Иммунитет пожилых — что действительно защищает после семидесяти?

Цель исследования: Цель этого систематического обзора — оценить, связана ли распространенная вакцинация взрослых со снижением риска деменции.

Результаты: В анализ включили 21 исследование (n = 104 031 186 участников). Вакцинация против опоясывающего лишая была связана со снижением риска любой деменции (RR 0.76, 95% CI 0.69-0.83) и болезни Альцгеймера (RR 0.53, 95% CI 0.44-0.64). Вакцинация против гриппа была связана со снижением риска деменции (RR 0.87, 95% CI 0.77-0.99). Вакцинация против пневмококковой инфекции была связана со снижением риска болезни Альцгеймера (RR 0.64, 95% CI 0.47-0.87). Вакцинация против столбняка, дифтерии и коклюша (Tdap) также была связана со значительным снижением риска любой деменции (RR 0.67, 95% CI 0.54-0.83). Вакцинация взрослых, особенно против опоясывающего лишая, гриппа и пневмококковой инфекции, а также вакцинация Tdap, связана с более низким риском деменции. Стратегии вакцинации следует включать в программы общественного здравоохранения по профилактике деменции.

Цель исследования: Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) — одна из основных причин заболеваний нижних дыхательных путей у взрослых с ослабленным иммунитетом, в том числе у получателей трансплантатов солидных органов и гемопоэтических стволовых клеток. После одобрения в 2023 году трех вакцин против RSV для пожилых людей всё больше людей с ослабленным иммунитетом получили право на вакцинацию, хотя эти группы в основном не участвовали в ключевых клинических исследованиях III фазы.

Результаты: Гуморальный иммунный ответ ослаблен и неоднороден: доля людей, у которых вырабатываются антитела, в группах пациентов после трансплантации обычно составляет 30-60% и во многом зависит от времени, прошедшего после трансплантации, количества лимфоцитов и приема антиметаболитов, таких как микофенолат. Несмотря на более слабый ответ антител, эффективность вакцины в предотвращении госпитализации в первый сезон у взрослых с ослабленным иммунитетом обычно составляет от 65% до 75%. Анализ данных за два сезона показывает, что защита со временем ослабевает сильнее, чем у людей с нормальным иммунитетом. Клеточный иммунный ответ, особенно ответ CD4 T-клеток, может сохраняться, несмотря на снижение серологического ответа, что позволяет предположить: одни только измерения уровня антител могут недооценивать клиническую защиту. Хотя иммуногенность вакцины снижена, а защита сохраняется меньше, чем у взрослых с нормальным иммунитетом, вакцинация против RSV обеспечивает значимую защиту от тяжелого заболевания.

Цель исследования: Субъединичная вакцина против опоясывающего лишая (HZ/su), состоящая из гликопротеина E (gE) вируса ветряной оспы и адъювантной системы AS01B, показала высокую эффективность в предотвращении опоясывающего лишая в исследованиях ZOE-50 и ZOE-70. Здесь представлены результаты оценки иммуногенности этих вакцин.

Результаты: После вакцинации гуморальный ответ наблюдался у 97.8% получивших HZ/su и у 2.0% получивших плацебо. Средняя геометрическая концентрация антител к gE у получивших HZ/su через 1 и 36 месяцев после второй дозы превышала исходную соответственно в 39.1 и 8.3 раза. Специфический ответ CD42+ T-клеток на gE наблюдался у 93.3% получивших HZ/su и у 0% получивших плацебо. Медианная частота CD42+ T-клеток у получивших HZ/su увеличилась по сравнению с исходной в 24.6 раза через 1 месяц и в 7.9 раза через 36 месяцев; через 36 месяцев во всех возрастных группах она оставалась как минимум в 5.6 раза выше исходной. Доля CD4 T-клеток, экспрессирующих все 4 маркера активации, со временем увеличивалась во всех возрастных группах. У большинства получивших HZ/su сформировался сильный иммунный ответ, сохранявшийся в течение 3 лет после вакцинации.

Цель исследования: Взрослые старше 60-65 лет непропорционально часто страдают от сезонного гриппа: у них высок уровень осложнений, обострений сопутствующих заболеваний и избыточной смертности. Поэтому пожилые люди — важная приоритетная группа для кампаний по вакцинации против гриппа.

Результаты: Таким образом, разработка улучшенных вакцин, которые усиливают иммунный ответ и повышают эффективность защиты, является важной медицинской задачей. Для этого разработали усовершенствованные вакцины против гриппа, предназначенные специально для этой возрастной группы и призванные преодолеть присущие пожилым людям ограничения иммунного ответа. Было доказано, что лицензированная трехвалентная вакцина против гриппа с высокой дозой антигена (hdTIV), содержащая в четыре раза больше антигена, чем стандартная вакцина, и трехвалентная вакцина с адъювантом MF59® (aTIV) безопасны, хорошо переносятся и усиливают иммунный ответ. Медицинским работникам, оказывающим помощь пожилым людям, следует рекомендовать регулярно использовать эти усовершенствованные вакцины в сезонных кампаниях, чтобы обеспечить более надежную защиту от гриппа и его последствий этой особенно уязвимой возрастной группе.

