Statine und Diabetes – erhöht ein Cholesterinmedikament den Blutzucker?

Ziel der Studie: Metaanalysen randomisierter kontrollierter Studien, die den Zusammenhang zwischen neu auftretendem Diabetes und Statineinnahme untersuchten, zeigten, dass Statine das Risiko für neu auftretenden Diabetes (NOD) um 9 % bis 13 % erhöhten. Die kurze Nachbeobachtungszeit, die nicht ausreichend große Stichprobe und das Fehlen vorab festgelegter Diagnosekriterien zur Erkennung von Diabetes könnten jedoch dazu geführt haben, dass dieses Risiko unterschätzt wurde.

Ergebnisse: Die Datenbanken PubMed, EMBASE und MEDLINE wurden von ihrem Beginn bis zum 30. Juni 2016 nach Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien durchsucht, die das Risiko für neu auftretenden Diabetes bei Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern untersuchten. Eingeschlossen wurden Studien mit mindestens 1000 Personen und einer Nachbeobachtungszeit von mindestens einem Jahr. Zwei Gutachter beurteilten unabhängig voneinander die Eignung der Studien und das Verzerrungsrisiko und entnahmen die Daten. Die zusammengefassten Schätzwerte wurden mit einem Modell mit zufälligen Effekten berechnet; die Heterogenität zwischen den Studien wurde mit dem I2-Index geprüft und gemessen. Außerdem wurden nach Untergruppen aufgeschlüsselte Analysen und eine Bewertung des Publikationsbias vorgenommen. Die Metaanalyse umfasste schließlich 20 Studien: 18 Kohortenstudien und 2 Fall-Kontroll-Studien. Insgesamt war das Risiko für neu auftretenden Diabetes bei Statinanwendern höher als bei Nichtanwendern (RR 1,44; 95%-KI 1,31–1,58). Es wurde eine hohe Heterogenität zwischen den Studien festgestellt (I2 = 97 %). Die Schätzungen für alle einzelnen Statine zeigten einen Klasseneffekt – von Rosuvastatin (RR 1,61; 1,30–1,98) bis Simvastatin (RR 1,38; 1,19–1,61). Diese Metaanalyse bestätigt und untermauert die Hinweise auf eine diabetogene Wirkung der Statineinnahme.

Ziel der Studie: Randomisierte Studien deuten darauf hin, dass Statine mittlerer Intensität das Risiko für Typ-2-Diabetes um etwa 11 % erhöhen. Beim Wechsel zu hochintensiven Statinen könnte das Risiko um weitere 12 % steigen, sodass hochintensive Statine das Risiko im Vergleich zu Placebo um 20 % oder mehr erhöhen könnten. Das entspricht einem zusätzlichen Diabetesfall pro 100–200 Statinpatienten innerhalb von 5 Jahren. Dem stehen etwa zehnmal größere Vorteile bei wichtigen Gefäßereignissen gegenüber.

Ergebnisse: Die zugrunde liegenden Mechanismen, durch die Statine das Diabetesrisiko erhöhen, sind unklar. Dazu könnten eine leichte Gewichtszunahme (die in randomisierten Studien beobachtet wurde) oder möglicherweise eine Schädigung der Betazellen gehören. Genetische Studien stimmen darin überein, dass eine Hemmung der HMG-CoA-Reduktase mit Diabetesrisiko und Gewichtszunahme verbunden ist. Patienten sollten bei der Verordnung eines Statins über das leicht erhöhte Diabetesrisiko informiert werden. Außerdem sollte man ihnen erklären, dass moderate Veränderungen des Lebensstils sowohl i) das Diabetesrisiko aufheben als auch ii) das Herz-Kreislauf-Risiko über die Wirkung von Statinen hinaus senken können. Ärzte sollten nach Beginn der Statinbehandlung auch den Blutzuckerstatus messen, meistens mit dem HbA1c-Wert, und ihre Empfehlungen zum Lebensstil und die Betreuung an die Ergebnisse anpassen.

Ziel der Studie: Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) und Diabetes gehören in den Vereinigten Staaten und weltweit zu den wichtigsten Ursachen für Krankheit und Tod. Statine, die eine zentrale Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von ASCVD spielen, können nachweislich Hyperglykämie und neu auftretenden Diabetes mellitus (NODM) verursachen.

