Obesità: si può dimagrire senza patire la fame?

Obiettivo dello studio: I benefici della semaglutide sulla perdita di peso nei pazienti con diabete sono ben documentati, ma il suo impiego clinico nel trattamento dell’obesità in pazienti senza diabete è meno descritto. Abbiamo quindi valutato l’efficacia e la sicurezza della semaglutide sottocutanea come trattamento dell’obesità in pazienti senza diabete.

Risultati: Lo studio comprendeva 4 studi randomizzati controllati, per un totale di 3.613 persone con obesità senza diabete. La differenza media nella riduzione del peso è stata del -11,85%, a favore della semaglutide [intervallo di confidenza (IC) al 95%: da -12,81 a -10,90, p<0,00001]. Gli esiti secondari hanno mostrato che con la semaglutide il rischio di manifestare effetti avversi gastrointestinali era 1,59 volte maggiore (RR 1,59, IC 95% [1,34, 1,88], p<0,00001). Nel gruppo semaglutide il rischio di interrompere il trattamento a causa di effetti avversi era doppio (RR 2,19, IC 95% [1,36, 3,55], p=0,001) e il rischio di effetti avversi gravi era 1,6 volte maggiore (RR 1,60, IC 95% [1,24, 2,07], p=0,0003). Gli eventi gravi riguardavano soprattutto disturbi gastrointestinali ed epatobiliari, come pancreatite acuta e colelitiasi. Nelle persone con obesità senza diabete di tipo 2, la semaglutide sottocutanea è efficace per dimagrire, con una riduzione dell’11,85% rispetto al peso iniziale, in confronto al placebo.

Obiettivo dello studio: La semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone, ha dimostrato di favorire una perdita di peso clinicamente importante nei pazienti con diabete di tipo 2. Tuttavia, i suoi effetti sul mantenimento della perdita di peso nei pazienti senza diabete restano poco chiari.

Risultati: Rispetto al placebo, l’uso della semaglutide era associato a notevoli riduzioni a lungo termine del peso corporeo relativo (WMD -12,1%, IC 95% da -13,5 a -10,7) e assoluto (WMD -12,3 kg, IC 95% da -13,6 a -11,0). Al follow-up più lungo, il 33,4% dei partecipanti assegnati in modo casuale alla semaglutide aveva perso almeno il 20% del peso, rispetto al 2,2% con il placebo (RR 15,08, IC 95% da 9,31 a 24,43). Il rischio di effetti avversi gastrointestinali era maggiore nei partecipanti che avevano assunto semaglutide rispetto al placebo (RR 1:47, IC 95% da 1,28 a 1,68); tuttavia, la maggior parte di questi eventi era temporanea e di intensità da lieve a moderata e non richiedeva l’interruzione del trattamento. In conclusione, la semaglutide è efficace per mantenere la perdita di peso nelle persone in sovrappeso o con obesità senza diabete.

Obiettivo dello studio: Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA), inizialmente sviluppati per il diabete mellito di tipo 2, si sono dimostrati promettenti nel favorire la perdita di peso e migliorare la salute del cuore nelle persone con obesità senza diabete. Il nostro obiettivo era esaminare le ricerche disponibili per individuare prove conclusive sui vari tipi di GLP-1 RA e sui loro benefici per la perdita di peso e la salute cardiometabolica nelle persone con obesità senza diabete.

Risultati: La nostra ricerca ha individuato 7535 articoli. Abbiamo incluso 15 studi. Nei soggetti con obesità, i GLP-1 RA hanno portato a una significativa perdita di peso (MD, -8,77 kg; P <.01). Hanno inoltre migliorato la pressione arteriosa sistolica (MD, -4,13 mm Hg; P <.01), la pressione arteriosa diastolica (MD, -1,39 mm Hg; P <.01) e i profili lipidici, con miglioramenti dei livelli di triacilgliceroli (SMD, -0,99 mg/dL; P <.01), colesterolo totale (SMD, -0,73 mg/dL; P <.01), lipoproteine a bassissima densità (SMD, -1,11 mg/dL; P <.01) e lipoproteine a bassa densità (SMD, -0,27 mg/dL; P <.01), nonché un aumento significativo dei livelli di lipoproteine ad alta densità (SMD, 0,11 mg/dL; P <.01). Tuttavia, i GLP-1 RA erano associati a un rischio maggiore di effetti avversi gastrointestinali. È stato rilevato che i GLP-1 RA sono utili non solo per la perdita di peso, ma anche per ridurre i fattori di rischio cardiovascolare, come la pressione arteriosa e il profilo lipidico. I risultati positivi erano coerenti tra i diversi sottotipi di GLP-1 RA.

Obiettivo dello studio: Valutare la sicurezza e l’efficacia della semaglutide sottocutanea da 2.4 mg, somministrata una volta alla settimana, nelle persone in sovrappeso o con obesità senza diabete.

Risultati: Sono stati individuati sei RCT che comprendevano 3962 persone in sovrappeso o con obesità. I risultati hanno indicato che, rispetto al gruppo placebo, la semaglutide ha causato una riduzione significativa e duratura della percentuale di peso corporeo (BW; differenza media [MD]: -11,80% [intervallo di confidenza al 95% {IC} da -12,93 a -10,68]; P < 0,00001), oltre a una diminuzione del peso corporeo assoluto (MD: -12,2 kg [IC 95% da -13,3 a -11,1]; P < 0,00001), dell’indice di massa corporea (MD: -4,5 kg/m2 [IC 95% da -4,9 a -4,1]; P < 0,00001) e della circonferenza vita (MD: -9,4 cm [IC 95% da -10,1 a -8,8]; P < 0,00001). Inoltre, è stata maggiore la percentuale di pazienti che ha perso oltre il 5%, il 10%, il 15% e il 20% del peso. La semaglutide ha anche dimostrato una notevole efficacia nel controllare la pressione arteriosa, i livelli di zucchero nel sangue, quelli di proteina C-reattiva e i profili lipidici.

Obiettivo dello studio: L’obiettivo della gestione dell’obesità è migliorare la salute. Una perdita di peso sostenuta superiore al 10% del peso corporeo complessivo migliora molte delle complicanze associate all’obesità (per esempio, prevenzione e controllo del diabete di tipo 2, dell’ipertensione, della steatosi epatica e dell’apnea ostruttiva del sonno), oltre alla qualità della vita.

Risultati: Questi farmaci anti-obesità altamente efficaci sono associati a perdite di peso superiori al 10% del peso corporeo complessivo in oltre due terzi dei partecipanti agli studi clinici. Si attendono dati a lungo termine sulla sicurezza, l’efficacia e gli esiti cardiovascolari. Studi a lungo termine hanno dimostrato che gli interventi di chirurgia bariatrica portano in genere a una perdita di peso duratura del 25% e a rapidi miglioramenti persistenti delle complicanze dell’obesità, anche se non sono ancora stati confrontati con i nuovi farmaci anti-obesità altamente efficaci. Sono necessarie ulteriori ricerche per definire le strategie di trattamento ottimali per ciascun paziente, comprese le combinazioni di interventi sullo stile di vita, farmaci anti-obesità, procedure endoscopiche e interventi di chirurgia bariatrica, e per garantire un accesso equo ai trattamenti efficaci.