Daya tahan tubuh lansia — apa yang benar-benar melindungi setelah usia tujuh puluh tahun?

Tujuan studi: Tujuan tinjauan sistematis ini adalah mengevaluasi apakah vaksinasi umum untuk orang dewasa berkaitan dengan penurunan risiko demensia.

Hasil: Sebanyak 21 penelitian (n = 104 031 186 peserta) disertakan. Vaksinasi terhadap herpes zoster berkaitan dengan penurunan risiko demensia apa pun (RR 0.76, 95% CI 0.69-0.83) dan penyakit Alzheimer (RR 0.53, 95% CI 0.44-0.64). Vaksinasi influenza dikaitkan dengan penurunan risiko demensia (RR 0.87, 95% CI 0.77-0.99), demikian pula vaksinasi pneumokokus (RR 0.64, 95% CI 0.47-0.87) untuk penyakit Alzheimer. Vaksinasi tetanus, difteri, dan pertusis (Tdap) juga berkaitan dengan penurunan yang signifikan pada risiko demensia apa pun (RR 0.67, 95% CI 0.54-0.83). Vaksinasi orang dewasa, khususnya terhadap herpes zoster, influenza, pneumokokus, dan Tdap, berkaitan dengan risiko demensia yang lebih rendah. Strategi vaksinasi sebaiknya dimasukkan ke dalam inisiatif kesehatan masyarakat untuk mencegah demensia.

Tujuan studi: Virus sinsitial respiratorik (RSV) merupakan penyebab utama penyakit saluran pernapasan bawah pada orang dewasa dengan gangguan kekebalan tubuh, termasuk penerima transplantasi organ padat dan sel punca hematopoietik. Setelah tiga vaksin RSV untuk lansia mendapat izin pada 2023, semakin banyak orang dengan gangguan kekebalan tubuh yang memenuhi syarat untuk divaksinasi, meskipun kelompok ini sebagian besar tidak disertakan dalam uji klinis fase 3 yang menjadi dasar utama.

Hasil: Respons kekebalan humoral melemah dan bervariasi. Pada kelompok penerima transplantasi, tingkat serokonversi umumnya berkisar antara 30-60% dan sangat dipengaruhi oleh waktu sejak transplantasi, jumlah limfosit, serta paparan terhadap obat antimetabolit seperti mikofenolat. Meskipun respons antibodi menurun, efektivitas vaksin dalam mencegah rawat inap pada musim pertama umumnya berkisar antara 65% dan 75% pada orang dewasa dengan gangguan kekebalan tubuh. Analisis selama dua musim menunjukkan perlindungan yang memudar, lebih nyata daripada pada orang dengan kekebalan normal. Respons kekebalan seluler, terutama respons sel T CD4, mungkin tetap terjaga meskipun respons serologis menurun. Hal ini menunjukkan bahwa pengukuran antibodi saja mungkin meremehkan perlindungan klinis. Meskipun imunogenisitasnya menurun dan perlindungannya bertahan lebih singkat daripada pada orang dewasa dengan kekebalan normal, vaksinasi RSV memberikan perlindungan bermakna terhadap penyakit berat.

Tujuan studi: Vaksin subunit herpes zoster (HZ/su), yang terdiri atas glikoprotein E (gE) virus varisela-zoster dan Sistem Adjuvan AS01B, sangat efektif mencegah herpes zoster dalam uji ZOE-50 dan ZOE-70. Kami menyajikan hasil imunogenisitas dari uji-uji tersebut.

Hasil: Setelah vaksinasi, 97.8% penerima HZ/su dan 2.0% penerima plasebo menunjukkan respons humoral. Konsentrasi rata-rata geometrik antibodi anti-gE meningkat 39.1 kali dan 8.3 kali dibandingkan nilai awal pada penerima HZ/su, masing-masing pada 1 dan 36 bulan setelah dosis kedua. Respons sel T CD42+ spesifik gE terlihat pada 93.3% penerima HZ/su dan 0% penerima plasebo. Frekuensi median sel T CD42+ pada penerima HZ/su meningkat 24.6 kali (1 bulan) dan 7.9 kali (36 bulan) dibandingkan nilai awal, serta tetap ≥5.6 kali di atas nilai awal pada semua kelompok usia pada bulan ke-36. Proporsi sel T CD4 yang mengekspresikan keempat penanda aktivasi meningkat seiring waktu di semua kelompok usia. Sebagian besar penerima HZ/su mengembangkan respons kekebalan yang kuat dan bertahan selama 3 tahun setelah vaksinasi.

Tujuan studi: Orang dewasa berusia di atas 60-65 tahun mengalami dampak influenza musiman yang tidak sebanding dengan kelompok lain. Mereka mengalami komplikasi yang lebih sering, memburuknya penyakit penyerta, dan kematian berlebih. Karena itu, lansia menjadi kelompok prioritas penting dalam kampanye imunisasi influenza.

Hasil: Karena itu, pengembangan vaksin yang lebih baik, yang meningkatkan respons kekebalan dan efektivitas, merupakan kebutuhan medis yang penting. Untuk tujuan ini, telah dikembangkan vaksin influenza yang ditujukan khusus bagi kelompok usia tersebut, guna mengatasi keterbatasan alami respons kekebalan pada lansia. Vaksin influenza trivalen dosis tinggi (hdTIV) yang telah mendapat izin dan mengandung antigen empat kali lebih banyak daripada vaksin standar, serta vaksin influenza trivalen dengan adjuvan MF59® (aTIV), terbukti aman dan dapat ditoleransi dengan baik sekaligus meningkatkan respons kekebalan. Tenaga kesehatan yang menangani lansia sebaiknya dianjurkan untuk rutin menggunakan vaksin influenza yang ditingkatkan ini dalam kampanye imunisasi musiman agar perlindungan terhadap influenza dan dampaknya lebih baik pada kelompok usia yang sangat rentan ini.

