Ожиріння — чи можна схуднути, не голодуючи?

Мета дослідження: Користь семаглутиду для зниження ваги у пацієнтів із діабетом добре задокументована, але його клінічне застосування для лікування ожиріння в пацієнтів без діабету описане менше. Тому ми оцінили ефективність і безпеку підшкірного семаглутиду як засобу лікування ожиріння в пацієнтів без діабету.

Результати: У дослідження включили 4 рандомізовані контрольовані випробування, у яких загалом брали участь 3 613 людей з ожирінням без діабету. Середня різниця у зниженні ваги становила -11,85% на користь семаглутиду [95% довірчий інтервал (ДІ) (-12,81, -10,90), p<0,00001]. Аналіз вторинних результатів показав, що ризик шлунково-кишкових побічних явищ при застосуванні семаглутиду був у 1,59 раза вищим (RR 1,59, 95% ДІ [1,34, 1,88], p<0,00001). Ризик припинення лікування через побічні явища був удвічі вищим у групі семаглутиду (RR 2,19, 95% ДІ [1,36, 3,55], p=0,001), а ризик серйозних побічних явищ — у 1,6 раза вищим (RR 1,60, 95% ДІ [1,24, 2,07], p=0,0003). Серйозні явища здебільшого стосувалися шлунково-кишкових і гепатобіліарних розладів, зокрема гострого панкреатиту та жовчнокам’яної хвороби. У людей з ожирінням без діабету 2 типу підшкірний семаглутид ефективно знижує вагу: зменшення від початкового рівня порівняно з плацебо становить 11,85%.

Мета дослідження: Семаглутид — агоніст рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 — продемонстрував клінічно значущий ефект зниження ваги в пацієнтів із діабетом 2 типу. Однак його вплив на тривале зниження ваги в пацієнтів без діабету залишається нез’ясованим.

Результати: Порівняно з плацебо застосування семаглутиду було пов’язане зі значним довготривалим зниженням відносної маси тіла (WMD -12,1%, 95% ДІ -13,5–-10,7) та абсолютної маси тіла (WMD -12,3 кг, 95% ДІ -13,6–-11,0). Наприкінці найдовшого періоду спостереження 33,4% учасників, випадково розподілених до групи семаглутиду, схудли щонайменше на 20%, порівняно з 2,2% у групі плацебо (RR 15,08, 95% ДІ 9,31–24,43). Ризик шлунково-кишкових побічних явищ був вищим у тих, хто приймав семаглутид, ніж у групі плацебо (RR 1:47, 95% ДІ 1,28–1,68); однак більшість таких явищ були тимчасовими, легкими або помірними й не вимагали припинення лікування. Отже, семаглутид ефективно забезпечує тривале зниження ваги в пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням без діабету.

Мета дослідження: Агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1 RA), які спочатку застосовували для лікування цукрового діабету 2 типу, демонструють потенціал для зниження ваги та покращення здоров’я серця в людей з ожирінням без діабету. Наша мета — проаналізувати наявні дослідження й визначити, чи є переконливі докази ефективності різних типів GLP-1 RA для зниження ваги та покращення кардіометаболічних показників при ожирінні без діабету.

Результати: Під час пошуку ми знайшли загалом 7535 статей. До дослідження включили 15 випробувань. GLP-1 RA забезпечили значне зниження ваги в людей з ожирінням (MD, -8,77 кг; P <.01). Вони також покращили систолічний артеріальний тиск (BP) (MD, -4,13 мм рт. ст.; P <.01), діастолічний тиск (MD, -1,39 мм рт. ст.; P <.01) і ліпідні профілі: покращилися рівні триацилгліцеридів (SMD, -0,99 мг/дл; P <.01), загального холестерину (SMD, -0,73 мг/дл; P <.01), ліпопротеїнів дуже низької щільності (SMD, -1,11 мг/дл; P <.01) і ліпопротеїнів низької щільності (SMD, -0,27 мг/дл; P <.01), а рівень ліпопротеїнів високої щільності значно зріс (SMD, 0,11 мг/дл; P <.01). Водночас GLP-1 RA були пов’язані з підвищеним ризиком шлунково-кишкових побічних явищ. GLP-1 RA виявилися корисними не лише для зниження ваги, а й для зменшення чинників ризику серцево-судинних захворювань, таких як артеріальний тиск і показники ліпідного профілю. Сприятливі результати були подібними для різних підтипів GLP-1 RA.

Мета дослідження: Оцінити безпеку й ефективність підшкірного семаглутиду в дозі 2,4 мг, який вводять раз на тиждень людям із надмірною вагою або ожирінням без діабету.

Результати: Було виявлено шість РКД за участю 3962 людей із надмірною вагою або ожирінням. Результати показали, що порівняно з групою плацебо семаглутид забезпечив значне й стійке зниження відсотка маси тіла (BW; середня різниця [MD]: -11,80% [95% довірчий інтервал {CI} -12,93, -10,68]; P < 0,00001), а також зниження абсолютної маси тіла (MD: -12,2 кг [95% CI -13,3, -11,1]; P < 0,00001), індексу маси тіла (MD: -4,5 кг/м2 [95% CI -4,9, -4,1]; P < 0,00001) і окружності талії (MD: -9,4 см [95% CI -10,1, -8,8]; P < 0,00001). Крім того, більше пацієнтів схудли більш ніж на 5%, 10%, 15% і 20%. Семаглутид також виявив значну ефективність у контролі артеріального тиску, рівня цукру в крові, рівня С-реактивного білка та ліпідного профілю.

Мета дослідження: Мета лікування ожиріння — покращити здоров’я. Стійке зниження загальної маси тіла більш ніж на 10% покращує багато ускладнень, пов’язаних з ожирінням (наприклад, допомагає запобігти діабету 2 типу, гіпертензії, жировій хворобі печінки та обструктивному апное сну й контролювати їх), а також покращує якість життя.

Результати: Ці високоефективні препарати проти ожиріння пов’язані зі зниженням загальної маси тіла більш ніж на 10% у понад двох третин учасників клінічних випробувань. Очікуються довгострокові дані про безпеку, ефективність і серцево-судинні наслідки. Довготривалі дослідження показали, що баріатричні операції зазвичай забезпечують стійке зниження ваги на 25% і швидке тривале покращення ускладнень ожиріння, однак їх ще не порівнювали з новим поколінням високоефективних препаратів проти ожиріння. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити оптимальні стратегії лікування для кожного пацієнта, зокрема поєднання змін способу життя, препаратів проти ожиріння, ендоскопічних процедур і баріатричних операцій, а також забезпечити рівний доступ до ефективного лікування.