Asam folat saat hamil — apakah semua bentuknya sama baik?

Tujuan studi: Latar belakang: Fortifikasi asam folat (FA) wajib mencegah cacat tabung saraf, tetapi menyebabkan asam folat yang belum termetabolisme (UMFA) muncul dalam darah, karena enzim dihidrofolat reduktase (DHFR) di hati menguraikan FA secara perlahan. Belum diketahui apakah UMFA itu sendiri, terpisah dari kadar folat total yang tinggi, menimbulkan dampak biologis.

Hasil: Untuk kadar folat dalam eritrosit, dua uji yang tersedia menunjukkan hasil yang berbeda arah, tetapi belum cukup untuk memastikan kesetaraan atau non-inferioritas. Untuk tHcy, tidak ditemukan perbedaan antara bentuk-bentuk tersebut. Karena hanya ada dua hingga tiga uji untuk setiap hasil, tidak ada batas yang ditetapkan sebelumnya, dan tidak ada uji yang dirancang untuk tujuan tersebut, bukti yang ada tidak dapat mendukung klaim kesetaraan atau non-inferioritas untuk kedua hasil itu, dan manfaat klinisnya belum terbukti. Bukti saat ini belum membuktikan bahwa UMFA secara mandiri menyebabkan bahaya.

Tujuan studi: Folat (vitamin B9) dan vitamin B12 adalah mikronutrien esensial untuk pertumbuhan sel, sintesis DNA, metilasi, dan metabolisme satu karbon, serta sangat penting bagi perkembangan awal. Tinjauan ini diawali dengan gambaran umum vitamin yang penting untuk perkembangan, dengan penekanan pada folat dan B12. Selanjutnya, tinjauan ini membahas secara terperinci sumber folat, bentuk kimia, penyerapan, bioavailabilitas, serta pengaruh genetik terhadap metabolisme dan transportasi folat.

Hasil: Selanjutnya, kami membahas gangguan perkembangan saraf dengan berfokus pada gangguan spektrum autisme (ASD), serta merangkum bukti tentang peran folat dalam pembentukan otak selama kehamilan, kekurangan folat pada ibu sebagai faktor yang berkontribusi terhadap risiko autisme, dan masa-masa penting ketika kadar folat dapat paling memengaruhi hasil perkembangan saraf. Kami secara khusus berfokus pada bukti dari uji klinis: deteksi kekurangan atau ketidakcukupan folat pada anak-anak dengan ASD dan pengobatan dengan leukovorin (asam folinat), serta deteksi risiko kekurangan folat selama kehamilan, terutama melalui pemeriksaan antibodi autoimun terhadap reseptor alfa folat (FRAA), dan pengobatan dengan folinat kalsium. Uji acak dan terkontrol plasebo terbaru menunjukkan bahwa bentuk folat tereduksi mungkin lebih bermanfaat daripada asam folat bagi kelompok tertentu, termasuk anak-anak dengan ASD dan kehamilan dengan hasil positif FRAA, meskipun penelitian konfirmasi yang lebih besar masih diperlukan.

Tujuan studi: Senyawa folat sangat penting untuk sintesis DNA dan RNA, pengaturan homosistein, dan metilasi epigenetik. Namun, terdapat perbedaan besar antara 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF), asam folinat (CHO-THF), dan asam folat sintetis (sFA).

Hasil: CHO-THF berpotensi membantu menangani gangguan spektrum autisme dengan memengaruhi neurotransmisi dan jalur neurometabolik. Meskipun memiliki kelebihan ini, sFA tetap menjadi satu-satunya bentuk folat yang terbukti efektif dalam uji klinis acak berskala besar untuk mencegah cacat tabung saraf (NTD) dan terus berperan penting dalam strategi kesehatan masyarakat. Penggunaan sFA dengan dosis di atas 1000 µg/hari perlu dipantau agar tidak menutupi kekurangan B12. Untuk kasus yang memerlukan penanganan khusus atau berisiko tinggi, 5-MTHF dan CHO-THF sebaiknya menjadi pilihan utama, idealnya dikombinasikan dengan suplementasi vitamin B12.