노년기의 면역력 — 70세 이후 건강을 지키는 것은 무엇일까?

연구 목적: 이 체계적 문헌고찰은 성인에게 일반적으로 접종하는 백신이 치매 위험 감소와 관련이 있는지를 평가하는 것을 목적으로 한다.

결과: 연구 21건(참가자 n = 104 031 186명)이 포함되었다. 대상포진 예방접종은 모든 유형의 치매(RR 0.76, 95% CI 0.69-0.83)와 알츠하이머병(RR 0.53, 95% CI 0.44-0.64) 위험 감소와 관련이 있었다. 독감 예방접종은 치매 위험 감소(RR 0.87, 95% CI 0.77-0.99)와 관련이 있었다. 폐렴구균 예방접종도 알츠하이머병 위험 감소(RR 0.64, 95% CI 0.47-0.87)와 관련이 있었다. 파상풍·디프테리아·백일해(Tdap) 예방접종 역시 모든 유형의 치매가 유의하게 감소하는 것과 관련이 있었다(RR 0.67, 95% CI 0.54-0.83). 성인 예방접종, 특히 대상포진, 독감, 폐렴구균 및 Tdap 예방접종은 치매 위험 감소와 관련이 있다. 치매 예방을 위한 공중보건 활동에 예방접종 전략을 포함해야 한다.

연구 목적: 호흡기세포융합바이러스(RSV)는 고형 장기 및 조혈모세포 이식 환자를 포함해 면역력이 저하된 성인에게 하기도 질환을 일으키는 주요 원인이다. 2023년에 고령자를 위한 RSV 백신 3종이 허가된 뒤, 면역력이 저하된 사람 가운데 예방접종 대상이 되는 사람이 늘고 있다. 그러나 이 집단은 주요 3상 임상시험에서 대부분 제외되었다.

결과: 체액성 면역 반응은 약화되고 개인차가 크며, 이식 환자의 혈청전환율은 대체로 30-60%이다. 이 수치는 이식 후 경과 시간, 림프구 수, 마이코페놀레이트와 같은 항대사물질 사용의 영향을 크게 받는다. 항체 반응이 낮더라도 면역력이 저하된 성인에게서 첫 번째 시즌의 입원 예방 백신 효과는 대체로 65%에서 75% 사이이다. 두 시즌을 분석한 결과 보호 효과가 약해지는 것으로 나타났으며, 그 정도는 면역 기능이 정상인 사람보다 컸다. 혈청 반응이 낮아도 세포성 면역 반응, 특히 CD4 T세포 반응은 유지될 수 있다. 이는 항체 측정만으로는 실제 임상적 보호 효과를 과소평가할 수 있음을 시사한다. 면역원성이 낮고 면역 기능이 정상인 성인보다 지속 기간이 짧더라도 RSV 예방접종은 중증 질환에 의미 있는 보호 효과를 제공한다.

연구 목적: 수두대상포진바이러스 당단백질 E(gE)와 AS01B 보조 시스템으로 구성된 대상포진 아단위 백신(HZ/su)은 ZOE-50 및 ZOE-70 시험에서 대상포진 예방에 높은 효과를 보였다. 여기서는 해당 시험의 면역원성 결과를 제시한다.

결과: 예방접종 후 HZ/su 접종자의 97.8%와 위약 접종자의 2.0%에게서 체액성 면역 반응이 나타났다. HZ/su 접종자의 항-gE 항체 기하평균 농도는 2차 접종 후 1개월과 36개월에 각각 접종 전보다 39.1배와 8.3배 높아졌다. gE 특이 CD42+ T세포 반응은 HZ/su 접종자의 93.3%에게서 나타났고, 위약 접종자에게서는 나타나지 않았다. HZ/su 접종자의 CD42+ T세포 중앙값은 접종 전보다 1개월 후 24.6배, 36개월 후 7.9배 증가했으며, 36개월째 모든 연령대에서 접종 전보다 ≥5.6배 높은 수준을 유지했다. 활성화 표지자 4가지를 모두 발현하는 CD4 T세포의 비율은 모든 연령대에서 시간이 지날수록 증가했다. HZ/su 접종자 대부분은 접종 후 3년간 지속되는 강한 면역 반응을 보였다.

연구 목적: 60-65세 이상 성인은 계절성 독감에 불균형적으로 큰 영향을 받는다. 합병증 발생률이 높고, 기저질환이 악화되며, 사망률도 증가한다. 따라서 고령자는 독감 예방접종 캠페인에서 우선적으로 고려해야 할 대상이다.

결과: 따라서 면역 반응을 높이고 효과를 개선하는 백신 개발은 중요한 의료적 과제이다. 이를 위해 고령자의 면역 반응에 내재한 한계를 극복하고자 이 연령대를 겨냥한 개선된 독감 백신이 개발되었다. 허가된 고용량 3가 독감 백신(hdTIV)은 표준 백신보다 항원 함량이 4배 높으며, MF59® 보조제를 사용한 3가 독감 백신(aTIV)도 있다. 두 백신 모두 안전하고 내약성이 좋으며 면역 반응을 강화하는 것으로 입증되었다. 고령자에게 의료 서비스를 제공하는 담당자는 특히 취약한 이 연령대가 독감과 그 결과에 대해 더 나은 면역력을 갖도록 계절별 예방접종 캠페인에서 이러한 개선 백신을 정기적으로 사용해야 한다.

