Імунітет літніх людей — що насправді захищає після сімдесяти?

Мета дослідження: Мета цього систематичного огляду — оцінити, чи пов’язана поширена вакцинація дорослих зі зниженням ризику деменції.

Результати: До огляду включили 21 дослідження (n = 104 031 186 учасників). Вакцинація проти оперізувального лишаю була пов’язана зі зниженим ризиком будь-якої деменції (RR 0.76, 95% CI 0.69-0.83) і хвороби Альцгеймера (RR 0.53, 95% CI 0.44-0.64). Вакцинація проти грипу була пов’язана зі зниженням ризику деменції (RR 0.87, 95% CI 0.77-0.99), так само як вакцинація проти пневмококової інфекції (RR 0.64, 95% CI 0.47-0.87) — ризику хвороби Альцгеймера. Вакцинація проти правця, дифтерії та кашлюку (Tdap) також була пов’язана зі значним зниженням ризику будь-якої деменції (RR 0.67, 95% CI 0.54-0.83). Вакцинація дорослих, особливо проти оперізувального лишаю, грипу, пневмококової інфекції та вакцинація Tdap, пов’язана з нижчим ризиком деменції. Стратегії вакцинації слід включити до заходів громадського здоров’я з профілактики деменції.

Мета дослідження: Респіраторно-синцитіальний вірус (RSV) є однією з основних причин захворювань нижніх дихальних шляхів у дорослих з ослабленим імунітетом, зокрема в реципієнтів трансплантатів солідних органів і гемопоетичних стовбурових клітин. Після схвалення у 2023 році трьох вакцин проти RSV для літніх людей дедалі більше людей з ослабленим імунітетом отримали право на вакцинацію, хоча ці групи здебільшого не включали до ключових клінічних досліджень третьої фази.

Результати: Гуморальна імунна відповідь ослаблена й неоднорідна: частота сероконверсії серед реципієнтів трансплантатів зазвичай становить 30-60% і значною мірою залежить від часу після трансплантації, кількості лімфоцитів і застосування антиметаболітів, таких як мікофенолат. Попри слабшу відповідь антитіл, ефективність вакцини в запобіганні госпіталізації протягом першого сезону в дорослих з ослабленим імунітетом зазвичай становить від 65% до 75%. Аналізи за два сезони свідчать про послаблення захисту, виразніше, ніж у людей зі звичайним імунітетом. Клітинна імунна відповідь, особливо відповідь CD4 T-клітин, може зберігатися попри зниження серологічної відповіді. Це дає підстави вважати, що вимірювання лише антитіл може недооцінювати клінічний захист. Хоча імуногенність нижча, а захист триває менше, ніж у дорослих зі звичайним імунітетом, вакцинація проти RSV забезпечує суттєвий захист від тяжкого перебігу хвороби.

Мета дослідження: Субодинична вакцина проти оперізувального лишаю (HZ/su), що складається з глікопротеїну E вірусу вітряної віспи та оперізувального лишаю (gE) і ад’ювантної системи AS01B, була високоефективною для запобігання оперізувальному лишаю в дослідженнях ZOE-50 і ZOE-70. У цій роботі наведено результати оцінювання імуногенності в цих дослідженнях.

Результати: Після вакцинації гуморальну відповідь спостерігали у 97.8% отримувачів HZ/su та 2.0% отримувачів плацебо. Геометричні середні концентрації антитіл до gE у тих, хто отримав HZ/su, зросли у 39.1 раза через 1 місяць і у 8.3 раза через 36 місяців після другої дози порівняно з початковим рівнем. Специфічну до gE відповідь CD42+ T-клітин виявили у 93.3% отримувачів HZ/su та у 0% отримувачів плацебо. Медіанні частоти CD42+ T-клітин у тих, хто отримав HZ/su, зросли у 24.6 раза через 1 місяць і у 7.9 раза через 36 місяців порівняно з початковим рівнем; через 36 місяців вони залишалися щонайменше у 5.6 раза вищими за початковий рівень у всіх вікових групах. Частка CD4 T-клітин, які експресували всі 4 маркери активації, з часом зростала в усіх вікових групах. У більшості отримувачів HZ/su сформувалася сильна імунна відповідь, що зберігалася протягом 3 років після вакцинації.

Мета дослідження: Дорослі віком понад 60–65 років непропорційно сильно потерпають від сезонного грипу: у них часто виникають ускладнення, загострюються супутні захворювання та підвищується смертність. Тому літні люди є важливою цільовою групою кампаній з імунізації проти грипу.

Результати: Отже, розроблення вдосконалених вакцин, які посилюють імунну відповідь і підвищують ефективність, є важливою медичною потребою. Для цього створено вдосконалені вакцини проти грипу, призначені саме для цієї вікової групи, які мають подолати природні обмеження імунної відповіді літніх людей. Було доведено, що як ліцензована тривалентна вакцина проти грипу з високою дозою (hdTIV), яка містить у чотири рази більше антигену, ніж стандартна вакцина, так і тривалентна вакцина з ад’ювантом MF59® (aTIV) є безпечними й добре переносяться, водночас посилюючи імунну відповідь. Медичним працівникам, які опікуються літніми людьми, слід рекомендувати регулярно використовувати ці вдосконалені вакцини під час сезонних кампаній імунізації, щоб забезпечити кращий захист від грипу та його наслідків у цій особливо вразливій віковій групі.

