Folsäure in der Schwangerschaft – ist jede Form gleich gut?

Ziel der Studie: Hintergrund: Die verpflichtende Anreicherung von Lebensmitteln mit Folsäure (FA) verhindert Neuralrohrdefekte, führt aber zu nicht verstoffwechselter Folsäure (UMFA) im Blut, da die Dihydrofolatreduktase (DHFR) in der Leber FA nur langsam abbaut. Ob UMFA selbst – unabhängig von einem hohen Gesamtfolatspiegel – biologische Folgen hat, ist ungeklärt.

Ergebnisse: Bei den Folatwerten in den Erythrozyten zeigten die beiden verfügbaren Studien unterschiedliche Ergebnisse. Sie reichten jedoch nicht aus, um Gleichwertigkeit oder Nichtunterlegenheit nachzuweisen. Beim tHcy wurde kein Unterschied zwischen den Formen festgestellt. Bei zwei bis drei Studien pro Ergebnis, ohne vorab festgelegte Grenzwerte und ohne eine speziell dafür konzipierte Studie können die Daten weder eine Gleichwertigkeit noch eine Nichtunterlegenheit für eines der beiden Ergebnisse belegen. Ein klinischer Nutzen ist weiterhin nicht nachgewiesen. Nach der aktuellen Datenlage ist nicht belegt, dass UMFA unabhängig davon Schäden verursacht.

Ziel der Studie: Folat (Vitamin B9) und Vitamin B12 sind essenzielle Mikronährstoffe für Zellwachstum, DNA-Synthese, Methylierung und den Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel und besonders für die frühe Entwicklung wichtig. Dieser Überblick beginnt mit einer Einführung in für die Entwicklung wichtige Vitamine, wobei der Schwerpunkt auf Folat und B12 liegt. Anschließend werden Folatquellen, chemische Formen, Aufnahme, Bioverfügbarkeit sowie genetische Einflüsse auf den Folatstoffwechsel und -transport ausführlich behandelt.

Ergebnisse: Anschließend befassen wir uns mit neurologischen Entwicklungsstörungen, insbesondere der Autismus-Spektrum-Störung (ASD). Wir fassen die Erkenntnisse zur Rolle von Folat bei der Gehirnbildung während der Schwangerschaft, zum Beitrag eines mütterlichen Folatmangels zum Autismusrisiko und zu den entscheidenden Zeiträumen zusammen, in denen der Folatstatus die neurologische Entwicklung am stärksten beeinflussen kann. Im Mittelpunkt stehen klinische Studien: der Nachweis eines Folatmangels oder einer unzureichenden Folatversorgung bei Kindern mit ASD und die Behandlung mit Leucovorin (Folinsäure) sowie der Nachweis eines Folatmangelrisikos in der Schwangerschaft, insbesondere durch Tests auf Autoantikörper gegen den Folatrezeptor alpha (FRAA), und die Behandlung mit Calciumfolinat. Neuere randomisierte, placebokontrollierte Studien deuten darauf hin, dass reduzierte Folatformen bestimmten Gruppen Vorteile gegenüber Folsäure bieten können, darunter Kindern mit ASD und Schwangerschaften mit positivem FRAA-Test. Größere Bestätigungsstudien sind jedoch erforderlich.

Ziel der Studie: Folatverbindungen sind für die DNA- und RNA-Synthese, die Regulierung von Homocystein und die epigenetische Methylierung entscheidend. Zwischen 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF), Folinsäure (CHO-THF) und synthetischer Folsäure (sFA) bestehen jedoch erhebliche Unterschiede.

Ergebnisse: CHO-THF zeigt bei der Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen vielversprechende Ansätze, indem es die Neurotransmission und neurometabolische Signalwege beeinflusst. Trotz dieser Vorteile ist sFA weiterhin die einzige Folatform, deren Wirksamkeit zur Vorbeugung von Neuralrohrdefekten (NTDs) in großen randomisierten klinischen Studien belegt wurde. Sie spielt daher weiterhin eine wichtige Rolle in Strategien des öffentlichen Gesundheitswesens. Bei einer Einnahme von sFA in Dosen über 1000 µg/Tag ist eine Überwachung erforderlich, damit ein B12-Mangel nicht verdeckt wird. In personalisierten Behandlungsfällen oder bei hohem Risiko sollten 5-MTHF und CHO-THF bevorzugt werden, idealerweise zusammen mit einer Ergänzung von Vitamin B12.