Immunsystem im Alter – was schützt wirklich jenseits der 70?

Ziel der Studie: Ziel dieser systematischen Übersichtsarbeit ist es, zu untersuchen, ob gängige Impfungen für Erwachsene mit einem geringeren Demenzrisiko verbunden sind.

Ergebnisse: Einbezogen wurden 21 Studien (n = 104 031 186 Teilnehmende). Eine Impfung gegen Gürtelrose war mit einem geringeren Risiko für Demenz insgesamt (RR 0.76, 95 % CI 0.69-0.83) und für Alzheimer (RR 0.53, 95 % CI 0.44-0.64) verbunden. Eine Grippeimpfung stand mit einem geringeren Demenzrisiko in Zusammenhang (RR 0.87, 95 % CI 0.77-0.99), ebenso eine Pneumokokkenimpfung (RR 0.64, 95 % CI 0.47-0.87) in Bezug auf Alzheimer. Auch eine Impfung gegen Tetanus, Diphtherie und Keuchhusten (Tdap) war mit einer deutlichen Verringerung des Risikos für Demenz insgesamt verbunden (RR 0.67, 95 % CI 0.54-0.83). Impfungen für Erwachsene, insbesondere gegen Gürtelrose, Grippe, Pneumokokken und Tdap, stehen mit einem geringeren Demenzrisiko in Zusammenhang. Impfstrategien sollten in Maßnahmen des öffentlichen Gesundheitswesens zur Demenzprävention einbezogen werden.

Ziel der Studie: Das Respiratorische Synzytial-Virus (RSV) ist eine wichtige Ursache für Erkrankungen der unteren Atemwege bei Erwachsenen mit geschwächtem Immunsystem, darunter Empfänger solider Organe und hämatopoetischer Stammzelltransplantate. Nach der Zulassung von drei RSV-Impfstoffen für ältere Erwachsene im Jahr 2023 sind immer mehr immungeschwächte Menschen impfberechtigt, obwohl diese Gruppen in den entscheidenden Phase-3-Studien weitgehend ausgeschlossen waren.

Ergebnisse: Die humorale Immunantwort ist abgeschwächt und unterschiedlich ausgeprägt; die Serokonversionsraten liegen bei Transplantatempfängern häufig zwischen 30 und 60 % und werden stark von der Zeit seit der Transplantation, der Lymphozytenzahl und der Einnahme von Antimetaboliten wie Mycophenolat beeinflusst. Trotz der geringeren Antikörperantwort liegt die Wirksamkeit des Impfstoffs bei der Verhinderung von Krankenhausaufenthalten im ersten Saisonverlauf bei immungeschwächten Erwachsenen im Allgemeinen zwischen 65 % und 75 %. Analysen über zwei Saisons zeigen, dass der Schutz nachlässt, stärker als bei Menschen mit intaktem Immunsystem. Zelluläre Immunantworten, insbesondere CD4-T-Zell-Antworten, können trotz schwächerer serologischer Antworten erhalten bleiben. Das deutet darauf hin, dass Antikörpermessungen allein den klinischen Schutz unterschätzen könnten. Obwohl die Immunogenität vermindert und die Schutzdauer kürzer ist als bei Erwachsenen mit intaktem Immunsystem, bietet die RSV-Impfung einen bedeutsamen Schutz vor schweren Erkrankungen.

Ziel der Studie: Der Gürtelrose-Unterimpfstoff (HZ/su), bestehend aus dem Glykoprotein E (gE) des Varizella-Zoster-Virus und dem Adjuvanssystem AS01B, zeigte in den Studien ZOE-50 und ZOE-70 eine hohe Wirksamkeit bei der Vorbeugung von Gürtelrose. Wir stellen die Ergebnisse zur Immunogenität aus diesen Studien vor.

