Obesitas — apakah bisa menurunkan berat badan tanpa kelaparan?

Tujuan studi: Manfaat semaglutid untuk menurunkan berat badan pada pasien diabetes telah terdokumentasi dengan baik, tetapi kegunaan klinisnya untuk menangani obesitas pada pasien tanpa diabetes belum banyak dijelaskan. Karena itu, kami menilai efektivitas dan keamanan semaglutid subkutan sebagai pengobatan obesitas pada pasien tanpa diabetes.

Hasil: Penelitian ini mencakup 4 uji coba terkontrol secara acak dengan total 3.613 orang yang mengalami obesitas tanpa diabetes. Perbedaan rata-rata penurunan berat badan adalah -11,85%, yang menunjukkan hasil lebih baik pada semaglutid [interval kepercayaan 95% (CI) (-12,81,-10,90), p<0,00001]. Hasil sekunder menunjukkan bahwa risiko mengalami efek samping gastrointestinal 1,59 kali lebih besar dengan semaglutid (RR 1,59, 95%CI [1,34, 1,88], p<0,00001). Risiko penghentian pengobatan akibat efek samping dua kali lebih besar pada kelompok semaglutid (RR 2,19, 95%CI [1,36,3,55], p=0,001), dan risiko efek samping serius 1,6 kali lebih besar dengan semaglutid (RR1,60, 95%CI [1,24, 2,07], p=0,0003). Efek samping serius sebagian besar berupa gangguan gastrointestinal dan hepatobilier, seperti pankreatitis akut dan kolelitiasis. Pada orang dengan obesitas tanpa diabetes tipe 2, semaglutid subkutan efektif menurunkan berat badan, dengan penurunan sebesar 11,85% dari berat awal dibandingkan plasebo.

Tujuan studi: Semaglutid, agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon, telah terbukti memberikan efek penurunan berat badan yang bermakna secara klinis pada pasien diabetes tipe 2. Namun, efeknya terhadap penurunan berat badan berkelanjutan pada pasien tanpa diabetes masih belum jelas.

Hasil: Dibandingkan dengan plasebo, penggunaan semaglutid dikaitkan dengan penurunan besar pada berat badan relatif jangka panjang (WMD -12,1%, 95% CI -13,5 hingga -10,7) dan berat badan absolut (WMD -12,3 kg, 95% CI -13,6 hingga -11,0). Pada masa tindak lanjut terlama, 33,4% peserta yang secara acak menerima semaglutid berhasil menurunkan berat badan ≥20%, dibandingkan dengan 2,2% pada kelompok plasebo (RR 15,08, 95% CI 9,31 hingga 24,43). Risiko efek samping gastrointestinal lebih tinggi pada peserta yang mengonsumsi semaglutid daripada plasebo (RR 1:47, 95% CI 1,28 hingga 1,68); namun, sebagian besar efek samping ini bersifat sementara, ringan hingga sedang, dan tidak mengharuskan penghentian pengobatan. Kesimpulannya, semaglutid efektif untuk menurunkan berat badan secara berkelanjutan pada pasien yang kelebihan berat badan atau mengalami obesitas dan tidak menderita diabetes.

Tujuan studi: Agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1 RA), yang awalnya digunakan untuk diabetes melitus tipe 2, menunjukkan potensi dalam membantu menurunkan berat badan dan meningkatkan kesehatan jantung pada orang dengan obesitas tanpa diabetes. Tujuan kami adalah menelaah penelitian yang ada untuk mendapatkan bukti yang meyakinkan tentang berbagai jenis GLP-1 RA dalam menurunkan berat badan dan memberikan manfaat kardiometabolik pada obesitas tanpa diabetes.

Hasil: Penelusuran kami menemukan total 7535 artikel. Kami memasukkan 15 uji coba dalam penelitian ini. GLP-1 RA menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan (MD, -8,77 kg; P <.01) pada orang dengan obesitas. GLP-1 RA juga memperbaiki tekanan darah sistolik (MD, -4,13 mm Hg; P <.01), tekanan darah diastolik (MD, -1,39 mm Hg; P <.01), dan profil lipid, termasuk peningkatan kadar triasilgliserol (SMD, -0,99 mg/dL; P <.01), kolesterol total (SMD, -0,73 mg/dL; P <.01), lipoprotein densitas sangat rendah (SMD, -1,11 mg/dL; P <.01), dan lipoprotein densitas rendah (SMD, -0,27 mg/dL; P <.01), serta peningkatan signifikan kadar lipoprotein densitas tinggi (SMD, 0,11 mg/dL; P <.01). Namun, GLP-1 RA dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping gastrointestinal. GLP-1 RA terbukti bermanfaat bukan hanya untuk menurunkan berat badan, tetapi juga untuk mengurangi faktor risiko penyakit kardiovaskular, seperti tekanan darah dan profil lipid. Hasil yang konsisten dan bermanfaat terlihat pada berbagai subjenis GLP-1 RA.

Tujuan studi: Untuk meneliti keamanan dan efektivitas semaglutid subkutan 2.4 mg yang diberikan sekali seminggu kepada orang yang kelebihan berat badan atau mengalami obesitas tanpa diabetes.

Hasil: Enam RCT yang melibatkan 3962 orang dengan berat badan berlebih atau obesitas berhasil diidentifikasi. Hasilnya menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, semaglutid menyebabkan penurunan persentase berat badan (BW) yang signifikan dan berkelanjutan (perbedaan rata-rata [MD]: -11,80% [interval kepercayaan 95% {CI} -12,93, -10,68]; P < 0,00001), serta penurunan berat badan absolut (MD: -12,2 kg [95% CI -13,3, -11,1]; P < 0,00001), indeks massa tubuh (MD: -4,5 kg/m2 [95% CI -4,9, -4,1]; P < 0,00001), dan lingkar pinggang (MD:-9,4 cm [95% CI -10,1, -8,8]; P < 0,00001). Selain itu, proporsi pasien yang mengalami penurunan berat badan lebih dari 5%, 10%, 15%, dan 20% juga lebih tinggi. Semaglutid juga terbukti efektif secara signifikan dalam mengendalikan tekanan darah, kadar gula darah, kadar protein C-reaktif, dan profil lipid.

Tujuan studi: Tujuan penanganan obesitas adalah meningkatkan kesehatan. Penurunan berat badan yang berkelanjutan lebih dari 10% dari berat badan keseluruhan dapat memperbaiki banyak komplikasi yang terkait dengan obesitas (misalnya, pencegahan dan pengendalian diabetes tipe 2, hipertensi, penyakit hati berlemak, dan apnea tidur obstruktif), serta kualitas hidup.

Hasil: Obat-obatan antiobesitas yang sangat efektif ini dikaitkan dengan penurunan berat badan lebih dari 10% dari berat badan keseluruhan pada lebih dari dua pertiga peserta uji klinis. Data jangka panjang tentang keamanan, efektivitas, dan dampak terhadap kardiovaskular masih ditunggu. Penelitian jangka panjang menunjukkan bahwa prosedur bedah bariatrik biasanya menghasilkan penurunan berat badan berkelanjutan sebesar 25% serta perbaikan cepat dan berkelanjutan pada komplikasi obesitas, meskipun prosedur ini belum dibandingkan dengan obat antiobesitas generasi baru yang sangat efektif. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan strategi pengobatan terbaik yang disesuaikan bagi setiap pasien, termasuk kombinasi intervensi gaya hidup, obat antiobesitas, prosedur endoskopi, dan bedah bariatrik, serta untuk memastikan akses yang adil terhadap pengobatan yang efektif.