الأمراضالسرطان — هل الحموضة وضعف الكولاجين هما المفتاح الذي لا يتحدث عنه أطباء الأورام؟
- Hubert Czerniak — Powstrzymać raka
- Hubert Czerniak — Kolagen – „klej życia”i zdrowia o potężnejsile działania
- Prof. Klaus F. Kopp — Das Bikarbonat-Mangel-Syndrom (BDS): Professor Dr. med. Klaus F. Kopp
- Prof. Klaus F. Kopp — The Bicarbonate-Deficiency-Syndrome (BDS): Professor Dr. med. Klaus F. Kopp
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Symbiotic cancer cell-stroma crosstalk in the acidic tumor microenvironment. · J Evol Biol 2026
- Acid-mediated tumor proteolysis: contribution of cysteine cathepsins. · Neoplasia 2013
- Crosstalk between tumor acidosis, p53 and extracellular matrix regulates pancreatic cancer aggressiveness. · Int J Cancer 2023
- Collagen production and niche engineering: A novel strategy for cancer cells to survive acidosis in DCIS and evolve. · Evol Appl 2020
- Tumor Microenvironment: Extracellular Matrix Alterations Influence Tumor Progression. · Front Oncol 2020
يدّعي Hubert Czerniak أن زيادة حموضة الجسم وضعف الكولاجين قد يساعدان على تطور السرطان وانتشاره.
- ويشير أيضًا إلى ضآلة الأموال المخصصة للأبحاث المتعلقة بالكولاجين.
- يربط البروفيسور Klaus F. Kopp بين البيئة الحمضية للخلايا السرطانية ونموها، لكن هذه الادعاءات لا تثبت أن أطباء الأورام يلتزمون الصمت عمومًا بشأن هذا الموضوع.
ماذا يكتب المؤلفون
عُرضت زيادة حموضة الجسم وضعف تراكيب الكولاجين على أنهما عاملان قد يسهلان تطور السرطان.
عُرضت النقائل على أنها ظاهرة يمكن للكولاجين القوي أن يحد منها، في حين قد تسهّل جودته الضعيفة انتشار السرطان.
يشير التصريح إلى ضآلة الأموال المخصصة للأبحاث المتعلقة بتراكيب الكولاجين.
وُصفت البيئة الحمضية للخلايا السرطانية بأنها تشجع نموها، كما وُصف ازدياد حموضة الجسم المزمن بأنه قد يساعد على نشوء السرطان.
يربط التصريح بين البيئة الحمضية للخلايا السرطانية ونموها، ويشير إلى أنها قد تضعف آلية إزالة الخلايا السرطانية الناشئة.
رُبطت البيئة الحمضية خارج الخلايا السرطانية بقدرتها على الغزو ومقاومة الأدوية.
عُرضت البيئة الخارجية الحمضية أيضًا على أنها بيئة يمكن للخلايا السرطانية أن تنمو فيها، فيما تكيّف نشاطها معها.
يفيد التصريح بأن المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي كانوا يعانون من حموضة شديدة، وأن إعطاء البيكربونات كان يحد من بعض الآثار الجانبية للعلاج.
دراسات من PubMed · Europe PMC
اخترنا 5 دراسات ذات أفضل النتائج الإيجابية. هذه مختارات وليست مراجعة كاملة لكل الأبحاث.
العدد الإجمالي للدراسات حول هذا الموضوع في PubMed: 12.
توضح مراجعة أن البيئة الحمضية للورم قد تساعد على نموه وغزوه للأنسجة وتكوّن النقائل.
هدف الدراسة: تُعد البيئة الدقيقة الحمضية (AME) سمة أيضية مميزة للأورام الصلبة، وتعيد تشكيل التفاعلات بين الورم وسداته المحيطة بصورة جوهرية. وتنشأ حموضة الورم من عمليات أيضية متعددة، منها التحلل السكري الناجم عن نقص الأكسجين في المناطق ضعيفة التروية الدموية، وتأثير Warburg (WE) في المناطق جيدة التروية، وتراكم ثاني أكسيد الكربون الناتج عن تنفس الورم.