Цель исследования: Вакцина против туберкулеза — бацилла Кальметта—Герена (БЦЖ) — защищает от некоторых других инфекций, вероятно, благодаря формированию неспецифической врожденной иммунной памяти в моноцитах и естественных клетках-киллерах (NK-клетках). Этот процесс называется тренированным иммунитетом.

Результаты: Недавние исследования показали, что формирование тренированного иммунитета связано со смещением процесса кроветворения в костном мозге в сторону образования гранулоцитов, однако неизвестно, приводит ли вакцинация БЦЖ также к функциональной перепрограммировке зрелых нейтрофилов. Здесь мы показываем, что вакцинация здоровых людей БЦЖ вызывает длительные изменения фенотипа нейтрофилов, характеризующиеся повышенной экспрессией маркеров активации и усилением антимикробной функции. Усиленная функция нейтрофилов сохраняется как минимум 3 месяца после вакцинации и связана с эпигенетическими модификациями по всему геному — триметилированием лизина 4 гистона 3. Функциональная перепрограммировка нейтрофилов за счет формирования тренированного иммунитета может открыть новые терапевтические возможности при состояниях, при которых полезно изменить эффекторную функцию нейтрофилов.

Цель исследования: Психологический дистресс и биоповеденческая уязвимость (например, связанная с пожилым возрастом или малоподвижным образом жизни) по отдельности предсказывали иммунный ответ на вакцинацию против гриппа у пожилых людей. Недавние исследования исходных маркеров воспаления позволяют предположить, что дистресс и уязвимость не просто суммируют свои эффекты, а взаимодействуют друг с другом.

Результаты: Индекс массы тела взаимодействовал с устойчивыми индивидуальными различиями в уровне дистресса при прогнозировании ответа антител (t(132)=3.09, p<0.003): более сильный ответ антител был связан только с сочетанием низкого индекса массы тела и низкого уровня дистресса. Аналогично, изменения физической активности со временем взаимодействовали с изменениями уровня дистресса (t(156)=2.96, p<0.004): более сильный ответ антител был связан только с сочетанием повышения физической активности и снижения дистресса. Наконец, наблюдалась более слабая тенденция к взаимодействию возраста с устойчивыми индивидуальными различиями в уровне дистресса (t(130)=2.46, p<0.015): в более старшем возрасте дистресс был теснее связан с уровнем IL-6 после вакцинации. Синергетическое влияние дистресса и других форм уязвимости — важное направление дальнейших исследований и возможная цель вмешательств, призванных улучшить иммунное здоровье пожилых людей.

Цель исследования: Пожилые люди, проживающие в учреждениях и самостоятельно, сильно пострадали от пандемии COVID-19: у них выросли заболеваемость и смертность. Появление вакцин и их широкое применение среди этой группы привели к резкому улучшению ситуации с COVID-19.

Результаты: Появление вакцин и их широкое применение среди этой группы привели к резкому улучшению ситуации с COVID-19. В статье рассматриваются иммуногенность и эффективность различных вакцин, доступных в мире. Оптимизация применения вакцин по-прежнему будет иметь решающее значение для максимальной защиты из-за более низкого исходного иммунитета, появления новых вариантов вируса и постепенного ослабления иммунитета. Опыт, полученный при вакцинации пожилых людей, также поможет подготовиться к будущим пандемиям, вызванным новыми патогенами, к которым у населения почти нет или совсем нет исходного иммунитета.

Цель исследования: Инфекции верхних дыхательных путей (URTI) — распространенные вирусные заболевания, бремя которых растет из-за возрастного ослабления врожденного иммунитета. Грибы майтаке (Grifola frondosa) обладают иммуномодулирующими свойствами, однако данных об их воздействии на здоровых людей, особенно в отношении возрастных изменений врожденного иммунитета, пока мало.

Результаты: Общая частота эпизодов URTI между группами не различалась, но анализ отдельных симптомов выявил возможные различия, зависящие от штамма. Прием добавки Y10M был связан с меньшим общим числом дней с лихорадкой и насморком в обеих возрастных группах, а у молодых взрослых — также с меньшим числом дней с болью в горле. Штамм C5304 оказал лишь ограниченное воздействие. Примечательно, что применение Y10M было связано с изменениями показателей врожденного иммунитета у людей среднего и старшего возраста: увеличилась частота плазмацитоидных дендритных клеток, активировались обычные дендритные клетки, повысилась экспрессия генов, связанных с интерфероном I типа, и IL12A после стимуляции ex vivo. Эти результаты позволяют предположить, что добавление майтаке в рацион, особенно штамма Y10M, может уменьшить общую продолжительность некоторых симптомов URTI и влиять на противовирусные реакции врожденного иммунитета у здоровых взрослых. Эффект может различаться в зависимости от штамма и возрастной группы.