Ergebnisse: Nach der Impfung zeigten 97.8 % der HZ/su-Empfänger und 2.0 % der Placebo-Empfänger eine humorale Immunantwort. Die geometrischen Mittelwerte der Anti-gE-Antikörperkonzentrationen stiegen bei HZ/su-Empfängern 1 bzw. 36 Monate nach der zweiten Dosis auf das 39.1-Fache bzw. 8.3-Fache des Ausgangswerts. Eine gE-spezifische CD42+-T-Zell-Antwort wurde bei 93.3 % der HZ/su-Empfänger und bei 0 % der Placebo-Empfänger festgestellt. Die mediane Häufigkeit von CD42+-T-Zellen stieg bei HZ/su-Empfängern nach 1 Monat auf das 24.6-Fache und nach 36 Monaten auf das 7.9-Fache des Ausgangswerts und lag nach 36 Monaten in allen Altersgruppen weiterhin mindestens beim 5.6-Fachen des Ausgangswerts. Der Anteil der CD4-T-Zellen, die alle vier Aktivierungsmarker exprimierten, nahm mit der Zeit in allen Altersgruppen zu. Bei den meisten HZ/su-Empfängern entwickelte sich eine starke Immunantwort, die nach der Impfung 3 Jahre lang anhielt.

Ziel der Studie: Erwachsene über 60–65 Jahre sind überproportional stark von saisonaler Grippe betroffen. Bei ihnen treten häufig Komplikationen und Verschlechterungen bestehender Begleiterkrankungen auf, und die Sterblichkeit ist erhöht. Daher haben ältere Erwachsene bei Grippeimpfkampagnen hohe Priorität.

Ergebnisse: Die Entwicklung verbesserter Impfstoffe, die die Immunantwort verstärken und die Wirksamkeit erhöhen, ist daher medizinisch wichtig. Zu diesem Zweck wurden speziell für diese Altersgruppe verbesserte Grippeimpfstoffe entwickelt, die die natürlichen Einschränkungen der Immunantwort älterer Menschen überwinden sollen. Sowohl der zugelassene trivalente Hochdosis-Grippeimpfstoff (hdTIV), der viermal so viel Antigen wie der Standardimpfstoff enthält, als auch der mit MF59®-Adjuvans versehene trivalente Grippeimpfstoff (aTIV) haben sich als sicher und gut verträglich erwiesen und verstärken zugleich die Immunantwort. Gesundheitsdienstleister, die ältere Menschen betreuen, sollten dazu angehalten werden, diese verbesserten Grippeimpfstoffe bei saisonalen Impfkampagnen routinemäßig einzusetzen, um diese besonders anfällige Altersgruppe besser vor Grippe und ihren Folgen zu schützen.

Ziel der Studie: Der Tuberkuloseimpfstoff Bacillus Calmette-Guérin (BCG) schützt vor einigen nicht verwandten Infektionen, wahrscheinlich durch die Auslösung eines unspezifischen angeborenen Immungedächtnisses in Monozyten und natürlichen Killerzellen (NK-Zellen). Dieser Prozess wird als trainierte Immunität bezeichnet.

Ergebnisse: Neuere Studien haben gezeigt, dass die Entstehung trainierter Immunität mit einer verstärkten Granulopoese in hämatopoetischen Vorläuferzellen des Knochenmarks verbunden ist. Ob eine BCG-Impfung auch zu einer funktionellen Umprogrammierung reifer Neutrophiler führt, ist jedoch unbekannt. Wir zeigen hier, dass eine BCG-Impfung bei gesunden Menschen lang anhaltende Veränderungen des Neutrophilen-Phänotyps hervorruft, die durch eine erhöhte Expression von Aktivierungsmarkern und eine verstärkte antimikrobielle Funktion gekennzeichnet sind. Die gesteigerte Funktion menschlicher Neutrophiler hält mindestens 3 Monate nach der Impfung an und steht mit genomweiten epigenetischen Veränderungen der Trimethylierung an Lysin 4 von Histon 3 in Zusammenhang. Die funktionelle Umprogrammierung von Neutrophilen durch die Auslösung trainierter Immunität könnte neue Behandlungsansätze für klinische Situationen eröffnen, in denen eine Veränderung der Effektorfunktion von Neutrophilen von Nutzen sein könnte.

Ziel der Studie: Psychische Belastung und biobehaviorale Anfälligkeit (z. B. aufgrund höheren Alters oder Bewegungsmangels) sagten unabhängig voneinander die Immunantwort auf eine Grippeimpfung bei älteren Erwachsenen voraus. Neuere Forschung zu Entzündungsmarkern im Ruhezustand deutet darauf hin, dass Belastung und Anfälligkeit nicht einfach zusammenwirken, sondern sich gegenseitig beeinflussen.

