Ácido fólico na gravidez — todas as formas são igualmente boas?

Objetivo do estudo: Contexto: A fortificação obrigatória de alimentos com ácido fólico (AF) previne defeitos do tubo neural, mas gera ácido fólico não metabolizado (AFNM) no sangue, pois a di-hidrofolato redutase (DHFR) hepática reduz o AF apenas lentamente. Ainda não está esclarecido se o próprio AFNM, diferentemente de níveis elevados de folato total, tem consequências biológicas.

Resultados: Quanto ao folato nos eritrócitos, os dois ensaios disponíveis apresentaram resultados em direções opostas, mas não foram suficientes para comprovar equivalência ou não inferioridade. Para a tHcy, não foi detectada diferença entre as formas. Como havia apenas dois a três ensaios por desfecho, não foram definidos limites previamente e nenhum ensaio foi planejado para esse fim, as evidências não permitem afirmar equivalência ou não inferioridade para nenhum dos desfechos, e o benefício clínico continua sem comprovação. As evidências atuais não demonstram que o AFNM cause danos por si só.

Objetivo do estudo: O folato (vitamina B9) e a vitamina B12 são micronutrientes essenciais para o crescimento celular, a síntese de DNA, a metilação e o metabolismo de um carbono, com particular importância para o desenvolvimento inicial. Esta revisão começa com uma visão geral das vitaminas essenciais ao desenvolvimento, com ênfase no folato e na B12, e depois examina em detalhes as fontes e formas químicas do folato, sua absorção e biodisponibilidade, bem como as influências genéticas em seu metabolismo e transporte.

Resultados: Em seguida, abordamos os transtornos do neurodesenvolvimento, com foco no transtorno do espectro autista (TEA), e reunimos evidências sobre o papel do folato na formação do cérebro durante a gravidez, a deficiência materna de folato como fator de risco para o autismo e os períodos críticos em que os níveis de folato podem influenciar mais fortemente os resultados do neurodesenvolvimento. Nosso foco são as evidências de ensaios clínicos: a detecção de deficiência ou insuficiência de folato em crianças com TEA e o tratamento com leucovorina (ácido folínico), assim como a detecção do risco de deficiência de folato na gravidez, particularmente por meio da triagem de autoanticorpos contra o receptor alfa de folato (FRAA), e o tratamento com folinato de cálcio. Ensaios recentes, randomizados e controlados por placebo, sugerem que formas reduzidas de folato podem oferecer benefícios em relação ao ácido fólico para grupos específicos, incluindo crianças com TEA e gestações com resultado positivo para FRAA, embora sejam necessários estudos confirmatórios maiores.

Objetivo do estudo: Os compostos de folato são essenciais para a síntese de DNA e RNA, a regulação da homocisteína e a metilação epigenética. No entanto, existem diferenças significativas entre o 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF), o ácido folínico (CHO-THF) e o ácido fólico sintético (AFS).

Resultados: O CHO-THF é promissor no tratamento dos transtornos do espectro autista, pois modula a neurotransmissão e as vias neurometabólicas. Apesar dessas vantagens, o AFS continua sendo a única forma de folato com eficácia comprovada em grandes ensaios clínicos randomizados para prevenir defeitos do tubo neural (DTN) e segue tendo papel importante nas estratégias de saúde pública. O uso de AFS em doses acima de 1000 µg/dia exige acompanhamento para evitar que uma deficiência de B12 passe despercebida. Para casos personalizados ou de alto risco, o 5-MTHF e o CHO-THF devem ser as opções preferidas, idealmente combinados com suplementação de vitamina B12.