他汀类药物与糖尿病——降胆固醇药会升高血糖吗？

研究目的: 探讨新发糖尿病与他汀类药物使用之间关系的随机对照试验荟萃分析显示，他汀类药物与新发糖尿病（NOD）风险增加9%至13%有关。不过，随访时间较短、样本量不足，以及未预先制定糖尿病诊断标准，都可能导致对这一风险的低估。

结果: 研究人员检索了PubMed、EMBASE和MEDLINE数据库，检索时间从数据库建立之初至2016年6月30日，纳入比较使用者与非使用者新发糖尿病（NOD）风险的队列研究和病例对照研究。研究对象至少有1000人，随访时间至少1年。两名综述作者分别评估研究是否符合纳入条件及偏倚风险，并独立提取数据。采用随机效应模型计算合并估计值，并用I2指数检验和衡量研究间异质性。此外，还进行了分层分析和发表偏倚评估。最终，这项荟萃分析纳入20项研究，其中18项为队列研究，2项为病例对照研究。总体而言，他汀类药物使用者的新发糖尿病风险高于非使用者（RR 1.44；95% CI 1.31-1.58）。研究间异质性较高（I2 = 97%）。所有单种他汀类药物的估计结果均显示存在这一类药物的共同效应，风险从瑞舒伐他汀（RR 1.61；1.30-1.98）到辛伐他汀（RR 1.38；1.19-1.61）不等。本荟萃分析确认并强化了他汀类药物可能具有致糖尿病作用的证据。

研究目的: 随机试验表明，中等强度他汀类药物会使2型糖尿病风险增加约11%；改用高强度他汀类药物后，风险可能再增加12%，因此与安慰剂相比，高强度治疗可能使风险增加20%或更多。这些数据意味着，服用他汀类药物的人群每100至200人中，在5年内会多出1例糖尿病病例；与此同时，他汀类药物对主要血管事件的益处约为这一风险的10倍。

结果: 他汀类药物导致糖尿病危害的机制尚不清楚，但可能包括体重小幅增加（随机试验中观察到），也可能涉及β细胞受损，但这仍属推测。相关遗传学研究结果一致表明，抑制HMG CoA还原酶与糖尿病风险和体重增加有关。医生开具他汀类药物时，应告知患者糖尿病风险略有增加，并说明适度改善生活方式可以：i）抵消糖尿病风险；ii）在他汀类药物之外进一步改善心血管风险。医生还应在开始使用他汀类药物后测量患者的血糖状况，最常用的方法是检测HbA1c，并根据结果提供相应的生活方式建议和护理。

研究目的: 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和糖尿病是美国及全球发病和死亡的主要原因。他汀类药物是预防和治疗ASCVD的基石药物，研究已证实，它们会导致高血糖和新发糖尿病（NODM）。

结果: 自首次报告他汀类药物可能引发高血糖和新发糖尿病（NODM）以来，现有证据总体支持新发糖尿病与他汀类药物使用之间存在关联。普遍认为，大部分风险集中在使用高强度他汀类药物的人，以及肥胖或血糖指标接近糖尿病诊断界值的人身上。胰岛素信号传导、葡萄糖转运和胃肠道微生物群的变化，是解释他汀类药物引发高血糖的主要机制假说。根据个人风险因素和具体他汀类药物的特性，可以预估新发糖尿病的可能性。评估这一风险时，需要结合ASCVD风险来看。为了有效判断新发糖尿病风险，需要改进对患者进行全面ASCVD风险评估的方式，并最终更好地向患者说明评估结果。

研究目的: 他汀类药物被广泛用于预防心血管疾病事件。心血管疾病与2型糖尿病密切相关，因为2型糖尿病是心血管疾病的一项主要风险因素。

结果: 不过，他汀类药物也有重要副作用，包括增加2型糖尿病风险。2001年，西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）首次报告他汀类药物治疗与2型糖尿病风险之间存在关联。其他用于一级和二级心血管疾病预防的研究，以及基于人群的研究，都证实了这一最初发现。本综述旨在考察并总结这些研究中的重要发现，并介绍他汀类药物增加2型糖尿病风险的机制。

研究目的: 随机试验和许多观察性研究显示，他汀类药物与2型糖尿病风险小幅增加有关。与中等强度他汀类药物相比，高强度他汀类药物带来的糖尿病额外风险更高。例如，高强度药物包括阿托伐他汀80 mg和瑞舒伐他汀20 mg；中等强度药物包括阿托伐他汀10 mg、辛伐他汀20-40 mg或普伐他汀40 mg。

结果: 有人提出多种可能的机制来解释他汀类药物相关的糖尿病风险，其中主要涉及胰岛素抵抗增加或胰岛素分泌受损。HMG CoA还原酶功能降低的遗传多态性与体重增加、胰岛素抵抗和糖尿病有关。动物模型研究显示，抑制HMG CoA会产生多种下游影响，可能增加糖尿病风险。研究还发现，他汀类药物会损害胰岛素信号传导、减少脂肪细胞分化、降低胰腺β细胞的胰岛素分泌，并产生其他影响。糖尿病额外风险似乎仅限于本就有患糖尿病风险的人群。他汀类药物治疗患者的糖尿病诊断时间只提前2-4个月，因此不太可能没有长期不良后果。

研究目的: 他汀类药物是最常用于降低胆固醇、预防心血管疾病的药物。随机临床试验数据表明，使用他汀类药物会增加2型糖尿病（DT2）风险。

结果: 其分子机制仍有部分不清楚。大剂量他汀类药物，以及已有2型糖尿病风险因素（糖尿病前期、代谢综合征）的人，患2型糖尿病（TD2）的风险更高。对心血管疾病的益处远远超过糖尿病风险，因此不应质疑为心血管高风险患者开具他汀类药物的合理性。建议对有2型糖尿病风险的人监测血糖，并调整生活方式和饮食。