Estatinas y diabetes: ¿el medicamento para el colesterol eleva el azúcar?

Objetivo del estudio: Los metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados que investigaron la asociación entre la aparición de diabetes y el uso de estatinas mostraron un aumento del riesgo de diabetes de nueva aparición (NOD) del 9% al 13% asociado con las estatinas. Sin embargo, el breve período de seguimiento, un tamaño de muestra insuficiente y la falta de criterios diagnósticos preespecificados para detectar la diabetes podrían ser responsables de una subestimación de este riesgo.

Resultados: Se buscaron en las bases de datos PubMed, EMBASE y MEDLINE, desde su inicio hasta el 30 de junio de 2016, estudios de cohortes y de casos y controles sobre el riesgo de NOD en usuarios frente a no usuarios, con ≥1000 sujetos seguidos durante ≥1 año. Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los estudios y el riesgo de sesgo, y realizaron la extracción de datos. Las estimaciones combinadas se calcularon mediante un modelo de efectos aleatorios, y la heterogeneidad entre estudios se analizó y midió con el índice I2. Además, se realizaron análisis estratificados y una evaluación del sesgo de publicación. Finalmente, el metaanálisis incluyó 20 estudios: 18 de cohortes y 2 de casos y controles. En general, el riesgo de NOD fue mayor en los usuarios de estatinas que en los no usuarios (RR 1.44; IC del 95%: 1.31-1.58). Se encontró una alta heterogeneidad entre estudios (I2 = 97%). Las estimaciones para cada una de las estatinas mostraron un efecto de clase, desde la rosuvastatina (RR 1.61; 1.30-1.98) hasta la simvastatina (RR 1.38; 1.19-1.61). El presente metaanálisis confirma y refuerza la evidencia de un efecto diabetogénico del uso de estatinas.

Objetivo del estudio: Los ensayos aleatorizados sugieren que las estatinas de intensidad moderada aumentan el riesgo de diabetes tipo 2 en alrededor de un 11%, con un posible 12% adicional al pasar a estatinas de alta intensidad, de modo que la alta intensidad puede aumentar el riesgo en un 20% o más en comparación con placebo. Estos datos se traducen en un caso adicional de diabetes por cada 100-200 receptores de estatinas durante 5 años, con beneficios aproximadamente 10 veces mayores en los resultados vasculares importantes.

Resultados: Los mecanismos subyacentes del daño relacionado con la diabetes no están claros, pero podrían incluir un aumento modesto de peso —observado en ensayos aleatorizados— o, de forma hipotética, daño de las células beta. Estudios genéticos concordantes relacionan la inhibición de la HMG-CoA reductasa con el riesgo de diabetes y el aumento de peso. Se debe advertir a los pacientes de un ligero riesgo de diabetes cuando se les prescribe una estatina e informarles de que mejoras moderadas del estilo de vida pueden: i) anular el riesgo de diabetes y ii) mejorar los riesgos cardiovasculares más allá de lo que logran las estatinas. Los médicos también deben medir el estado glucémico tras iniciar las estatinas, con mayor frecuencia mediante HbA1c, y adaptar los consejos sobre estilo de vida y la atención según los resultados.

Objetivo del estudio: La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y la diabetes son causas principales de enfermedad y muerte en Estados Unidos y en todo el mundo. Se ha demostrado que los medicamentos con estatinas, una piedra angular de las estrategias de prevención y tratamiento de la ASCVD, causan hiperglucemia y diabetes mellitus de nueva aparición (NODM).

Resultados: Desde los primeros informes de hiperglucemia y NODM inducidas por estatinas, el conjunto de los datos disponibles confirma una asociación entre la diabetes de nueva aparición y el uso de estatinas. Existe consenso en que las estatinas de alta intensidad y las personas con obesidad o parámetros glucémicos cercanos a los umbrales de diabetes constituyen la mayoría de los casos de riesgo. Las alteraciones de la señalización de la insulina, del transporte de glucosa y de la microbiota gastrointestinal son las principales hipótesis sobre los mecanismos de la hiperglucemia inducida por estatinas. La probabilidad de NODM puede anticiparse según los factores de riesgo de una persona y las propiedades específicas de la estatina. Este riesgo debe situarse en el contexto del riesgo de ASCVD. Para evaluar eficazmente el riesgo de NODM, es necesario mejorar la formulación y, en última instancia, la comunicación a los pacientes de una evaluación integral del riesgo de ASCVD.

Objetivo del estudio: Las estatinas se utilizan ampliamente para prevenir eventos de enfermedad cardiovascular. Las enfermedades cardiovasculares y la diabetes tipo 2 están estrechamente relacionadas, ya que la diabetes tipo 2 es un factor de riesgo importante de enfermedades cardiovasculares.

Resultados: Sin embargo, también tienen efectos secundarios importantes, entre ellos un mayor riesgo de diabetes tipo 2. El primer estudio que informó una asociación entre el tratamiento con estatinas y el riesgo de diabetes tipo 2 fue el ensayo WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study) en 2001. Otros estudios de prevención primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares, así como estudios poblacionales, han confirmado los hallazgos originales. El objetivo de nuestra revisión es analizar y resumir los hallazgos más importantes de estos estudios, así como describir los mecanismos por los cuales las estatinas aumentan el riesgo de diabetes tipo 2.

Objetivo del estudio: En ensayos aleatorizados y muchos estudios observacionales, las estatinas se asocian con un modesto exceso de diabetes mellitus tipo 2. Las estatinas de alta intensidad, como atorvastatina 80 mg y rosuvastatina 20 mg, se asocian con un mayor exceso de riesgo de diabetes que las estatinas de intensidad moderada, como atorvastatina 10 mg, simvastatina 20-40 mg o pravastatina 40 mg.

Resultados: Se han propuesto múltiples mecanismos para el riesgo de diabetes asociado con las estatinas, relacionados principalmente con una mayor resistencia a la insulina o una secreción de insulina alterada. Los polimorfismos genéticos que reducen la función de la HMG-CoA reductasa se asocian con aumento de peso, resistencia a la insulina y diabetes. Los modelos animales han mostrado que la inhibición de la HMG-CoA tiene múltiples efectos posteriores que pueden aumentar el riesgo de diabetes. También se han observado alteración de la señalización de la insulina por las estatinas, menor diferenciación de adipocitos, menor secreción de insulina por las células β pancreáticas y otros efectos. El exceso de riesgo de diabetes parece limitarse a quienes ya tienen riesgo de desarrollar diabetes. La diabetes se diagnostica solo 2-4 meses antes en los pacientes tratados con estatinas y, por lo tanto, es poco probable que tenga consecuencias adversas a largo plazo.

Objetivo del estudio: Las estatinas son los medicamentos para reducir el colesterol más recetados para la prevención cardiovascular. Los datos de ensayos clínicos aleatorizados han mostrado un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (DT2) con el tratamiento con estatinas.

Resultados: Los mecanismos moleculares siguen siendo parcialmente desconocidos. El riesgo de DT2 es mayor con dosis altas de estatinas y en personas con factores de riesgo preexistentes para la DT2 (prediabetes, síndrome metabólico). El beneficio cardiovascular de las estatinas supera con creces el riesgo de diabetes, y no debe cuestionarse la prescripción de estatinas en personas con alto riesgo cardiovascular. Se recomienda el control glucémico y la adaptación de las medidas de estilo de vida y alimentación para las personas con riesgo de DT2.