연구 목적: 결핵 백신인 칼메트-게랭 간균(BCG)은 일부 이종 감염으로부터 보호한다. 이는 단핵구와 자연살해(NK)세포에 비특이적 선천 면역 기억을 유도하기 때문일 가능성이 높으며, 이 과정은 훈련 면역이라고 불린다.

결과: 최근 연구에서는 훈련 면역의 유도가 골수 조혈 전구세포의 과립구 생성 편향과 관련이 있다는 사실이 밝혀졌다. 그러나 BCG 예방접종이 성숙 호중구의 기능을 재프로그래밍하는지도 알려지지 않았다. 여기서는 건강한 사람에게 BCG를 접종하면 호중구의 표현형에 오래 지속되는 변화가 생기며, 활성화 표지자의 발현과 항미생물 기능이 증가한다는 사실을 보여준다. 사람 호중구의 기능 향상은 접종 후 최소 3개월간 지속되며, 히스톤 3 라이신 4의 삼중메틸화와 관련된 유전체 전반의 후성유전학적 변화와 연관되어 있다. 훈련 면역 유도를 통한 호중구의 기능 재프로그래밍은 호중구의 효과기 기능을 조절하는 것이 도움이 될 수 있는 임상적 상황에서 새로운 치료 전략을 제시할 수 있다.

연구 목적: 심리적 고통과 생물행동학적 취약성(예: 고령이거나 신체 활동이 적은 데서 비롯되는 취약성)은 각각 고령자의 독감 예방접종 후 면역 반응을 예측하는 요인으로 밝혀졌다. 기저 염증 표지자를 살펴본 최근 연구에 따르면, 심리적 고통과 취약성은 단순히 효과를 더하는 것이 아니라 서로 상호작용한다.

결과: BMI는 개인별로 지속되는 심리적 고통의 차이와 상호작용해 항체 반응을 예측했다(t(132)=3.09, p<0.003). BMI가 낮고 심리적 고통도 적은 경우에만 항체 반응이 더 강했다. 마찬가지로 시간에 따른 신체 활동의 변화는 심리적 고통의 변화와 상호작용했다(t(156)=2.96, p<0.004). 신체 활동 증가와 심리적 고통 감소가 함께 나타난 경우에만 항체 반응이 더 강했다. 마지막으로 연령이 개인별로 지속되는 심리적 고통의 차이와 상호작용하는 경향도 다소 나타났다(t(130)=2.46, p<0.015). 나이가 많을수록 심리적 고통은 접종 후 IL-6 수치와 더 강하게 관련되었다. 심리적 고통과 다른 취약성 요인이 함께 일으키는 상승 효과는 향후 연구에서 중요하게 살펴볼 주제이며, 고령자의 면역 건강을 개선하기 위한 개입의 목표가 될 수 있다.

연구 목적: 시설에 거주하는 고령자와 지역사회에서 생활하는 고령자는 코로나19 팬데믹으로 큰 영향을 받아 질병 발생률과 사망률이 증가했다. 백신이 개발되고 이 집단에서 널리 사용되면서 코로나19 관련 결과가 극적으로 개선되었다.

결과: 백신이 개발되고 이 집단에서 널리 사용되면서 코로나19 관련 결과가 극적으로 개선되었다. 전 세계에서 사용되는 여러 백신의 면역원성과 효과를 살펴볼 것이다. 초기 면역력이 낮고 변이주가 출현하며 시간이 지나면서 면역력이 약해지기 때문에, 보호 효과를 극대화하려면 백신 사용을 최적화하는 것이 계속 중요하다. 이전에 면역이 거의 없거나 전혀 없는 새로운 병원체가 유행하는 미래의 팬데믹에 대비해 고령자 집단에서 얻은 교훈도 있다.

연구 목적: 상기도 감염(URTI)은 흔한 바이러스성 질환이며, 나이가 들면서 선천 면역이 약해지면 그 부담이 커진다. 잎새버섯(Grifola frondosa)은 면역 조절 특성이 있지만, 건강한 사람을 대상으로 한 연구, 특히 연령에 따른 선천 면역 반응에 관한 근거는 아직 제한적이다.

결과: 전체 상기도 감염 발생률은 두 집단 간에 차이가 없었지만, 증상별 분석에서는 균주에 따른 차이가 나타났다. Y10M 보충은 두 연령대 모두에서 발열과 콧물이 있었던 누적 일수를 줄였으며, 젊은 성인에서는 인후통 일수도 줄였다. C5304의 효과는 제한적이었다. 특히 Y10M은 중년 및 고령자의 선천 면역 지표 변화와 관련이 있었다. 여기에는 형질세포양 수지상세포 비율 증가, 기존 수지상세포의 활성화, 생체 외 자극 후 I형 인터페론 관련 유전자 발현 및 IL12A 증가가 포함된다. 이러한 결과는 식이로 maitake, 특히 Y10M 균주를 섭취하면 건강한 성인에게서 일부 상기도 감염 증상의 누적 부담을 줄이고 항바이러스 선천 면역 반응을 조절할 수 있음을 시사한다. 효과는 균주와 연령 집단에 따라 다를 수 있다.