Resistenza immunitaria negli anziani: che cosa protegge davvero dopo i settant’anni?

Obiettivo dello studio: Lo scopo di questa revisione sistematica è valutare se le vaccinazioni comuni negli adulti siano associate a un rischio ridotto di demenza.

Risultati: Sono stati inclusi ventuno studi (n = 104 031 186 partecipanti). La vaccinazione contro l’herpes zoster era associata a un rischio ridotto di qualsiasi forma di demenza (RR 0.76, IC 95% 0.69-0.83) e della malattia di Alzheimer (RR 0.53, IC 95% 0.44-0.64). La vaccinazione antinfluenzale era collegata a una riduzione del rischio di demenza (RR 0.87, IC 95% 0.77-0.99), così come la vaccinazione antipneumococcica (RR 0.64, IC 95% 0.47-0.87) per la malattia di Alzheimer. Anche la vaccinazione contro tetano, difterite e pertosse (Tdap) era associata a una riduzione significativa del rischio di qualsiasi forma di demenza (RR 0.67, IC 95% 0.54-0.83). Le vaccinazioni degli adulti, in particolare quelle contro herpes zoster, influenza e pneumococco e la Tdap, sono associate a un rischio inferiore di demenza. Le strategie vaccinali dovrebbero essere incluse nelle iniziative di sanità pubblica per prevenire la demenza.

Obiettivo dello studio: Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è una delle principali cause di malattie delle basse vie respiratorie negli adulti immunocompromessi, compresi i riceventi di trapianto di organi solidi e di cellule staminali ematopoietiche. Dopo l’autorizzazione nel 2023 di tre vaccini contro l’RSV per gli anziani, un numero crescente di persone immunocompromesse ha potuto accedere alla vaccinazione, sebbene queste popolazioni fossero in gran parte escluse dagli studi pivotal di fase 3.

Risultati: Le risposte immunitarie umorali sono attenuate ed eterogenee: nei riceventi di trapianto, i tassi di sieroconversione variano comunemente dal 30 al 60% e dipendono fortemente dal tempo trascorso dal trapianto, dal numero di linfociti e dall’esposizione ad antimetaboliti come il micofenolato. Nonostante le risposte anticorpali ridotte, l’efficacia del vaccino nel prevenire il ricovero durante la prima stagione è generalmente compresa tra il 65% e il 75% negli adulti immunocompromessi. Le analisi su due stagioni mostrano una protezione in calo, in misura maggiore rispetto alle persone immunocompetenti. Le risposte immunitarie cellulari, in particolare quelle dei linfociti T CD4, possono conservarsi nonostante le risposte sierologiche ridotte; ciò suggerisce che le sole misurazioni degli anticorpi potrebbero sottostimare la protezione clinica. Sebbene l’immunogenicità sia ridotta e la protezione duri meno che negli adulti immunocompetenti, la vaccinazione contro l’RSV offre una protezione significativa contro le forme gravi.

Obiettivo dello studio: Il vaccino a subunità contro l’herpes zoster (HZ/su), composto dalla glicoproteina E (gE) del virus varicella-zoster e dal sistema adiuvante AS01B, ha dimostrato un’elevata efficacia nella prevenzione dell’herpes zoster negli studi ZOE-50 e ZOE-70. Presentiamo i risultati relativi all’immunogenicità di questi studi.

Risultati: Dopo la vaccinazione, il 97.8% dei partecipanti che aveva ricevuto HZ/su e il 2.0% di quelli che avevano ricevuto il placebo ha mostrato una risposta umorale. Nei partecipanti che avevano ricevuto HZ/su, le concentrazioni geometriche medie di anticorpi anti-gE sono aumentate di 39.1 volte rispetto al valore iniziale a 1 mese dalla seconda dose e di 8.3 volte a 36 mesi. Una risposta dei linfociti T CD42+ specifici per gE è stata osservata nel 93.3% dei partecipanti che avevano ricevuto HZ/su e nello 0% di quelli che avevano ricevuto il placebo. Nei partecipanti vaccinati con HZ/su, la frequenza mediana dei linfociti T CD42+ è aumentata rispetto al valore iniziale di 24.6 volte dopo 1 mese e di 7.9 volte dopo 36 mesi, restando almeno ≥5.6 volte superiore al valore iniziale in tutti i gruppi di età a 36 mesi. In tutti i gruppi di età, la percentuale di linfociti T CD4 che esprimevano tutti e 4 i marcatori di attivazione è aumentata nel tempo. La maggior parte dei partecipanti vaccinati con HZ/su ha sviluppato risposte immunitarie robuste, persistite per 3 anni dopo la vaccinazione.

Obiettivo dello studio: Gli adulti di età superiore ai 60-65 anni sono colpiti in misura sproporzionata dall’influenza stagionale e presentano tassi elevati di complicazioni, peggioramento delle patologie concomitanti e mortalità in eccesso. Per questo, gli anziani sono una priorità importante nelle campagne di vaccinazione antinfluenzale.

Risultati: È quindi importante, dal punto di vista medico, sviluppare vaccini migliorati che aumentino le risposte immunitarie e l’efficacia. A questo scopo sono stati sviluppati vaccini antinfluenzali potenziati, pensati appositamente per questa fascia d’età, per superare i limiti intrinseci delle risposte immunitarie negli anziani. Sia il vaccino antinfluenzale trivalente ad alto dosaggio autorizzato (hdTIV), che contiene una quantità di antigeni quattro volte superiore a quella del vaccino standard, sia il vaccino antinfluenzale trivalente adiuvato con MF59® (aTIV) hanno dimostrato di essere sicuri e ben tollerati e di potenziare la risposta immunitaria. Si dovrebbe raccomandare agli operatori sanitari che assistono gli anziani di utilizzare regolarmente questi vaccini potenziati nelle campagne di vaccinazione stagionale, per offrire una maggiore protezione contro l’influenza e le sue conseguenze a questa fascia d’età particolarmente vulnerabile.

