Resistencia de las personas mayores: ¿qué las protege realmente después de los setenta?

Objetivo del estudio: El objetivo de esta revisión sistemática es evaluar si las vacunas habituales para adultos se asocian con una reducción del riesgo de demencia.

Resultados: Se incluyeron 21 estudios (n = 104 031 186 participantes). La vacunación contra el herpes zóster se asoció con un menor riesgo de cualquier tipo de demencia (RR 0.76, IC del 95 %: 0.69-0.83) y de enfermedad de Alzheimer (RR 0.53, IC del 95 %: 0.44-0.64). La vacunación contra la gripe se relacionó con una reducción del riesgo de demencia (RR 0.87, IC del 95 %: 0.77-0.99), al igual que la vacunación antineumocócica (RR 0.64, IC del 95 %: 0.47-0.87) en el caso de la enfermedad de Alzheimer. La vacunación contra el tétanos, la difteria y la tos ferina (Tdap) también se asoció con una reducción significativa del riesgo de cualquier tipo de demencia (RR 0.67, IC del 95 %: 0.54-0.83). Las vacunas para adultos, en particular contra el herpes zóster, la gripe y el neumococo, así como la Tdap, se asocian con un menor riesgo de demencia. Las estrategias de vacunación deberían incorporarse a las iniciativas de salud pública para prevenir la demencia.

Objetivo del estudio: El virus respiratorio sincitial (VRS) es una causa importante de enfermedades de las vías respiratorias inferiores en adultos inmunodeprimidos, incluidos los receptores de trasplantes de órganos sólidos y de células madre hematopoyéticas. Tras la autorización de tres vacunas contra el VRS para personas mayores en 2023, cada vez más personas inmunodeprimidas han pasado a ser elegibles para la vacunación, aunque estos grupos quedaron en gran medida excluidos de los principales ensayos de fase 3.

Resultados: Las respuestas inmunitarias humorales son atenuadas y heterogéneas; en las poblaciones trasplantadas, las tasas de seroconversión suelen oscilar entre el 30 y el 60 % y dependen en gran medida del tiempo transcurrido desde el trasplante, del recuento de linfocitos y de la exposición a antimetabolitos como el micofenolato. A pesar de la reducción de las respuestas de anticuerpos, la eficacia de la vacuna para prevenir hospitalizaciones durante la primera temporada suele situarse entre el 65 % y el 75 % en adultos inmunodeprimidos. Los análisis de dos temporadas muestran una pérdida de protección, más pronunciada que en las personas inmunocompetentes. Las respuestas inmunitarias celulares, en particular las de las células T CD4, pueden conservarse pese a la disminución de las respuestas serológicas, lo que sugiere que medir únicamente los anticuerpos podría subestimar la protección clínica. Aunque la inmunogenicidad es menor y la protección dura menos que en los adultos inmunocompetentes, la vacunación contra el VRS proporciona una protección significativa frente a la enfermedad grave.

Objetivo del estudio: La vacuna de subunidades contra el herpes zóster (HZ/su), compuesta por la glicoproteína E (gE) del virus varicela-zóster y el sistema adyuvante AS01B, mostró una gran eficacia para prevenir el herpes zóster en los ensayos ZOE-50 y ZOE-70. Presentamos los resultados de inmunogenicidad de esos ensayos.

Resultados: Tras la vacunación, el 97.8 % de quienes recibieron HZ/su y el 2.0 % de quienes recibieron placebo mostraron una respuesta humoral. Las concentraciones medias geométricas de anticuerpos contra la gE aumentaron 39.1 veces y 8.3 veces con respecto al valor inicial en las personas vacunadas con HZ/su, al mes y a los 36 meses de la segunda dosis, respectivamente. Se observó una respuesta de células T CD42+ específica para la gE en el 93.3 % de quienes recibieron HZ/su y en el 0 % de quienes recibieron placebo. La frecuencia mediana de células T CD42+ aumentó 24.6 veces (al mes) y 7.9 veces (a los 36 meses) con respecto al valor inicial en las personas vacunadas con HZ/su, y se mantuvo al menos 5.6 veces por encima del valor inicial en todos los grupos de edad a los 36 meses. La proporción de células T CD4 que expresaban los cuatro marcadores de activación aumentó con el tiempo en todos los grupos de edad. La mayoría de quienes recibieron HZ/su desarrollaron respuestas inmunitarias sólidas que se mantuvieron durante 3 años después de la vacunación.

Objetivo del estudio: Los adultos mayores de 60-65 años sufren de forma desproporcionada la gripe estacional y presentan altas tasas de complicaciones, agravamiento de enfermedades preexistentes y exceso de mortalidad. Por ello, las personas mayores son una prioridad importante en las campañas de vacunación contra la gripe.

Resultados: Por tanto, existe una necesidad médica importante de desarrollar vacunas mejoradas que aumenten las respuestas inmunitarias y mejoren la eficacia. Con este fin, se han desarrollado vacunas antigripales mejoradas dirigidas específicamente a este grupo de edad, que buscan superar las limitaciones propias de las respuestas inmunitarias de las personas mayores. Se ha demostrado que tanto la vacuna antigripal trivalente de dosis alta autorizada (hdTIV), que contiene cuatro veces más antígeno que la vacuna estándar, como la vacuna antigripal trivalente con adyuvante MF59® (aTIV) son seguras y bien toleradas, y que aumentan la respuesta inmunitaria. Se debería recomendar a los profesionales sanitarios que atienden a personas mayores que utilicen de forma habitual estas vacunas antigripales mejoradas en las campañas estacionales de vacunación, para ofrecer una mejor inmunidad contra la gripe y sus consecuencias a este grupo especialmente vulnerable.

