Estatinas e diabetes — o medicamento para colesterol aumenta a glicose?

Objetivo do estudo: Meta-análises de ensaios clínicos randomizados que investigaram a associação entre diabetes incidente e uso de estatinas mostraram um aumento de 9% a 13% no risco de diabetes de início recente (NOD) associado às estatinas. No entanto, o curto período de acompanhamento, o tamanho da amostra sem poder estatístico suficiente e a falta de critérios diagnósticos pré-especificados para detectar diabetes podem ser responsáveis por uma subestimação desse risco.

Resultados: As bases de dados PubMed, EMBASE e MEDLINE foram pesquisadas desde o início até 30 de junho de 2016 em busca de estudos de coorte e caso-controle sobre o risco de NOD em usuários versus não usuários, com ≥1000 participantes acompanhados por ≥1 ano. Dois autores da revisão avaliaram de forma independente a elegibilidade dos estudos e o risco de viés e realizaram a extração dos dados. As estimativas combinadas foram calculadas por um modelo de efeitos aleatórios, e a heterogeneidade entre os estudos foi testada e medida pelo índice I2. Além disso, foram realizadas análises estratificadas e avaliação de viés de publicação. Por fim, a meta-análise incluiu 20 estudos: 18 de coorte e 2 de caso-controle. No geral, o risco de NOD foi maior entre usuários de estatinas do que entre não usuários (RR 1.44; IC 95% 1.31-1.58). Foi encontrada alta heterogeneidade entre os estudos (I2 = 97%). As estimativas para cada estatina mostraram um efeito de classe, desde a rosuvastatina (RR 1.61; 1.30-1.98) até a sinvastatina (RR 1.38; 1.19-1.61). A presente meta-análise confirma e reforça as evidências de um efeito diabetogênico do uso de estatinas.

Objetivo do estudo: Ensaios randomizados sugerem que estatinas de intensidade moderada aumentam o risco de diabetes tipo 2 em cerca de 11%, com um possível aumento adicional de 12% ao passar para estatinas de alta intensidade, de modo que a alta intensidade pode aumentar o risco em 20% ou mais em relação ao placebo. Esses dados correspondem a um caso adicional de diabetes para cada 100-200 pessoas que recebem estatinas ao longo de 5 anos, com benefícios cerca de 10 vezes maiores nos principais desfechos vasculares.

Resultados: Os mecanismos subjacentes ao prejuízo relacionado ao diabetes não estão claros, mas podem incluir ganho de peso modesto, observado em ensaios randomizados, ou, de forma especulativa, dano às células beta. Estudos genéticos concordantes relacionam a inibição da HMG CoA redutase ao risco de diabetes e ao ganho de peso. Os pacientes devem ser avisados sobre um pequeno risco de diabetes quando recebem prescrição de estatina e informados de que melhorias modestas no estilo de vida podem: i) eliminar o risco de diabetes; e ii) melhorar os riscos cardiovasculares além dos efeitos das estatinas. Os médicos também devem medir o estado glicêmico após o início da estatina, mais comumente com HbA1c, e adaptar as orientações de estilo de vida e os cuidados conforme os resultados.

Objetivo do estudo: A doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) e o diabetes são as principais causas de doença e morte nos Estados Unidos e no mundo. Os medicamentos com estatinas, um pilar das estratégias de prevenção e tratamento da ASCVD, demonstraram causar hiperglicemia e diabetes mellitus de início recente (NODM).

Resultados: Desde os primeiros relatos de hiperglicemia induzida por estatinas e NODM, o conjunto dos dados disponíveis confirma uma associação entre diabetes incidente e uso de estatinas. Há consenso de que as estatinas de alta intensidade e as pessoas com obesidade ou parâmetros glicêmicos próximos dos limites diagnósticos de diabetes representam a maior parte do risco. Alterações na sinalização da insulina, no transporte de glicose e na microbiota gastrointestinal são as principais hipóteses para os mecanismos da hiperglicemia induzida por estatinas. A probabilidade de NODM pode ser prevista com base nos fatores de risco individuais e nas propriedades específicas da estatina. Esse risco precisa ser contextualizado com o risco de ASCVD. Para avaliar efetivamente o risco de NODM, é necessário melhorar a formulação e, por fim, a comunicação aos pacientes de uma avaliação abrangente do risco de ASCVD.

Objetivo do estudo: As estatinas são amplamente usadas para prevenir eventos de doenças cardiovasculares. As doenças cardiovasculares e o diabetes tipo 2 estão fortemente ligados, pois o diabetes tipo 2 é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares.

Resultados: No entanto, elas também têm efeitos colaterais importantes, incluindo um aumento do risco de diabetes tipo 2. O primeiro estudo a relatar uma associação entre o tratamento com estatinas e o risco de diabetes tipo 2 foi o estudo WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study), em 2001. Outros estudos de prevenção primária e secundária de doenças cardiovasculares, assim como estudos de base populacional, confirmaram os achados originais. O objetivo da nossa revisão é examinar e resumir os achados mais importantes desses estudos, bem como descrever os mecanismos pelos quais as estatinas aumentam o risco de diabetes tipo 2.

Objetivo do estudo: Em ensaios randomizados e em muitos estudos observacionais, as estatinas estão associadas a um modesto excesso de casos de diabetes mellitus tipo 2. Estatinas de alta intensidade, como atorvastatina 80 mg e rosuvastatina 20 mg, estão associadas a um risco adicional maior de diabetes do que estatinas de intensidade moderada, como atorvastatina 10 mg, sinvastatina 20-40 mg ou pravastatina 40 mg.

Resultados: Foram propostos vários mecanismos para o risco de diabetes associado às estatinas, principalmente relacionados ao aumento da resistência à insulina ou à secreção prejudicada de insulina. Polimorfismos genéticos com redução da função da HMG CoA redutase estão associados a ganho de peso, resistência à insulina e diabetes. Modelos animais mostraram que a inibição da HMG CoA tem múltiplos efeitos posteriores que podem aumentar o risco de diabetes. Também foram observados prejuízo da sinalização da insulina pelas estatinas, redução da diferenciação dos adipócitos, redução da secreção de insulina pelas células β pancreáticas e outros efeitos. O risco adicional de diabetes parece estar limitado às pessoas que já apresentam risco de desenvolver diabetes. O diabetes é diagnosticado apenas 2-4 meses mais cedo em pacientes tratados com estatinas e, portanto, é improvável que tenha consequências adversas em longo prazo.

Objetivo do estudo: As estatinas são os medicamentos para redução do colesterol mais frequentemente prescritos para prevenção cardiovascular. Dados de ensaios clínicos randomizados mostraram aumento do risco de diabetes mellitus tipo 2 (DT2) durante o tratamento com estatinas.

Resultados: Os mecanismos moleculares permanecem parcialmente desconhecidos. O risco de DT2 é maior com doses altas de estatinas e em pessoas com fatores de risco preexistentes para DM2 (pré-diabetes, síndrome metabólica). O benefício cardiovascular das estatinas supera em muito o risco de diabetes, e a prescrição de estatinas para pessoas com alto risco cardiovascular não deve ser questionada. Recomenda-se monitoramento glicêmico e adaptação de medidas de estilo de vida e alimentação para pessoas em risco de DM2.