Мета дослідження: Вакцина проти туберкульозу — бацила Кальметта—Герена (БЦЖ) — захищає від деяких інших інфекцій, імовірно, завдяки формуванню неспецифічної вродженої імунної пам’яті в моноцитах і природних клітинах-кілерах (NK-клітинах). Цей процес називають тренованим імунітетом.

Результати: Нещодавні дослідження показали, що формування тренованого імунітету пов’язане зі зміщенням у бік гранулопоезу в гемопоетичних клітинах-попередниках кісткового мозку, однак невідомо, чи призводить вакцинація БЦЖ також до функціонального перепрограмування зрілих нейтрофілів. У цій роботі ми показуємо, що вакцинація здорових людей БЦЖ спричиняє тривалі зміни фенотипу нейтрофілів, які характеризуються підвищеною експресією маркерів активації та посиленням протимікробної функції. Посилена функція нейтрофілів людини зберігається щонайменше 3 місяці після вакцинації та пов’язана з геномними епігенетичними модифікаціями — триметилюванням лізину 4 гістону 3. Функціональне перепрограмування нейтрофілів завдяки формуванню тренованого імунітету може відкрити нові терапевтичні можливості для клінічних станів, за яких корисною була б зміна ефекторної функції нейтрофілів.

Мета дослідження: Психологічний дистрес і біоповедінкова вразливість (наприклад, пов’язана з літнім віком або малорухливим способом життя) окремо передбачали імунну відповідь на вакцинацію проти грипу в літніх людей. Нещодавні дослідження базових маркерів запалення свідчать, що дистрес і вразливість не просто додаються, а взаємодіють між собою.

Результати: ІМТ взаємодіяв зі стійкими індивідуальними відмінностями в рівні дистресу, передбачаючи антитільну відповідь (t(132)=3.09, p<0.003): сильніша антитільна відповідь була пов’язана лише з поєднанням низького ІМТ і низького рівня дистресу. Так само зміни фізичної активності з часом взаємодіяли зі змінами дистресу (t(156)=2.96, p<0.004): сильніша антитільна відповідь була пов’язана лише з поєднанням підвищення фізичної активності та зниження дистресу. Нарешті, спостерігалася менш виражена тенденція до взаємодії віку зі стійкими індивідуальними відмінностями в дистресі (t(130)=2.46, p<0.015): у старшому віці дистрес був тісніше пов’язаний із рівнем IL-6 після вакцинації. Синергічна дія дистресу та інших чинників вразливості є важливим напрямом майбутніх досліджень і потенційною мішенню втручань для поліпшення імунного здоров’я літніх людей.

Мета дослідження: Пандемія COVID-19 сильно вплинула на літніх людей, які перебувають у закладах догляду та живуть у громадах, спричинивши зростання захворюваності й смертності. Поява вакцин і їхнє широке застосування серед цієї групи суттєво змінили ситуацію з наслідками COVID-19.

Результати: Поява вакцин і їхнє широке застосування серед цієї групи суттєво змінили ситуацію з наслідками COVID-19. Буде розглянуто імуногенність та ефективність різних вакцин у світі. Оптимізація застосування вакцин і надалі матиме вирішальне значення для максимального захисту через нижчий початковий рівень імунітету, появу нових варіантів вірусу та поступове послаблення імунітету. Досвід, отриманий щодо літніх людей, стане в пригоді під час майбутніх пандемій нових патогенів, до яких населення матиме мінімальний або зовсім не матиме попереднього імунітету.

Мета дослідження: Інфекції верхніх дихальних шляхів (ІВДШ) — поширені вірусні захворювання, тягар яких зростає через вікове зниження вродженого імунітету. Гриби майтаке (Grifola frondosa) мають імуномодулювальні властивості, однак даних про їхню дію на здорових людей, особливо щодо вікових змін вродженої імунної відповіді, поки що недостатньо.

Результати: Загальна частота епізодів ІВДШ не відрізнялася між групами, однак аналіз окремих симптомів виявив можливі відмінності залежно від штаму. Прийом Y10M був пов’язаний із меншою загальною кількістю днів із гарячкою та нежитем в обох вікових групах, а в молодих дорослих — також із меншою кількістю днів із болем у горлі; C5304 мав обмежений ефект. Примітно, що Y10M був пов’язаний зі змінами показників вродженого імунітету в людей середнього та старшого віку: збільшенням частки плазмоцитоїдних дендритних клітин, активацією звичайних дендритних клітин і посиленням експресії генів, пов’язаних з інтерфероном I типу та IL12A, після стимуляції ex vivo. Ці результати свідчать, що додавання майтаке до раціону, зокрема штаму Y10M, може зменшити загальний тягар окремих симптомів ІВДШ і модулювати противірусну вроджену імунну відповідь у здорових дорослих; ефекти можуть відрізнятися залежно від штаму та вікової групи.