Statine e diabete: il farmaco contro il colesterolo aumenta la glicemia?

Obiettivo dello studio: Le metanalisi degli studi controllati randomizzati che hanno esaminato il legame tra l’insorgenza del diabete e l’uso di statine hanno rilevato che le statine sono associate a un aumento dal 9% al 13% del rischio di diabete di nuova insorgenza (NOD). Tuttavia, la breve durata del follow-up, la dimensione del campione non sufficiente e la mancanza di criteri diagnostici prestabiliti per individuare il diabete potrebbero aver portato a sottostimare questo rischio.

Risultati: Sono stati consultati i database PubMed, EMBASE e MEDLINE, dalla loro istituzione al 30 giugno 2016, per individuare studi di coorte e caso-controllo sul rischio di diabete di nuova insorgenza (NOD) tra chi assumeva statine rispetto a chi non le assumeva, condotti su almeno 1000 soggetti seguiti per almeno 1 anno. Due autori della revisione hanno valutato in modo indipendente l’idoneità degli studi e il rischio di bias, e hanno estratto i dati. Le stime aggregate sono state calcolate con un modello a effetti casuali; l’eterogeneità tra gli studi è stata verificata e misurata con l’indice I2. Sono state inoltre condotte analisi stratificate e valutata la distorsione da pubblicazione. La metanalisi finale ha incluso 20 studi: 18 di coorte e 2 caso-controllo. Nel complesso, il rischio di NOD era maggiore tra chi assumeva statine rispetto a chi non le assumeva (RR 1,44; IC 95% 1,31-1,58). È stata riscontrata un’elevata eterogeneità tra gli studi (I2 = 97%). Le stime per le singole statine hanno mostrato un effetto di classe, dalla rosuvastatina (RR 1,61; 1,30-1,98) alla simvastatina (RR 1,38; 1,19-1,61). Questa metanalisi conferma e rafforza le prove di un effetto diabetogeno dell’uso delle statine.

Obiettivo dello studio: Gli studi randomizzati suggeriscono che le statine a intensità moderata aumentano di circa l’11% il rischio di diabete di tipo 2. Passando alle statine ad alta intensità, il rischio potrebbe aumentare di un ulteriore 12%, arrivando così a un incremento del 20% o più rispetto al placebo. Questi dati equivalgono a un caso aggiuntivo di diabete ogni 100-200 persone che assumono statine nell’arco di 5 anni, a fronte di benefici sugli eventi vascolari maggiori circa 10 volte superiori.

Risultati: I meccanismi alla base del danno legato al diabete non sono chiari, ma potrebbero includere un modesto aumento di peso (osservato negli studi randomizzati) o, in via ipotetica, un danno alle cellule beta. Studi genetici concordanti collegano l’inibizione dell’HMG-CoA reduttasi al rischio di diabete e all’aumento di peso. Quando prescrivono una statina, i pazienti dovrebbero essere informati del lieve rischio di diabete e del fatto che modesti miglioramenti dello stile di vita possono: i) annullare il rischio di diabete e ii) migliorare i rischi cardiovascolari oltre a quanto ottenibile con le statine. I medici dovrebbero inoltre misurare la glicemia dopo l’inizio del trattamento con statine, di solito tramite l’HbA1c, e adattare i consigli sullo stile di vita e le cure in base ai risultati.

Obiettivo dello studio: La malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) e il diabete sono tra le principali cause di morbilità e mortalità negli Stati Uniti e nel mondo. È stato dimostrato che le statine, un pilastro delle strategie di prevenzione e trattamento dell’ASCVD, causano iperglicemia e diabete mellito di nuova insorgenza (NODM).