Tujuan studi: Vaksin tuberkulosis bacillus Calmette-Guérin (BCG) melindungi dari beberapa infeksi lain, kemungkinan melalui pembentukan memori kekebalan bawaan nonspesifik pada monosit dan sel pembunuh alami (NK), proses yang dikenal sebagai imunitas terlatih.

Hasil: Penelitian terbaru menunjukkan bahwa pembentukan imunitas terlatih berkaitan dengan kecenderungan ke arah granulopoiesis pada sel progenitor hematopoietik di sumsum tulang. Namun, belum diketahui apakah vaksinasi BCG juga menyebabkan pemrograman ulang fungsi neutrofil dewasa. Di sini, kami menunjukkan bahwa vaksinasi BCG pada orang sehat menimbulkan perubahan jangka panjang pada fenotipe neutrofil, yang ditandai dengan meningkatnya ekspresi penanda aktivasi dan fungsi antimikroba. Peningkatan fungsi neutrofil manusia bertahan setidaknya 3 bulan setelah vaksinasi dan berkaitan dengan perubahan epigenetik di seluruh genom pada trimetilasi histon 3 lisin 4. Pemrograman ulang fungsi neutrofil melalui pembentukan imunitas terlatih mungkin menawarkan strategi terapi baru untuk kondisi klinis yang dapat memperoleh manfaat dari pengaturan fungsi efektor neutrofil.

Tujuan studi: Distres psikologis dan kerentanan bio-perilaku (misalnya, yang muncul karena usia lanjut atau kurang bergerak) secara terpisah telah diperkirakan dapat memengaruhi respons kekebalan terhadap vaksinasi influenza pada lansia. Penelitian terbaru yang mengamati penanda peradangan dasar menunjukkan bahwa distres dan kerentanan berinteraksi, bukan sekadar menimbulkan dampak tambahan.

Hasil: BMI berinteraksi dengan perbedaan distres yang stabil pada tiap individu dalam memprediksi respons antibodi (t(132)=3.09, p<0.003). Respons antibodi yang lebih kuat hanya berkaitan dengan kombinasi BMI rendah dan distres rendah. Demikian pula, perubahan aktivitas fisik dari waktu ke waktu berinteraksi dengan perubahan distres (t(156)=2.96, p<0.004). Respons antibodi yang lebih kuat hanya berkaitan dengan kombinasi aktivitas fisik yang meningkat dan distres yang menurun. Terakhir, terdapat kecenderungan yang lebih kecil bahwa usia berinteraksi dengan perbedaan distres yang stabil pada tiap individu (t(130)=2.46, p<0.015), sehingga distres lebih kuat berkaitan dengan IL-6 pascavaksinasi pada usia yang lebih tua. Dampak sinergis distres dan bentuk kerentanan lainnya merupakan arah penting bagi penelitian mendatang dan sasaran intervensi untuk meningkatkan kesehatan imunologis lansia.

Tujuan studi: Lansia yang tinggal di institusi maupun di masyarakat sangat terdampak oleh pandemi COVID-19, dengan peningkatan angka kesakitan dan kematian. Kehadiran vaksin dan penggunaannya secara luas pada kelompok ini telah membawa perubahan besar pada hasil COVID-19.

Hasil: Kehadiran vaksin dan penggunaannya secara luas pada kelompok ini telah membawa perubahan besar pada hasil COVID-19. Imunogenisitas dan efektivitas berbagai pilihan vaksin di seluruh dunia akan dibahas. Mengoptimalkan penggunaan vaksin akan tetap penting untuk memaksimalkan perlindungan karena kekebalan awal yang lebih rendah, munculnya varian, dan menurunnya kekebalan seiring waktu. Ada pula pelajaran khusus dari kelompok lansia yang dapat diterapkan dalam menghadapi pandemi patogen baru di masa depan, ketika kekebalan sebelumnya sangat sedikit atau tidak ada.

Tujuan studi: Infeksi saluran pernapasan atas (ISPA) adalah penyakit virus yang umum. Bebannya meningkat seiring menurunnya kekebalan bawaan terkait usia. Jamur maitake (Grifola frondosa) memiliki sifat imunomodulator, tetapi bukti pada manusia sehat, terutama terkait respons kekebalan bawaan yang dipengaruhi usia, masih terbatas.

Hasil: Meskipun jumlah keseluruhan episode ISPA tidak berbeda antara kelompok, analisis berdasarkan gejala menunjukkan kemungkinan adanya perbedaan yang bergantung pada galur. Suplementasi Y10M berkaitan dengan lebih sedikit hari kumulatif mengalami demam dan pilek pada kedua kelompok usia, serta sakit tenggorokan pada orang dewasa muda. Sementara itu, C5304 hanya menunjukkan sedikit efek. Yang perlu diperhatikan, Y10M berkaitan dengan perubahan parameter kekebalan bawaan pada orang dewasa paruh baya/lansia, termasuk meningkatnya frekuensi sel dendritik plasmacytoid, aktivasi sel dendritik konvensional, serta peningkatan ekspresi gen terkait interferon tipe I dan IL12A setelah stimulasi ex vivo. Temuan ini menunjukkan bahwa konsumsi maitake sebagai suplemen makanan, khususnya galur Y10M, mungkin mengurangi jumlah kumulatif beberapa gejala ISPA dan memodulasi respons kekebalan bawaan antivirus pada orang dewasa sehat. Efeknya mungkin berbeda menurut galur dan kelompok usia.