النتائج: واستجابة لذلك، يتعين على الخلايا السرطانية وخلايا السدى التكيف، إما من خلال انتقاء اختلافات ظاهرية موجودة مسبقًا، أو من خلال التكيف عبر المرونة الظاهرية التي تتيح انتقالات سريعة في الحالة من دون تغيرات جينية. وتؤثر البيئة الدقيقة الحمضية في جميع مكونات السدى، بما فيها الخلايا الليفية والبلعميات وبروتينات المصفوفة خارج الخلوية، مثل الكولاجين والفيبرونيكتين، وكذلك البيئة الأيضية الأوسع، ما يعيد تشكيل حيز الورم. ومن خلال هذه العمليات التكيفية، تحفز الحموضة تفاعل السدى وبناء الحيز والتواصل المتبادل، بما يعزز نمو الورم وغزوه وتكوّن النقائل. وتسلط هذه المراجعة الضوء على البيئة الدقيقة الحمضية بوصفها قوة بيئية تحكم التكافل بين السرطان والسدى، وتقترح استخدام النمذجة الرياضية أداةً على مستوى الأنظمة لتحليل التفاعلات الديناميكية وغير الخطية التي تشكل النظام البيئي للورم وتطوره.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
في النماذج المختبرية، زادت البيئة الحمضية نشاط الإنزيمات وتحلل الكولاجين IV، وربط ذلك بغزو الورم للأنسجة.
هدف الدراسة: يُعد انخفاض الرقم الهيدروجيني الحمضي حول الورم أحد العوامل غير الخلوية في البيئة الدقيقة التي تسهم في خباثة الأورام الصلبة. وقد أظهرنا سابقًا أن الحموضة خارج الخلايا تؤدي إلى تموضع إنزيم كاثيبسين B، وهو بروتياز سيستيني، على غشاء الخلية الورمية وإفرازه.
النتائج: عند pHe 6.8، ازداد نشاط كاثيبسينات السيستئين الفعالة حول الخلايا، كما ازداد تحلل الكولاجين IV المطفأ بصبغة، وقد ثبط مثبط كاثيبسين B هذا التحلل جزئيًا. وتموضعت مجسات التصوير الخاصة بكاثيبسينات السيستئين الفعالة في الأورام داخل الجسم الحي. وانخفضت كمية المجسات المرتبطة بالأورام لدى الفئران التي عولجت بالبيكربونات، وهو علاج ثبت سابقًا أنه يرفع pHe حول الورم ويحد من غزوه الموضعي. وتتفق نتائجنا مع فرضية الغزو الناجم عن الحموضة، ومع دور كاثيبسين B في تعزيز تحلل أحد بروتينات الغشاء القاعدي، أي الكولاجين من النوع الرابع، في بيئة حمضية حول الورم.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
في دراسة لخلايا سرطان البنكرياس، زاد التكيف مع البيئة الحمضية بعض السمات المرتبطة بشراسة الورم.
هدف الدراسة: السرطان الغدي القنوي البنكرياسي (PDAC) ورم خبيث شديد العدوانية، وخيارات علاجه محدودة للغاية، كما أن انتشاره يزداد عالميًا. ويتميز PDAC بطفرات محركة متكررة، منها KRAS وTP53 (p53)، وببيئة دقيقة ورمية كثيفة وحمضية (TME).
