Imunidade dos idosos — o que realmente protege depois dos setenta?

Objetivo do estudo: O objetivo desta revisão sistemática é avaliar se as vacinas comuns para adultos estão associadas a um risco reduzido de demência.

Resultados: Foram incluídos 21 estudos (n = 104 031 186 participantes). A vacinação contra herpes-zóster foi associada a um risco reduzido de qualquer tipo de demência (RR 0.76, IC 95% 0.69-0.83) e da doença de Alzheimer (RR 0.53, IC 95% 0.44-0.64). A vacinação contra a gripe foi associada a uma redução do risco de demência (RR 0.87, IC 95% 0.77-0.99), assim como a vacinação contra pneumococo (RR 0.64, IC 95% 0.47-0.87) no caso da doença de Alzheimer. A vacinação contra tétano, difteria e coqueluche (Tdap) também foi associada a uma redução significativa do risco de qualquer tipo de demência (RR 0.67, IC 95% 0.54-0.83). As vacinas para adultos, especialmente contra herpes-zóster, gripe, pneumococo e Tdap, estão associadas a um menor risco de demência. As estratégias de vacinação devem ser incorporadas às iniciativas de saúde pública para prevenir a demência.

Objetivo do estudo: O vírus sincicial respiratório (VSR) é uma das principais causas de doenças do trato respiratório inferior em adultos imunocomprometidos, incluindo pessoas que receberam transplante de órgão sólido ou de células-tronco hematopoiéticas. Após a aprovação de três vacinas contra o VSR para idosos em 2023, um número crescente de pessoas imunocomprometidas tornou-se elegível para vacinação, embora essas populações tenham sido em grande parte excluídas dos principais ensaios clínicos de fase 3.

Resultados: As respostas imunes humorais são atenuadas e variadas, com taxas de soroconversão geralmente entre 30-60% nas populações transplantadas, e são fortemente influenciadas pelo tempo desde o transplante, pela contagem de linfócitos e pela exposição a antimetabólitos, como o micofenolato. Apesar da redução das respostas de anticorpos, a eficácia da vacina na prevenção de hospitalizações durante a primeira temporada costuma ficar entre 65% e 75% em adultos imunocomprometidos. As análises de duas temporadas mostram uma diminuição da proteção, mais acentuada do que em pessoas imunocompetentes. As respostas imunes celulares, particularmente as respostas das células T CD4, podem permanecer preservadas apesar da redução das respostas sorológicas, o que sugere que as medições de anticorpos, por si só, podem subestimar a proteção clínica. Embora a imunogenicidade seja menor e a proteção dure menos do que em adultos imunocompetentes, a vacinação contra o VSR oferece uma proteção significativa contra doenças graves.

Objetivo do estudo: A vacina de subunidade contra herpes-zóster (HZ/su), composta pela glicoproteína E (gE) do vírus varicela-zóster e pelo Sistema Adjuvante AS01B, foi altamente eficaz na prevenção do herpes-zóster nos estudos ZOE-50 e ZOE-70. Apresentamos os resultados de imunogenicidade desses estudos.

Resultados: Após a vacinação, 97.8% dos participantes que receberam HZ/su e 2.0% dos que receberam placebo apresentaram resposta humoral. As concentrações médias geométricas de anticorpos anti-gE aumentaram 39.1 vezes e 8.3 vezes em relação ao nível inicial, respectivamente, 1 e 36 meses após a segunda dose, entre os participantes que receberam HZ/su. Foi observada uma resposta de células T CD42+ específica para gE em 93.3% dos participantes que receberam HZ/su e em 0% dos que receberam placebo. A frequência mediana de células T CD42+ aumentou 24.6 vezes (1 mês) e 7.9 vezes (36 meses) em relação ao nível inicial entre os participantes que receberam HZ/su e permaneceu ≥5.6 vezes acima do nível inicial em todas as faixas etárias aos 36 meses. A proporção de células T CD4 que expressavam os 4 marcadores de ativação aumentou ao longo do tempo em todas as faixas etárias. A maioria dos participantes que receberam HZ/su desenvolveu respostas imunes robustas, que persistiram por 3 anos após a vacinação.

Objetivo do estudo: Adultos com mais de 60-65 anos são afetados de forma desproporcional pela gripe sazonal, apresentando altas taxas de complicações, agravamento de doenças preexistentes e excesso de mortalidade. Por isso, os idosos são uma prioridade importante nas campanhas de imunização contra a gripe.

Resultados: Por isso, desenvolver vacinas melhores, que aumentem as respostas imunes e melhorem a eficácia, é uma necessidade médica importante. Para esse fim, foram desenvolvidas vacinas contra a gripe reforçadas, voltadas especificamente para essa faixa etária, que buscam superar as limitações inerentes às respostas imunes dos idosos. Tanto a vacina trivalente contra a gripe de alta dose licenciada (hdTIV), que contém quatro vezes mais antígenos do que a vacina padrão, quanto a vacina trivalente contra a gripe com adjuvante MF59® (aTIV) demonstraram ser seguras e bem toleradas, além de aumentar a resposta imune. Os profissionais de saúde que atendem idosos devem ser orientados a usar regularmente essas vacinas reforçadas nas campanhas sazonais de imunização, para oferecer melhor imunidade contra a gripe e suas consequências a essa faixa etária particularmente vulnerável.