Risultati: Dalle prime segnalazioni di iperglicemia e NODM indotti dalle statine, l’insieme dei dati disponibili ha confermato l’associazione tra l’insorgenza del diabete e l’uso di statine. Vi è consenso sul fatto che la maggior parte del rischio riguardi le persone trattate con statine ad alta intensità e quelle con obesità o valori glicemici prossimi alle soglie diagnostiche del diabete. Tra le principali ipotesi sui meccanismi dell’iperglicemia indotta dalle statine vi sono alterazioni della segnalazione dell’insulina, del trasporto del glucosio e del microbiota gastrointestinale. La probabilità di NODM può essere prevista in base ai fattori di rischio individuali e alle caratteristiche specifiche della statina. Questo rischio va valutato nel contesto del rischio di ASCVD. Per valutare correttamente il rischio di NODM, è necessario migliorare la formulazione e, infine, la comunicazione ai pazienti di una valutazione complessiva del rischio di ASCVD.

Obiettivo dello studio: Le statine sono ampiamente utilizzate per prevenire gli eventi cardiovascolari. Le malattie cardiovascolari e il diabete di tipo 2 sono strettamente collegati, poiché il diabete di tipo 2 è un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari.

Risultati: Tuttavia, le statine hanno anche importanti effetti collaterali, tra cui un aumento del rischio di diabete di tipo 2. Il primo studio che ha segnalato un’associazione tra il trattamento con statine e il rischio di diabete di tipo 2 è stato lo studio WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study), nel 2001. Altri studi sulla prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari, così come studi sulla popolazione, hanno confermato i risultati iniziali. Questa revisione si propone di esaminare e riassumere i risultati più importanti di tali studi e di descrivere i meccanismi con cui le statine aumentano il rischio di diabete di tipo 2.

Obiettivo dello studio: Negli studi randomizzati e in molti studi osservazionali, le statine sono associate a un modesto aumento del rischio di diabete mellito di tipo 2. Le statine ad alta intensità, come atorvastatina 80 mg e rosuvastatina 20 mg, sono associate a un rischio aggiuntivo di diabete maggiore rispetto alle statine a intensità moderata, come atorvastatina 10 mg, simvastatina 20-40 mg o pravastatina 40 mg.

Risultati: Sono stati proposti diversi meccanismi per spiegare il rischio di diabete associato alle statine, principalmente legati all’aumento della resistenza all’insulina o alla riduzione della secrezione di insulina. I polimorfismi genetici associati a una ridotta attività dell’HMG-CoA reduttasi sono collegati all’aumento di peso, alla resistenza all’insulina e al diabete. I modelli animali hanno mostrato che l’inibizione dell’HMG-CoA ha molteplici effetti a valle che possono aumentare il rischio di diabete. Sono stati rilevati anche effetti delle statine sulla segnalazione dell’insulina, sulla riduzione del differenziamento degli adipociti e sulla diminuzione della secrezione di insulina da parte delle cellule β pancreatiche, oltre ad altri effetti. L’aumento del rischio di diabete sembra riguardare solo le persone già a rischio di svilupparlo. Nei pazienti trattati con statine, il diabete viene diagnosticato solo 2-4 mesi prima e, pertanto, è improbabile che ciò comporti conseguenze negative a lungo termine.

Obiettivo dello studio: Le statine sono i farmaci più comunemente prescritti per ridurre il colesterolo e prevenire le malattie cardiovascolari. I dati degli studi clinici randomizzati hanno dimostrato un aumento del rischio di diabete mellito di tipo 2 (DT2) durante il trattamento con statine.

Risultati: I meccanismi molecolari non sono ancora del tutto noti. Il rischio di DT2 è maggiore con dosi elevate di statine e nelle persone con fattori di rischio preesistenti per il DT2 (prediabete, sindrome metabolica). I benefici cardiovascolari delle statine superano di gran lunga il rischio di diabete e non si dovrebbe mettere in discussione la prescrizione di statine alle persone ad alto rischio cardiovascolare. Per le persone a rischio di DT2 si raccomandano il monitoraggio della glicemia e l’adeguamento dello stile di vita e dell’alimentazione.