Obiettivo dello studio: Il vaccino contro la tubercolosi, il bacillo Calmette-Guérin (BCG), protegge da alcune infezioni eterologhe, probabilmente inducendo una memoria immunitaria innata non specifica nei monociti e nelle cellule natural killer (NK), un processo noto come immunità addestrata.

Risultati: Studi recenti hanno rivelato che l’induzione dell’immunità addestrata è associata a una tendenza verso la granulopoiesi nelle cellule progenitrici ematopoietiche del midollo osseo, ma non è noto se la vaccinazione BCG provochi anche una riprogrammazione funzionale dei neutrofili maturi. Qui mostriamo che la vaccinazione BCG in persone sane induce cambiamenti duraturi nel fenotipo dei neutrofili, caratterizzati da una maggiore espressione dei marcatori di attivazione e da una funzione antimicrobica potenziata. La funzione potenziata dei neutrofili umani persiste per almeno 3 mesi dopo la vaccinazione ed è associata a modificazioni epigenetiche diffuse nel genoma, riguardanti la trimetilazione della lisina 4 dell’istone 3. La riprogrammazione funzionale dei neutrofili attraverso l’induzione dell’immunità addestrata potrebbe offrire nuove strategie terapeutiche per condizioni cliniche che possono beneficiare della modulazione dell’attività effettrice dei neutrofili.

Obiettivo dello studio: Negli anziani, il disagio psicologico e la vulnerabilità biocomportamentale (per esempio, legata all’età avanzata o alla sedentarietà) sono stati considerati fattori indipendenti in grado di predire le risposte immunitarie alla vaccinazione antinfluenzale. Ricerche recenti sui marcatori infiammatori basali suggeriscono che il disagio e la vulnerabilità interagiscono tra loro, anziché produrre effetti additivi.

Risultati: L’IMC interagiva con le differenze individuali stabili nel livello di disagio nel predire la risposta anticorpale (t(132)=3.09, p<0.003): solo la combinazione di un IMC basso e di un livello di disagio basso era associata a una risposta anticorpale più robusta. Analogamente, i cambiamenti dell’attività fisica nel tempo interagivano con i cambiamenti del disagio (t(156)=2.96, p<0.004): solo la combinazione di un aumento dell’attività fisica e di una diminuzione del disagio era associata a una risposta anticorpale più robusta. Infine, è stata osservata una tendenza più debole all’interazione tra età e differenze individuali stabili nel livello di disagio (t(130)=2.46, p<0.015): il disagio era più fortemente associato ai livelli di IL-6 dopo la vaccinazione nelle persone più anziane. Gli effetti sinergici del disagio e di altre forme di vulnerabilità rappresentano un importante ambito per le ricerche future e un possibile obiettivo degli interventi volti a migliorare la salute immunitaria degli anziani.

Obiettivo dello studio: La pandemia di COVID-19 ha colpito duramente gli anziani che vivono in strutture e quelli che vivono in comunità, con un aumento della morbilità e della mortalità. L’arrivo dei vaccini e il loro uso diffuso in questa popolazione hanno determinato un netto miglioramento degli esiti del COVID-19.

Risultati: L’arrivo dei vaccini e il loro uso diffuso in questa popolazione hanno determinato un netto miglioramento degli esiti del COVID-19. Saranno discusse l’immunogenicità e l’efficacia delle diverse opzioni vaccinali disponibili nel mondo. Ottimizzare l’uso dei vaccini resterà fondamentale per massimizzare la protezione, a causa della minore immunità iniziale, dell’emergere di varianti e del progressivo calo dell’immunità nel tempo. Vi sono inoltre lezioni specifiche tratte dall’esperienza con gli anziani, utili per affrontare future pandemie causate da nuovi agenti patogeni verso cui l’immunità preesistente è minima o assente.

Obiettivo dello studio: Le infezioni delle vie respiratorie superiori (URTI) sono comuni malattie virali, il cui impatto aumenta con il declino dell’immunità innata legato all’età. I funghi maitake (Grifola frondosa) hanno proprietà immunomodulanti, ma le prove disponibili negli esseri umani sani, in particolare per quanto riguarda le risposte immunitarie innate legate all’età, sono ancora limitate.

Risultati: Sebbene l’incidenza complessiva degli episodi di URTI non differisse tra i gruppi, le analisi dei singoli sintomi hanno suggerito differenze legate al ceppo. L’integrazione con Y10M era associata a un minor numero complessivo di giorni con febbre e naso che cola in entrambe le fasce d’età e con mal di gola nei giovani adulti, mentre C5304 ha avuto effetti limitati. In particolare, Y10M era associato a cambiamenti nei parametri dell’immunità innata negli adulti di mezza età e anziani, tra cui un aumento della frequenza delle cellule dendritiche plasmacitoidi, l’attivazione delle cellule dendritiche convenzionali e una maggiore espressione dei geni associati all’interferone di tipo I e di IL12A dopo stimolazione ex vivo. Questi risultati suggeriscono che l’integrazione alimentare con maitake, in particolare con il ceppo Y10M, potrebbe ridurre il carico complessivo di alcuni sintomi associati alle URTI e modulare le risposte antivirali dell’immunità innata negli adulti sani, con effetti che possono variare a seconda del ceppo e della fascia d’età.