Ergebnisse: Seit den ersten Berichten über statinbedingte Hyperglykämie und neu auftretenden Diabetes bestätigen die verfügbaren Daten insgesamt einen Zusammenhang zwischen neu auftretendem Diabetes und der Einnahme von Statinen. Es besteht Einigkeit darüber, dass hochintensive Statine sowie Personen mit Adipositas oder Blutzuckerwerten nahe den Diabetesgrenzwerten den größten Teil des Risikos ausmachen. Veränderungen der Insulin-Signalübertragung, des Glukosetransports und der Magen-Darm-Mikrobiota gehören zu den wichtigsten Hypothesen zu den Mechanismen, die der statinbedingten Hyperglykämie zugrunde liegen. Die Wahrscheinlichkeit für neu auftretenden Diabetes lässt sich anhand der individuellen Risikofaktoren und der Eigenschaften des jeweiligen Statins abschätzen. Dieses Risiko muss im Zusammenhang mit dem ASCVD-Risiko betrachtet werden. Um das Risiko für neu auftretenden Diabetes wirksam abzuwägen, muss die umfassende Einschätzung des ASCVD-Risikos verbessert und den Patienten vermittelt werden.

Ziel der Studie: Statine werden häufig zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes hängen eng zusammen, da Typ-2-Diabetes ein wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist.

Ergebnisse: Sie haben jedoch auch wichtige Nebenwirkungen, darunter ein erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes. Die erste Studie, die einen Zusammenhang zwischen der Statinbehandlung und dem Risiko für Typ-2-Diabetes feststellte, war 2001 die WOSCOPS-Studie (West of Scotland Coronary Prevention Study). Weitere Studien zur primären und sekundären Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie bevölkerungsbasierte Studien bestätigten die ursprünglichen Ergebnisse. Ziel unserer Übersichtsarbeit ist es, die wichtigsten Ergebnisse dieser Studien zu untersuchen und zusammenzufassen sowie die Mechanismen zu beschreiben, über die Statine das Risiko für Typ-2-Diabetes erhöhen.

Ziel der Studie: In randomisierten Studien und vielen Beobachtungsstudien werden Statine mit einem leicht erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht. Hochintensive Statine wie Atorvastatin 80 mg und Rosuvastatin 20 mg sind mit einem höheren zusätzlichen Diabetesrisiko verbunden als Statine mittlerer Intensität wie Atorvastatin 10 mg, Simvastatin 20–40 mg oder Pravastatin 40 mg.

Ergebnisse: Für das mit Statinen verbundene Diabetesrisiko wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen, die vor allem mit einer erhöhten Insulinresistenz oder einer beeinträchtigten Insulinausschüttung zusammenhängen. Genetische Varianten mit verringerter Funktion der HMG-CoA-Reduktase sind mit Gewichtszunahme, Insulinresistenz und Diabetes verbunden. Tiermodelle haben gezeigt, dass die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase mehrere nachgelagerte Wirkungen hat, die das Diabetesrisiko erhöhen können. Außerdem wurden unter anderem eine Beeinträchtigung der Insulin-Signalübertragung durch Statine, eine verringerte Ausreifung von Fettzellen und eine geringere Insulinausschüttung durch die Betazellen der Bauchspeicheldrüse festgestellt. Das zusätzliche Diabetesrisiko scheint auf Personen beschränkt zu sein, bei denen bereits das Risiko besteht, Diabetes zu entwickeln. Bei Patienten, die Statine einnehmen, wird Diabetes nur 2–4 Monate früher diagnostiziert. Daher ist es unwahrscheinlich, dass dies langfristig keine nachteiligen Folgen hat.

Ziel der Studie: Statine sind die am häufigsten verschriebenen cholesterinsenkenden Medikamente zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Daten aus randomisierten klinischen Studien haben gezeigt, dass eine Statinbehandlung das Risiko für Typ-2-Diabetes (DT2) erhöht.

Ergebnisse: Die molekularen Mechanismen sind teilweise noch unbekannt. Das Risiko für Typ-2-Diabetes ist bei hohen Statindosen und bei Menschen mit bereits bestehenden Risikofaktoren für Typ-2-Diabetes (Prädiabetes, metabolisches Syndrom) höher. Der Nutzen von Statinen für das Herz-Kreislauf-System überwiegt das Diabetesrisiko bei Weitem. Die Verschreibung von Statinen an Menschen mit hohem Herz-Kreislauf-Risiko sollte daher nicht infrage gestellt werden. Für Personen mit einem Risiko für Typ-2-Diabetes werden eine Kontrolle des Blutzuckers sowie Anpassungen des Lebensstils und der Ernährung empfohlen.