Acide folique pendant la grossesse : toutes les formes se valent-elles ?

Objectif de l’étude: Contexte : L’enrichissement obligatoire en acide folique (AF) prévient les anomalies du tube neural, mais entraîne la présence d’acide folique non métabolisé (AFNM) dans le sang, car la dihydrofolate réductase (DHFR) hépatique ne transforme l’AF que lentement. La question de savoir si l’AFNM a en lui-même des conséquences biologiques, indépendamment d’un taux élevé de folates totaux, reste sans réponse.

Résultats: Pour les folates érythrocytaires, les résultats des deux essais disponibles allaient dans des directions opposées, mais ne suffisaient pas à établir une équivalence ou une non-infériorité. Pour l’homocystéine totale (tHcy), aucune différence entre les formes n’a été détectée. Avec seulement deux à trois essais par critère, sans marges prédéfinies ni essai conçu à cette fin, les données ne permettent de conclure à une équivalence ou à une non-infériorité pour aucun des deux critères, et un bénéfice clinique n’est pas établi. Les données actuelles ne démontrent pas que l’AFNM cause indépendamment des effets nocifs.

Objectif de l’étude: Les folates (vitamine B9) et la vitamine B12 sont des micronutriments essentiels à la croissance cellulaire, à la synthèse de l’ADN, à la méthylation et au métabolisme à un carbone ; ils sont particulièrement importants au début du développement. Cette revue commence par présenter les vitamines essentielles au développement, en mettant l’accent sur les folates et la B12. Elle examine ensuite en détail les sources de folates, leurs formes chimiques, leur absorption et leur biodisponibilité, ainsi que les facteurs génétiques qui influent sur leur métabolisme et leur transport.

Résultats: La revue aborde ensuite les troubles du neurodéveloppement, en particulier les troubles du spectre de l’autisme (TSA). Elle synthétise les données sur le rôle des folates dans la formation du cerveau pendant la grossesse, sur la contribution d’une carence maternelle en folates au risque d’autisme et sur les périodes critiques durant lesquelles le statut en folates pourrait avoir la plus grande influence sur le neurodéveloppement. Elle s’intéresse tout particulièrement aux données des essais cliniques : détection d’une carence ou d’un apport insuffisant en folates chez les enfants atteints de TSA et traitement par leucovorine (acide folinique), ainsi que détection du risque de carence en folates pendant la grossesse, notamment par le dépistage des auto-anticorps contre le récepteur alpha des folates (FRAA), et traitement par folinate de calcium. De récents essais randomisés contrôlés par placebo suggèrent que les formes réduites de folates pourraient être plus bénéfiques que l’acide folique dans certains groupes, notamment chez les enfants atteints de TSA et lors de grossesses avec des FRAA détectés, même si des études de confirmation plus vastes sont nécessaires.

Objectif de l’étude: Les composés folatés sont essentiels à la synthèse de l’ADN et de l’ARN, à la régulation de l’homocystéine et à la méthylation épigénétique. Il existe toutefois des différences importantes entre le 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF), l’acide folinique (CHO-THF) et l’acide folique synthétique (AFS).

Résultats: Le CHO-THF semble prometteur dans la prise en charge des troubles du spectre de l’autisme, car il module la neurotransmission et les voies neurométaboliques. Malgré ces avantages, l’AFS reste la seule forme de folates dont l’efficacité pour prévenir les anomalies du tube neural (ATN) a été démontrée dans de grands essais cliniques randomisés ; il continue donc de jouer un rôle important dans les stratégies de santé publique. L’utilisation d’AFS à des doses supérieures à 1000 µg/jour nécessite une surveillance afin d’éviter de masquer une carence en B12. Pour les cas nécessitant une approche personnalisée ou à haut risque, le 5-MTHF et le CHO-THF devraient être privilégiés, idéalement avec une supplémentation en vitamine B12.