Ácido fólico en el embarazo: ¿todas las formas son igual de buenas?

Objetivo del estudio: Antecedentes: El enriquecimiento obligatorio con ácido fólico (AF) previene los defectos del tubo neural, pero genera ácido fólico no metabolizado (AFNM) en la sangre, porque la dihidrofolato reductasa (DHFR) hepática reduce el AF lentamente. No está claro si el AFNM por sí mismo, a diferencia de una concentración elevada de folato total, tiene consecuencias biológicas.

Resultados: En cuanto al folato eritrocitario, los dos ensayos disponibles mostraron resultados discordantes, por lo que no bastan para establecer equivalencia o no inferioridad. En cuanto a la tHcy, no se detectó ninguna diferencia entre las formas. Con dos o tres ensayos por resultado, sin márgenes predefinidos ni ensayos diseñados para este propósito, las pruebas no permiten afirmar equivalencia o no inferioridad para ninguno de los resultados, y no se ha establecido un beneficio clínico. Las pruebas actuales no demuestran que el AFNM cause daño por sí solo.

Objetivo del estudio: El folato (vitamina B9) y la vitamina B12 son micronutrientes esenciales para el crecimiento celular, la síntesis de ADN, la metilación y el metabolismo de un carbono, y son especialmente importantes en las primeras etapas del desarrollo. Esta revisión comienza con una visión general de las vitaminas esenciales para el desarrollo, centrándose en el folato y la B12. A continuación, examina en detalle las fuentes y formas químicas del folato, su absorción y biodisponibilidad, y la influencia de la genética en su metabolismo y transporte.

Resultados: A continuación, abordamos los trastornos del neurodesarrollo, centrándonos en el trastorno del espectro autista (TEA), y sintetizamos las pruebas sobre el papel del folato en la formación del cerebro durante el embarazo, la deficiencia materna de folato como factor que contribuye al riesgo de autismo y los períodos críticos en los que el nivel de folato puede influir más en los resultados del neurodesarrollo. Nos centramos específicamente en las pruebas de ensayos clínicos: la detección de deficiencia o insuficiencia de folato en niños con TEA y el tratamiento con leucovorina (ácido folínico), así como la detección del riesgo de deficiencia de folato durante el embarazo, en particular mediante pruebas de autoanticuerpos contra el receptor alfa del folato (FRAA), y el tratamiento con folinato cálcico. Ensayos recientes aleatorizados y controlados con placebo sugieren que las formas reducidas de folato podrían ofrecer beneficios frente al ácido fólico en ciertos grupos, incluidos los niños con TEA y los embarazos con resultado positivo para FRAA, aunque hacen falta estudios confirmatorios más amplios.

Objetivo del estudio: Los compuestos de folato son esenciales para la síntesis de ADN y ARN, la regulación de la homocisteína y la metilación epigenética. Sin embargo, existen diferencias importantes entre el 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), el ácido folínico (CHO-THF) y el ácido fólico sintético (AFS).

Resultados: El CHO-THF resulta prometedor para el tratamiento de los trastornos del espectro autista, ya que modula la neurotransmisión y las vías neurometabólicas. A pesar de estas ventajas, el AFS sigue siendo la única forma de folato cuya eficacia para prevenir los defectos del tubo neural (DTN) se ha demostrado en grandes ensayos clínicos aleatorizados, y continúa desempeñando un papel clave en las estrategias de salud pública. El uso de AFS en dosis superiores a 1000 µg/día requiere seguimiento para evitar que enmascare una deficiencia de B12. En casos de alto riesgo o cuando se busca un tratamiento personalizado, las opciones preferibles son el 5-MTHF y el CHO-THF, idealmente combinados con suplementos de vitamina B12.