النتائج: زاد التكيف مع الحموضة من إشارات Akt وTransforming growth factor-β (TGFβ)، وكذلك من التعبير عن مبادل +Na /H+ NHE1. وبينما أدى تثبيط Akt إلى تقليل نمو الكريات الخلوية في كل الظروف والأنماط الجينية، زاد التحفيز باستخدام TGFβI نمو الكريات الخلوية الضابطة من النوع البري (WT)، كما مال تثبيط إشارات TGFβ إلى الحد من النمو في الظروف الحمضية فقط. وتشير نتائجنا إلى أن التفاعل المعقد بين حموضة الورم وتركيب المصفوفة خارج الخلوية والنمط الجيني يسهم في تطور PDAC. وقد تساعد النتائج في توجيه استراتيجيات مستقبلية للعلاجات الموجهة إلى الحموضة.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
تشير الدراسة إلى أن الخلايا السابقة للتسرطن قد تنتج الكولاجين، الذي يساعدها على البقاء في الظروف الحمضية.
هدف الدراسة: الأورام النامية أنظمة بيئية ديناميكية وغير خطية، تتكيف فيها الخلايا السرطانية مع بيئتها الدقيقة المحلية، ثم تؤدي هذه التكيفات بدورها إلى تغيير البيئة، ما يسبب مزيدًا من التغيرات. ومن الأورام داخل القنوات في مراحلها الأولى إلى المرض النقيلي المنتشر، تحدث مستويات متعددة من التكيفات والانتقاءات التطورية.
النتائج: تتوافق مع ذلك التجارب اللاحقة التي أُجريت باستخدام الزراعة ثلاثية الأبعاد، والمجهر ذي القرص الدوار، والتصوير بالتوافق التوافقي الثاني لآفات DCIS في عينات المرضى. وأظهر اختبار إنتاج الكولاجين الذي أُجري على خلايا متكيفة مع الحموضة في المختبر أن آلية التحفيز تشمل مساري RAS وSMAD. وأظهرت تحليلات الإفرازات زيادة التعبير عن إنزيمات إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلوية، مثل TGM2 وLOXL2، وهي إنزيمات تربط ألياف الكولاجين بعضها ببعض. وتشير هذه البيانات بقوة إلى أن الحموضة في السرطانات الناشئة تحفز الخلايا السرطانية على إنتاج الكولاجين، وتدعم فرضية أن هذا التكيف ينشئ بيئة دقيقة ملائمة للورم، تعزز بقاء السرطانات الناشئة ونموها.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
تشير المراجعة إلى أن إعادة تنظيم شبكة الكولاجين قد تسهّل غزو الخلايا السرطانية للأنسجة.
هدف الدراسة: تتكون البيئة الدقيقة للورم (TME) من أنواع مختلفة من الخلايا الموجودة ضمن مصفوفة خارج خلوية متغيرة (ECM). ولا تقتصر وظيفة المصفوفة خارج الخلوية على دعم الخلايا الورمية، بل إنها تنظم أيضًا التفاعلات المتبادلة بين الخلايا أو بينها وبين المصفوفة.
النتائج: تسهّل إعادة تنظيم شبكة الكولاجين غزو الخلايا الورمية. ويتغير التعبير عن البروتيوغليكانات وموقعها في البيئة الدقيقة للورم، ما يؤثر في غزو الخلايا وانتشار النقائل. وقد يؤدي تحلل البروتيازات للجزيئات الكبيرة في المصفوفة خارج الخلوية إلى إطلاق عوامل نمو الأوعية الدموية، وكذلك إلى إطلاق شظايا مشتقة من البروتيوغليكان أو من بروتينات المصفوفة خارج الخلوية، تُسمى ماتريكِينات أو ماتريبتينز. وتركز هذه المراجعة على المعارف الحالية والرؤى الجديدة بشأن تغيرات المصفوفة خارج الخلوية وتحللها وتشابكها بفعل إنزيمات الربط المتقاطع، وعلى دور شظايا المصفوفة خارج الخلوية في التحكم بتطور السرطان، وإمكان استخدامها مؤشرات حيوية لتشخيص السرطان والتنبؤ بمآله.
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
Pisaczek لا يحكم على من هو المُحق. بل يعرض ما كُتب وأين تقرؤه. لكل جملة أعلاه مصدرها.