Objetivo del estudio: La vacuna contra la tuberculosis, el bacilo de Calmette-Guérin (BCG), protege contra algunas infecciones no relacionadas con la tuberculosis, probablemente mediante la inducción de una memoria inmunitaria innata inespecífica en monocitos y células asesinas naturales (NK), un proceso conocido como inmunidad entrenada.

Resultados: Estudios recientes han mostrado que la inducción de inmunidad entrenada se asocia con una tendencia hacia la granulopoyesis en las células progenitoras hematopoyéticas de la médula ósea, pero se desconoce si la vacunación con BCG también provoca una reprogramación funcional de los neutrófilos maduros. Aquí mostramos que la vacunación con BCG de personas sanas induce cambios duraderos en el fenotipo de los neutrófilos, caracterizados por una mayor expresión de marcadores de activación y una mayor función antimicrobiana. La mejora funcional de los neutrófilos humanos se mantiene durante al menos 3 meses después de la vacunación y se asocia con modificaciones epigenéticas en todo el genoma en la trimetilación de la lisina 4 de la histona 3. La reprogramación funcional de los neutrófilos mediante la inducción de inmunidad entrenada podría ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para afecciones clínicas que podrían beneficiarse de la modulación de la función efectora de los neutrófilos.

Objetivo del estudio: El malestar psicológico y la vulnerabilidad bioconductual (por ejemplo, la derivada de la edad avanzada o el sedentarismo) han sido factores independientes de predicción de las respuestas inmunitarias a la vacuna contra la gripe en las personas mayores. Investigaciones recientes sobre los marcadores inflamatorios basales sugieren que el malestar y la vulnerabilidad interactúan entre sí, en lugar de tener efectos aditivos.

Resultados: El IMC interactuó con las diferencias individuales estables en el nivel de malestar psicológico para predecir la respuesta de anticuerpos (t(132)=3.09, p<0.003), de modo que solo la combinación de un IMC bajo y un nivel bajo de malestar se asoció con una respuesta de anticuerpos más intensa. Del mismo modo, los cambios en la actividad física a lo largo del tiempo interactuaron con los cambios en el malestar psicológico (t(156)=2.96, p<0.004), de modo que solo la combinación de un aumento de la actividad física y una disminución del malestar se asoció con una respuesta de anticuerpos más intensa. Por último, se observó una tendencia menor a que la edad interactuara con las diferencias individuales estables en el malestar psicológico (t(130)=2.46, p<0.015), de modo que, a mayor edad, el malestar se asociaba más estrechamente con los niveles de IL-6 después de la vacunación. Los efectos sinérgicos del malestar psicológico y otras formas de vulnerabilidad son un campo importante para futuras investigaciones y un objetivo de las intervenciones destinadas a mejorar la salud inmunitaria de las personas mayores.

Objetivo del estudio: La pandemia de COVID-19 afectó gravemente a las personas mayores que viven en residencias y en la comunidad, con un aumento de la morbilidad y la mortalidad. La aparición de las vacunas y su uso generalizado en esta población supusieron un cambio radical en los resultados relacionados con la COVID-19.

Resultados: La aparición de las vacunas y su uso generalizado en esta población supusieron un cambio radical en los resultados relacionados con la COVID-19. Se analizarán la inmunogenicidad y la eficacia de las distintas vacunas disponibles en todo el mundo. Optimizar el uso de las vacunas seguirá siendo crucial para maximizar la protección, debido a la menor inmunidad inicial, la aparición de variantes y la disminución de la inmunidad con el tiempo. También se han extraído lecciones específicas sobre las poblaciones mayores para futuras pandemias causadas por nuevos patógenos frente a los cuales haya poca o ninguna inmunidad previa.

Objetivo del estudio: Las infecciones de las vías respiratorias altas (IVRA) son enfermedades víricas frecuentes cuya carga aumenta con el deterioro de la inmunidad innata asociado a la edad. Las setas maitake (Grifola frondosa) tienen propiedades inmunomoduladoras, pero la evidencia en personas sanas, especialmente en lo que respecta a las respuestas de la inmunidad innata relacionadas con la edad, sigue siendo limitada.

Resultados: Aunque la incidencia general de episodios de IVRA no difirió entre los grupos, los análisis de síntomas específicos apuntaron a diferencias según la cepa. La suplementación con Y10M se asoció con menos días acumulados de fiebre y secreción nasal en ambos grupos de edad, y con menos días de dolor de garganta en adultos jóvenes, mientras que C5304 tuvo efectos limitados. En particular, Y10M se asoció con cambios en parámetros de la inmunidad innata en adultos de mediana edad y mayores, como un aumento de la frecuencia de células dendríticas plasmocitoides, la activación de células dendríticas convencionales y un aumento de la expresión de genes relacionados con el interferón de tipo I y de IL12A tras la estimulación ex vivo. Estos hallazgos sugieren que la suplementación alimentaria con maitake, especialmente con la cepa Y10M, puede reducir la carga acumulada de algunos síntomas de IVRA y modular las respuestas antivíricas de la inmunidad innata en adultos sanos, con efectos que podrían variar según la cepa y el grupo de edad.