Ergebnisse: Der BMI wirkte mit stabilen individuellen Unterschieden bei der psychischen Belastung zusammen und sagte so die Antikörperantwort voraus (t(132)=3.09, p<0.003). Nur die Kombination aus niedrigem BMI und geringer Belastung war mit einer stärkeren Antikörperantwort verbunden. Ebenso wirkten Veränderungen der körperlichen Aktivität im Zeitverlauf mit Veränderungen der psychischen Belastung zusammen (t(156)=2.96, p<0.004). Nur die Kombination aus mehr körperlicher Aktivität und geringerer Belastung war mit einer stärkeren Antikörperantwort verbunden. Schließlich zeigte sich eine schwächere Tendenz, dass das Alter mit stabilen individuellen Unterschieden bei der Belastung zusammenwirkte (t(130)=2.46, p<0.015). Dabei stand Belastung bei höherem Alter stärker mit dem IL-6-Spiegel nach der Impfung in Zusammenhang. Das Zusammenwirken von Belastung und anderen Formen der Anfälligkeit ist ein wichtiges Thema für zukünftige Forschung und ein Ansatzpunkt für Maßnahmen zur Verbesserung der Immunabwehr älterer Menschen.

Ziel der Studie: Ältere Menschen in Pflegeeinrichtungen und in der häuslichen Umgebung waren von der COVID-19-Pandemie stark betroffen; ihre Erkrankungs- und Sterblichkeitsraten waren erhöht. Mit der Einführung der Impfstoffe und ihrer breiten Anwendung in dieser Bevölkerungsgruppe verbesserten sich die COVID-19-Ergebnisse deutlich.

Ergebnisse: Mit der Einführung der Impfstoffe und ihrer breiten Anwendung in dieser Bevölkerungsgruppe verbesserten sich die COVID-19-Ergebnisse deutlich. Die Immunogenität und Wirksamkeit der verschiedenen weltweit verfügbaren Impfstoffe werden erörtert. Eine optimale Nutzung der Impfstoffe bleibt entscheidend, um den Schutz zu maximieren, da die anfängliche Immunität geringer ist, neue Varianten auftreten und die Immunität mit der Zeit nachlässt. Für künftige Pandemien durch neue Erreger, gegen die kaum oder keine vorherige Immunität besteht, gibt es auch spezifische Erkenntnisse für ältere Bevölkerungsgruppen.

Ziel der Studie: Infektionen der oberen Atemwege (URTIs) sind häufige Viruserkrankungen, deren Belastung mit dem altersbedingten Rückgang der angeborenen Immunabwehr zunimmt. Maitake-Pilze (Grifola frondosa) haben immunmodulierende Eigenschaften. Belege aus Studien mit gesunden Menschen, insbesondere zu altersbedingten Veränderungen der angeborenen Immunantwort, sind jedoch weiterhin begrenzt.

Ergebnisse: Die Gesamtzahl der URTI-Episoden unterschied sich zwar nicht zwischen den Gruppen, doch Analysen einzelner Symptome deuteten auf stammspezifische Unterschiede hin. Die Einnahme von Y10M war in beiden Altersgruppen mit weniger Tagen mit Fieber und laufender Nase sowie bei jungen Erwachsenen mit weniger Halsschmerzen verbunden, während C5304 nur begrenzte Wirkungen zeigte. Besonders bemerkenswert war, dass Y10M bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters mit Veränderungen von Parametern der angeborenen Immunabwehr verbunden war. Dazu gehörten ein höherer Anteil plasmazytoider dendritischer Zellen, die Aktivierung konventioneller dendritischer Zellen sowie eine verstärkte Expression von Genen, die mit Interferon Typ I zusammenhängen, und von IL12A nach einer Ex-vivo-Stimulation. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Maitake als Nahrungsergänzung, insbesondere der Stamm Y10M, die Gesamtdauer bestimmter URTI-Symptome verringern und die angeborene antivirale Immunantwort bei gesunden Erwachsenen beeinflussen könnte. Die Wirkungen können sich je nach Stamm und Altersgruppe unterscheiden.