는 것입니다.

연구 목적: 무작위 시험과 여러 관찰 연구에서 스타틴은 제2형 당뇨병의 위험을 약간 높이는 것과 관련이 있습니다. 아토르바스타틴 80 mg과 로수바스타틴 20 mg 같은 고강도 스타틴은 아토르바스타틴 10 mg, 심바스타틴 20-40 mg, 프라바스타틴 40 mg 같은 중간 강도 스타틴보다 당뇨병 위험을 더 크게 높이는 것과 관련이 있습니다.

결과: 스타틴과 관련된 당뇨병 위험을 설명하기 위해 여러 기전이 제안되었으며, 주로 인슐린 저항성 증가나 인슐린 분비 저하와 관련이 있습니다. HMG CoA 환원효소 기능이 감소하는 유전적 변이는 체중 증가, 인슐린 저항성, 당뇨병과 관련이 있습니다. 동물 모델에서는 HMG CoA 억제가 당뇨병 위험을 높일 수 있는 여러 후속 효과를 일으키는 것으로 나타났습니다. 스타틴이 인슐린 신호 전달을 방해하고, 지방세포 분화를 줄이며, 췌장 β세포의 인슐린 분비를 감소시키는 등의 영향도 확인되었습니다. 당뇨병 위험의 초과분은 당뇨병이 생길 위험이 이미 있는 사람에게 국한되는 것으로 보입니다. 스타틴 치료 환자에서는 당뇨병 진단 시기가 2~4개월 앞당겨지는 데 그치므로 장기적으로 부정적인 결과를 초래할 가능성은 낮습니다.

연구 목적: 스타틴은 심혈관질환 예방을 위해 가장 흔히 처방되는 콜레스테롤 저하제입니다. 무작위 임상시험 자료에 따르면 스타틴 치료는 제2형 당뇨병(DT2) 위험을 높입니다.

결과: 분자 수준의 기전은 아직 일부 밝혀지지 않았습니다. 제2형 당뇨병(TD2) 위험은 고용량 스타틴을 복용하는 사람과 기존 위험 요인(당뇨병 전단계, 대사증후군)이 있는 사람에게서 더 높습니다. 스타틴의 심혈관계 이점은 당뇨병 위험보다 훨씬 크므로, 심혈관 위험이 높은 환자에게 스타틴을 처방하는 것을 문제 삼아서는 안 됩니다. 제2형 당뇨병 위험이 있는 사람에게는 혈당을 모니터링하고 생활습관과 식단을 조정하는 것이 권장됩니다.