Objetivo do estudo: A vacina contra tuberculose bacilo Calmette-Guérin (BCG) protege contra algumas infecções não relacionadas à tuberculose, provavelmente por induzir uma memória imune inata não específica em monócitos e células natural killer (NK), um processo conhecido como imunidade treinada.

Resultados: Estudos recentes revelaram que a indução da imunidade treinada está associada a uma tendência à granulopoiese nas células progenitoras hematopoiéticas da medula óssea, mas não se sabe se a vacinação BCG também leva à reprogramação funcional de neutrófilos maduros. Neste estudo, mostramos que a vacinação BCG em pessoas saudáveis provoca alterações duradouras no fenótipo dos neutrófilos, caracterizadas pelo aumento da expressão de marcadores de ativação e da função antimicrobiana. O aumento da função dos neutrófilos humanos persiste por pelo menos 3 meses após a vacinação e está associado a modificações epigenéticas em todo o genoma na trimetilação da lisina 4 da histona 3. A reprogramação funcional dos neutrófilos por meio da indução da imunidade treinada pode oferecer novas estratégias terapêuticas para condições clínicas que possam se beneficiar da modulação da função efetora dos neutrófilos.

Objetivo do estudo: O estresse psicológico e a vulnerabilidade biopsicocomportamental (por exemplo, decorrente da idade avançada ou do sedentarismo) foram, cada um, fatores capazes de prever as respostas imunes à vacinação contra a gripe em idosos. Pesquisas recentes que analisaram marcadores inflamatórios basais sugerem que, em vez de terem efeitos aditivos, o estresse e a vulnerabilidade interagem entre si.

Resultados: O IMC interagiu com as diferenças individuais estáveis de estresse para prever a resposta de anticorpos (t(132)=3.09, p<0.003), de modo que apenas a combinação de IMC baixo e pouco estresse esteve associada a uma resposta de anticorpos mais robusta. Da mesma forma, as mudanças na atividade física ao longo do tempo interagiram com as mudanças no estresse (t(156)=2.96, p<0.004), de modo que apenas a combinação de aumento da atividade física e redução do estresse esteve associada a uma resposta de anticorpos mais robusta. Por fim, observou-se uma tendência menor de interação entre a idade e as diferenças individuais estáveis de estresse (t(130)=2.46, p<0.015), de modo que o estresse esteve mais fortemente associado à IL-6 após a vacinação em idades mais avançadas. Os efeitos sinérgicos do estresse e de outras formas de vulnerabilidade são uma área importante para pesquisas futuras e um alvo de intervenções que busquem melhorar a saúde imunológica dos idosos.

Objetivo do estudo: Idosos que vivem em instituições e na comunidade foram muito afetados pela pandemia de COVID-19, com aumento da morbidade e da mortalidade. O surgimento das vacinas e seu uso amplo nessa população provocaram uma mudança drástica nos resultados relacionados à COVID-19.

Resultados: O surgimento das vacinas e seu uso amplo nessa população provocaram uma mudança drástica nos resultados relacionados à COVID-19. Serão discutidas a imunogenicidade e a eficácia das várias vacinas disponíveis no mundo. Otimizar o uso das vacinas continuará sendo essencial para maximizar a proteção, devido à menor imunidade inicial, ao surgimento de variantes e à diminuição da imunidade ao longo do tempo. Há também lições específicas sobre as populações idosas que podem ser aplicadas em futuras pandemias causadas por novos patógenos, contra os quais existe pouca ou nenhuma imunidade prévia.

Objetivo do estudo: As infecções do trato respiratório superior (ITRS) são doenças virais comuns cuja carga aumenta com o declínio da imunidade inata relacionado à idade. Os cogumelos maitake (Grifola frondosa) têm propriedades imunomoduladoras, mas as evidências em seres humanos saudáveis, especialmente sobre as respostas imunes inatas relacionadas à idade, continuam limitadas.

Resultados: Embora a incidência geral de episódios de ITRS não tenha diferido entre os grupos, as análises de sintomas específicos sugeriram diferenças conforme a cepa. A suplementação com Y10M esteve associada a menos dias acumulados de febre e coriza nas duas faixas etárias e de dor de garganta em adultos jovens, enquanto a C5304 apresentou efeitos limitados. Em particular, a Y10M esteve associada a alterações nos parâmetros da imunidade inata em adultos de meia-idade e idosos, incluindo aumento da frequência de células dendríticas plasmocitoides, ativação de células dendríticas convencionais e aumento da expressão de genes relacionados ao interferon tipo I e do IL12A após estimulação ex vivo. Esses resultados sugerem que a suplementação alimentar com maitake, especialmente com a cepa Y10M, pode reduzir a carga acumulada de alguns sintomas associados às ITRS e modular as respostas imunes inatas antivirais em adultos saudáveis, com efeitos que podem variar conforme a cepa e a faixa etária.