Statines et diabète — les médicaments contre le cholestérol augmentent-ils la glycémie ?

Objectif de l’étude: Les méta-analyses d’essais contrôlés randomisés portant sur l’association entre l’apparition du diabète et la prise de statines ont montré une augmentation de 9 % à 13 % du risque de diabète d’apparition récente (NOD) associée aux statines. Toutefois, la courte durée du suivi, la taille insuffisante des échantillons et l’absence de critères diagnostiques prédéfinis pour détecter le diabète pourraient avoir conduit à sous-estimer ce risque.

Résultats: Les bases de données PubMed, EMBASE et MEDLINE ont été consultées depuis leur création jusqu’au 30 juin 2016 afin de repérer des études de cohorte et des études cas-témoins portant sur le risque de diabète d’apparition récente chez les personnes prenant des statines par rapport à celles qui n’en prennent pas. Les études devaient porter sur ≥1000 sujets suivis pendant ≥1 an. Deux auteurs de la revue ont évalué indépendamment l’admissibilité des études et le risque de biais, puis extrait les données. Les estimations combinées ont été calculées à l’aide d’un modèle à effets aléatoires, et l’hétérogénéité entre les études a été testée et mesurée au moyen de l’indice I2. Des analyses par sous-groupes et une évaluation du biais de publication ont également été réalisées. Au total, la méta-analyse a inclus 20 études : 18 études de cohorte et 2 études cas-témoins. Dans l’ensemble, le risque de diabète d’apparition récente était plus élevé chez les personnes prenant des statines que chez celles qui n’en prenaient pas (RR 1.44; IC à 95 % 1.31-1.58). Une forte hétérogénéité entre les études a été constatée (I2 = 97 %). Les estimations pour chaque statine ont montré un effet de classe, de la rosuvastatine (RR 1.61; 1.30-1.98) à la simvastatine (RR 1.38; 1.19-1.61). Cette méta-analyse confirme et renforce les données en faveur d’un effet diabétogène de l’utilisation des statines.

Objectif de l’étude: Les essais randomisés suggèrent que les statines d’intensité modérée augmentent d’environ 11 % le risque de diabète de type 2. Le passage à des statines de forte intensité pourrait entraîner une hausse supplémentaire de 12 %, de sorte que le risque avec les fortes doses pourrait augmenter de 20 % ou plus par rapport au placebo. Cela correspond à un cas supplémentaire de diabète pour 100 à 200 personnes prenant des statines pendant 5 ans, tandis que les bénéfices sur les principaux événements vasculaires sont environ 10 fois supérieurs.

Résultats: Les mécanismes sous-jacents aux effets néfastes sur le diabète ne sont pas clairs. Ils pourraient inclure une légère prise de poids, observée dans les essais randomisés, ou, de manière plus hypothétique, des effets néfastes sur les cellules bêta. Des études génétiques concordantes associent l’inhibition de l’HMG-CoA réductase au risque de diabète et à la prise de poids. Les patients devraient être informés du léger risque de diabète lors de la prescription d’une statine et savoir que de modestes améliorations du mode de vie peuvent i) annuler ce risque et ii) améliorer les risques cardiovasculaires au-delà des effets des statines. Les médecins devraient également mesurer la glycémie après le début du traitement par statines, le plus souvent au moyen de l’HbA1c, et adapter les conseils sur le mode de vie et la prise en charge en fonction des résultats.

Objectif de l’étude: Les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD) et le diabète sont parmi les principales causes de maladie et de décès aux États-Unis et dans le monde. Les statines, qui constituent un élément essentiel des stratégies de prévention et de traitement des ASCVD, se sont révélées provoquer une hyperglycémie et un diabète sucré d’apparition récente (NODM).

Résultats: Depuis les premiers signalements d’hyperglycémie et de diabète sucré d’apparition récente (NODM) induits par les statines, l’ensemble des données disponibles confirme l’association entre l’apparition du diabète et la prise de statines. Il existe un consensus selon lequel les statines de forte intensité et les personnes obèses ou présentant une glycémie proche des seuils diagnostiques du diabète représentent la majeure partie du risque. Les altérations de la signalisation de l’insuline, du transport du glucose et du microbiote intestinal sont les principales hypothèses avancées pour expliquer les mécanismes de l’hyperglycémie induite par les statines. La probabilité de NODM peut être anticipée en fonction des facteurs de risque individuels et des propriétés propres à chaque statine. Ce risque doit être mis en perspective avec celui des ASCVD. Pour évaluer efficacement le risque de NODM, il est nécessaire d’améliorer la formulation et, à terme, la communication aux patients d’une évaluation complète du risque d’ASCVD.

Objectif de l’étude: Les statines sont largement utilisées pour prévenir les événements cardiovasculaires. Les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2 sont étroitement liés, car le diabète de type 2 constitue un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires.

Résultats: Toutefois, elles ont également des effets secondaires importants, notamment une augmentation du risque de diabète de type 2. La première étude ayant signalé une association entre le traitement par statines et le risque de diabète de type 2 était l’essai WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study), en 2001. D’autres études de prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires, ainsi que des études en population, ont confirmé ces premiers résultats. Notre revue vise à examiner et à résumer les principaux résultats de ces études, ainsi qu’à décrire les mécanismes par lesquels les statines augmentent le risque de diabète de type 2.

Objectif de l’étude: Dans les essais randomisés et de nombreuses études observationnelles, les statines sont associées à une légère augmentation du risque de diabète sucré de type 2. Les statines de forte intensité, comme l’atorvastatine 80 mg et la rosuvastatine 20 mg, sont associées à un risque supplémentaire de diabète plus élevé que les statines d’intensité modérée, comme l’atorvastatine 10 mg, la simvastatine 20-40 mg ou la pravastatine 40 mg.

Résultats: Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer le risque de diabète associé aux statines, principalement liés à une résistance accrue à l’insuline ou à une sécrétion insuffisante d’insuline. Les polymorphismes génétiques associés à une activité réduite de l’HMG-CoA réductase sont liés à la prise de poids, à la résistance à l’insuline et au diabète. Des modèles animaux ont montré que l’inhibition de l’HMG-CoA entraîne de nombreux effets en aval susceptibles d’augmenter le risque de diabète. Une altération de la signalisation de l’insuline par les statines, une diminution de la différenciation des adipocytes, une baisse de la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas et d’autres effets ont également été observés. L’excès de risque de diabète semble se limiter aux personnes qui sont déjà exposées au risque de développer un diabète. Chez les patients traités par statines, le diagnostic de diabète est posé seulement 2-4 mois plus tôt ; il est donc peu probable que cela n’ait aucune conséquence néfaste à long terme.

Objectif de l’étude: Les statines sont les médicaments hypocholestérolémiants les plus couramment prescrits pour prévenir les maladies cardiovasculaires. Les données issues d’essais cliniques randomisés ont montré une augmentation du risque de diabète sucré de type 2 (DT2) pendant un traitement par statines.

Résultats: Les mécanismes moléculaires restent en partie inconnus. Le risque de DT2 est plus élevé avec de fortes doses de statines et chez les personnes présentant déjà des facteurs de risque de DT2 (prédiabète, syndrome métabolique). Les bénéfices cardiovasculaires des statines dépassent de loin le risque de diabète, et la prescription de statines aux personnes exposées à un risque cardiovasculaire élevé ne devrait pas être remise en question. Une surveillance de la glycémie ainsi que l’adaptation du mode de vie et de l’alimentation sont recommandées pour les personnes à risque de DT2.